Envarsus sull'effetto del rapporto dose/livello minimo totale di tacrolimus sulla funzione renale (eGFR) nel trapianto di rene

Criterio di inclusione:

1. Paziente con trapianto di rene ≥ 18 anni e ≤ 80 anni
2. Il consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB) e il linguaggio sulla privacy devono essere ottenuti dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio (incluso il ritiro di farmaci proibiti, se applicabile).

3. Destinatario di un rene de novo da donatore vivente o deceduto.

   UN. Se donatore deceduto, un Kidney Donor Profile Index (KDPI) ≤ 85% è idoneo per l'arruolamento.

4. Disponibilità a rispettare il protocollo di studio.
5. Saranno consentiti precedenti trapianti di rene. I pazienti che stanno ricevendo un trapianto secondario e che hanno precedentemente ricevuto Envarsus o che sono attualmente in trattamento con Envarsus come componente dell'immunosoppressione di mantenimento e ri-elencati per il trapianto saranno idonei per l'arruolamento in questo studio e saranno randomizzati al momento del trapianto in una delle due coorti .
6. Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio durante il trattamento.

7. Il soggetto femminile deve essere:

   1. Di potenziale non fertile,

      • Post-menopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o
      • Sterilità chirurgica documentata o stato post-isterectomia

   2. Oppure, se in età fertile,

      • Accetta di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
      • E avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della procedura di trapianto
      • E, se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente due forme di controllo delle nascite altamente efficace (almeno uno dei quali deve essere un metodo di barriera) che includa l'uso coerente e corretto della contraccezione orale consolidata, del dispositivo intrauterino stabilito o del sistema intrauterino o dei metodi di barriera di contraccezione: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente è noto per avere un test positivo per la tubercolosi latente (TB) e non ha ricevuto in precedenza un'adeguata terapia antimicrobica o richiederebbe la profilassi della tubercolosi dopo il trapianto.
2. Infezione concomitante incontrollata o qualsiasi condizione medica instabile che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio.
3. Malattia epatica significativa, definita come presenza, negli ultimi 28 giorni, di livelli costantemente elevati di aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)) e/o alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica (SPGT)) maggiore di 3 volte il valore superiore del range normale del sito sperimentale.
4. Paziente che verrà mantenuto con un regime immunosoppressivo di mantenimento non basato su tacrolimus dopo la sua procedura di trapianto.
5. Paziente che sta attualmente assumendo, avendo assunto entro 30 giorni o che sarà mantenuto su un bersaglio meccanicistico dell'inibitore della rapamicina (mTOR) dopo la sua procedura di trapianto.
6. Uso di un farmaco in studio sperimentale nei 30 giorni precedenti la procedura di trapianto.
7. Controindicazione o ipersensibilità ai farmaci o a uno qualsiasi dei loro componenti che costituiscono il regime di immunosoppressione.
8. Infezione nota o sieropositività per HIV (positività HBsAg ed epatite C (HCV) con carica virale negativa consentita).
9. Glomerulosclerosi focale segmentale.
10. - Il soggetto ha un tumore maligno attuale o una storia di tumore maligno (negli ultimi 2 anni), ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose non metastatico della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo.
11. Destinatario di trapianti di reni multiorgano.
12. Destinatario di un rene da donatore deceduto in blocco, adulto o pediatrico
13. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.