Prova di radioterapia con ioni di carbonio rispetto a fotoni per carcinoma pancreatico localmente avanzato e non resecabile (CIPHER)

Criterio di inclusione:

1. Tutti i pazienti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato entro i 30 giorni precedenti la registrazione per partecipare al protocollo.
2. La diagnosi istologica e/o citologica dell'adenocarcinoma del pancreas deve essere effettuata in qualsiasi momento prima della registrazione
3. Non resecabile mediante radiografia o esplorazione entro 30 giorni dalla registrazione
4. Età ≥ 18 anni.
5. Distanza dal bordo del tumore del pancreas all'intestino e allo stomaco > 3 mm (sia in posizione prona che supina)
6. Il tumore non supera i 15 cm di dimensione massima
7. Nessuna evidenza di malattia metastatica valutata mediante imaging TC del torace, addome e pelvi OPPURE mediante PET-TC nei 30 giorni precedenti la registrazione. Come parte di questa valutazione è richiesta la TC del protocollo pancreatico o la risonanza magnetica per immagini (MRI) con gadolinio (per i pazienti che non possono ricevere contrasto TC).
8. Zubrod performance status di 0-1, entro 30 giorni prima della registrazione.

9. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica definita da: Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica definita da:

   Conta assoluta dei neutrofili > 1500 cellule/mm3 Creatinina <1,5 mg/dL Emoglobina ≥ 8,0 g/dL AST e ALT < 2,5 X ULN Bilirubina ≤ 1,5 volte l'ULN (dopo il posizionamento dello stent, se necessario)

10. I pazienti devono completare tutte le valutazioni pretrattamento richieste
11. In grado di viaggiare in un paese straniero entro circa 4 settimane dalla randomizzazione (per i pazienti arruolati al di fuori del Giappone e dell'Italia)
12. Se un paziente riceve 1 o 2 cicli di chemioterapia presso una struttura esterna, i valori di laboratorio pre-trattamento devono soddisfare i criteri di cui sopra. Se l'imaging conforme al protocollo non era stato ottenuto prima della chemioterapia, possono essere eseguiti prima della registrazione e dell'eventuale infusione di chemioterapia aggiuntiva.
13. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

• Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
• Non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali.
2. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a gemcitabina o nab-paclitaxel o altri agenti utilizzati nello studio.
3. Soggetti in gravidanza o allattamento a causa della possibilità di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.
4. Precedenti radiazioni all'addome superiore
5. Posizionamento di uno stent metallico per alleviare l'ostruzione biliare (gli stent metallici possono essere posizionati dopo il completamento della radioterapia).
6. Peso corporeo >100 kg
7. Malattia infiammatoria intestinale attiva o ulcera gastrica/duodenale attiva
8. Protesi metalliche nella parte superiore dell'addome
9. Prevista intolleranza medica alla radioterapia, alla chemioterapia concomitante e/o alla chemioterapia adiuvante.
10. Storia di HIV o epatite B o C