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Indagine sull'FSH ricombinante nel trattamento dell'infertilità con tecnologia di riproduzione assistita (ART) (RITA-2) (RITA-2)

21 dicembre 2023 aggiornato da: Ferring Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico che indaga l'efficacia e la sicurezza di FE 999049 nella stimolazione ovarica controllata in donne di età compresa tra 35 e 42 anni sottoposte a tecnologia di riproduzione assistita

Questo studio esamina gli effetti di FE 999049 rispetto al placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

588

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Stati Uniti, 85284
        • Fertility Treatment Center
    • California
      • Encino, California, Stati Uniti, 91436
        • HRC Fertility
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06032
        • Center for Advanced Reproductive Services PC
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Reproductive Associates of Delaware
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Stati Uniti, 33759
        • Women's Medical Research Group, LLC
      • Winter Park, Florida, Stati Uniti, 32789
        • Center for Reproductive Medicine
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96814
        • Fertility Institute of Hawaii, INC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60610
        • Fertility Centers of Illinois (RH)
      • Hoffman Estates, Illinois, Stati Uniti, 60169
        • InVia Fertility
    • Massachusetts
      • Waltham, Massachusetts, Stati Uniti, 02451
        • Boston IVF
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10019
        • Columbia University Fertility Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28207
        • Reproductive Endocrinology Associates of Charlotte (REACH) S. Corporation
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
        • Carolina Conceptions
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45209
        • Institute for Reproductive Health
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Stati Uniti, 19046
        • Abington Reproductive Medicine
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Stati Uniti, 19010
        • Main Line Fertility Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38120
        • Fertility Associates of Memphis, PLLC
    • Texas
      • Bedford, Texas, Stati Uniti, 76022
        • Center for Assisted Reproduction
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77063
        • Houston Fertility Institute
      • Webster, Texas, Stati Uniti, 77598
        • Center of Reproductive Medicine
    • Utah
      • Pleasant Grove, Utah, Stati Uniti, 84062
        • Utah Fertility Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Eastern Virginia Medical School | EVMS Obstetrics & Gynecology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Reproductive Medicine WA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 35 anni a 42 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Documenti di consenso informato firmati prima di qualsiasi procedura correlata al processo.
  • In buona salute fisica e mentale a giudizio dell'investigatore.
  • Donne in pre-menopausa di età compresa tra 35 e 42 anni. I soggetti devono avere almeno 35 anni (compreso il 35° compleanno) quando firmano il consenso informato e non più di 42 anni (fino al giorno prima del 43° compleanno) al momento della randomizzazione.
  • Indice di massa corporea (BMI) tra 17,5 e 38,0 kg/m^2 (entrambi inclusi) allo screening.
  • Donne infertili con diagnosi di infertilità tubarica, infertilità inspiegabile, endometriosi stadio I/II o con partner con diagnosi di infertilità da fattore maschile, idonee alla fecondazione in vitro (IVF) e/o all'iniezione intracitoplasmatica di sperma (ICSI) utilizzando sperma eiaculato fresco o congelato del partner maschile o donatore di sperma.
  • Storia documentata di infertilità per almeno 6 mesi prima della randomizzazione (non applicabile in caso di infertilità tubarica o grave fattore maschile, o quando è indicato l'uso di sperma di donatore).
  • Cicli mestruali regolari di 24-35 giorni (entrambi inclusi).
  • Isterosalpingografia, isteroscopia o ecografia con infusione fisiologica, che documentano un utero coerente con la funzione normale prevista (ad es. nessuna evidenza di fibromi uterini clinicamente interferenti definiti come fibromi sottomucosi di qualsiasi dimensione o fibromi intramurali superiori a 3 cm di diametro, assenza di polipi e anomalie strutturali congenite associate a una ridotta possibilità di gravidanza) allo screening o entro 1 anno prima dello screening .
  • Ecografia transvaginale che documenta la presenza e un'adeguata visualizzazione di entrambe le ovaie, senza evidenza di anomalie significative (ad es. ovaie ingrossate che controindicano l'uso di gonadotropine) e annessi normali (es. senza idrosalpinge) allo screening. Entrambe le ovaie devono essere accessibili per il prelievo degli ovociti.
  • Livelli sierici di FSH nella fase follicolare precoce (giorno del ciclo 2-4) compresi tra 1 e 15 UI/L (risultati ottenuti entro 3 mesi prima della randomizzazione).
  • Test anticorpali sierici negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per il virus dell'epatite C (HCV) e per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o nei 6 mesi precedenti lo screening.
  • Disponibilità ad accettare la politica di trasferimento della blastocisti per il ciclo fresco e i cicli criopreservati avviati entro 12 mesi dall'inizio della stimolazione ovarica controllata utilizzando le blastocisti ottenute in questo studio, ovvero il trasferimento di una blastocisti (se è disponibile una blastocisti di buona qualità) o il trasferimento di una o due blastocisti (se non è disponibile una blastocisti di buona qualità).

Criteri di esclusione:

  • Più di un precedente ciclo di stimolazione ovarica controllata per fecondazione in vitro/ICSI.
  • Endometriosi nota stadio III-IV (definita dalla classificazione ASRM rivista, 2012).
  • Storia nota di anovulazione.
  • Uno o più follicoli maggiori o uguali a 10 mm (cisti comprese) osservati all'ecografia transvaginale prima della randomizzazione al giorno 1 di stimolazione.
  • Storia nota di aborto spontaneo ricorrente (definito come tre perdite consecutive dopo la conferma ecografica della gravidanza [esclusa la gravidanza ectopica] e prima della settimana 24 di gravidanza).
  • Cariotipo anomalo noto del soggetto o del suo partner/donatore di sperma, a seconda dei casi, a seconda della fonte di sperma utilizzata per l'inseminazione in questo studio. Nel caso in cui venga utilizzato lo sperma del partner e la produzione di sperma sia gravemente compromessa (concentrazione inferiore a 1 milione/mL), deve essere documentato un cariotipo normale, inclusa l'assenza di microdelezione del cromosoma Y.
  • Qualsiasi malattia sistemica clinicamente significativa nota (ad es. diabete insulino-dipendente).
  • Trombofilia ereditaria o acquisita nota.
  • Tromboembolia arteriosa o venosa attiva o grave tromboflebite, o una storia di questi eventi.
  • Qualsiasi anomalia endocrina o metabolica nota (ipofisi, surreni, pancreas, fegato o reni) ad eccezione dell'ipotiroidismo subclinico controllato farmacologicamente.
  • Tumori noti dell'ovaio, della mammella, dell'utero, della ghiandola surrenale, dell'ipofisi o dell'ipotalamo che controindicano l'uso di gonadotropine.
  • Compromissione moderata o grave nota della funzione renale o epatica.
  • Qualsiasi riscontro anomalo di chimica clinica, ematologia, ormone stimolante la tiroide (TSH) o prolattina o segni vitali allo screening, giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
  • Citologia cervicale anomala nota di significato clinico osservata entro tre anni prima della randomizzazione (a meno che il significato clinico non sia stato risolto).
  • Risultati della visita ginecologica durante lo screening che precludono la stimolazione delle gonadotropine o sono associati a una ridotta possibilità di gravidanza, ad es. anomalie uterine congenite o dispositivo intrauterino trattenuto.
  • Gravidanza (i test di gravidanza urinari negativi devono essere documentati allo screening e prima della randomizzazione) o controindicazione alla gravidanza.
  • Malattia infiammatoria pelvica attiva in corso nota.
  • Uso di modificatori della fertilità durante l'ultimo ciclo mestruale prima della randomizzazione, incluso deidroepiandrosterone (DHEA), metformina o programmazione del ciclo con contraccettivi orali, progestinici o preparati a base di estrogeni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo

Il placebo è stato somministrato come singola iniezione sottocutanea giornaliera regolata allo stesso valore (dose) di FE 999049.

I partecipanti potevano essere trattati per un massimo di 20 giorni. Non era consentito il coasting, l'uso di agonisti della dopamina o di qualsiasi altro farmaco per prevenire l'OHSS precoce, ad eccezione dell'agonista del GnRH per l'attivazione della maturazione follicolare finale.
Sperimentale: FE 999049 (follitropina delta)
Droga: Delta della follitropina

FE 999049 è stato somministrato mediante singole iniezioni sottocutanee giornaliere nell'addome a una dose iniziale di 15 μg al giorno fissata per i primi quattro giorni di stimolazione. In base alla risposta ovarica, la dose poteva essere aggiustata di 3 μg, con aumenti della dose implementati non più frequentemente di una volta ogni 2 giorni e diminuzioni della dose implementate a giudizio dello sperimentatore. La dose giornaliera minima era di 6 μg e la dose massima giornaliera era di 24 μg.

I partecipanti potevano essere trattati per un massimo di 20 giorni. Non era consentito il coasting, l'uso di agonisti della dopamina o di qualsiasi altro farmaco per prevenire la sindrome da iperstimolazione ovarica precoce (OHSS), ad eccezione dell'agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) per l'attivazione della maturazione follicolare finale.

Altri nomi:
  • FE 999049
  • REKOVELLE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso cumulativo di gravidanze in corso dopo il ciclo fresco e i cicli crioconservati iniziati entro 12 mesi dall'inizio della stimolazione ovarica controllata (COS)
Lasso di tempo: 8-9 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 16 mesi dopo l'inizio della stimolazione)
Definita come almeno un feto intrauterino vitale 8-9 settimane dopo il trasferimento. I dati in questo endpoint vengono presentati per il ciclo fresco e per i cicli crioconservati.
8-9 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 16 mesi dopo l'inizio della stimolazione)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose totale di gonadotropina
Lasso di tempo: Fino a 20 giorni di stimolazione
Calcolato per date di inizio, date di fine e dose giornaliera di IMP.
Fino a 20 giorni di stimolazione
Numero di giorni di stimolazione
Lasso di tempo: Fino a 20 giorni di stimolazione
Calcolato per date di inizio e date di fine.
Fino a 20 giorni di stimolazione
Numero di ovociti recuperati
Lasso di tempo: Il giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Il numero di ovociti recuperati è stato registrato durante la visita di prelievo degli ovociti.
Il giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Tasso di gravidanza in corso nel ciclo fresco e nei cicli crioconservati
Lasso di tempo: 8-9 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 16 mesi dopo l'inizio della stimolazione)
Definita come almeno un feto intrauterino vitale 8-9 settimane dopo il trasferimento. I dati in questo endpoint vengono presentati per il ciclo fresco e per i cicli crioconservati.
8-9 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 16 mesi dopo l'inizio della stimolazione)
Tempo dall'inizio del COS alla gravidanza in corso attraverso i cicli fresco e crioconservato, misurato in numero di cicli prima di raggiungere la gravidanza in corso
Lasso di tempo: 8-9 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 16 mesi dopo l'inizio della stimolazione)

Tempo dall'inizio della COS alla gravidanza in corso, compresi sia i cicli freschi che quelli crioconservati, misurato in numero di cicli prima di raggiungere la gravidanza in corso.

Nel gruppo placebo, nessun partecipante ha ottenuto una gravidanza in corso né dopo 12 mesi di calendario né dopo 12 mesi di studio.
8-9 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 16 mesi dopo l'inizio della stimolazione)
Tasso di gravidanza clinica nel ciclo fresco, nei cicli crioconservati e cumulativamente
Lasso di tempo: 5-6 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 15 mesi dopo l'inizio della stimolazione)
Definito almeno un sacco gestazionale 5-6 settimane dopo il trasferimento. I dati in questo endpoint vengono presentati per il ciclo fresco, i cicli crioconservati e tutti i cicli.
5-6 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 15 mesi dopo l'inizio della stimolazione)
Tasso di gravidanza vitale nel ciclo fresco, nei cicli crioconservati e cumulativamente
Lasso di tempo: 5-6 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 15 mesi dopo l'inizio della stimolazione)
Definito almeno un sacco gestazionale intrauterino con battito cardiaco fetale 5-6 settimane dopo il trasferimento. I dati in questo endpoint vengono presentati per il ciclo fresco, i cicli crioconservati e tutti i cicli.
5-6 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 15 mesi dopo l'inizio della stimolazione)
Tasso positivo di gonadotropina corionica umana beta (βhCG) nel ciclo fresco, nei cicli crioconservati e cumulativamente
Lasso di tempo: 10-14 giorni dopo il trasferimento (fino a circa 14 mesi dopo l'inizio della stimolazione)
Definito come test βhCG sierico positivo 10-14 giorni dopo il trasferimento. I dati in questo endpoint vengono presentati per il ciclo fresco, i cicli crioconservati e tutti i cicli.
10-14 giorni dopo il trasferimento (fino a circa 14 mesi dopo l'inizio della stimolazione)
Dimensione dei follicoli al giorno della stimolazione 5
Lasso di tempo: Il giorno 5 della stimolazione
Conteggio mediante ecografia per l'ovaio destro e sinistro per ciascun partecipante.
Il giorno 5 della stimolazione
Dimensione dei follicoli alla fine della stimolazione
Lasso di tempo: Al termine della stimolazione (fino a 20 giorni di stimolazione)
Conteggio mediante ecografia per l'ovaio destro e sinistro per ciascun partecipante.
Al termine della stimolazione (fino a 20 giorni di stimolazione)
Proporzione di soggetti con <4, 4-7, 8-14, 15-19 e ≥20 ovociti recuperati
Lasso di tempo: Il giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Raggruppati in base al numero di ovociti recuperati. Le partecipanti con annullamento del ciclo a causa della scarsa risposta ovarica sono incluse nel gruppo <4 ovociti.
Il giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Numero di ovociti in metafase II
Lasso di tempo: Il giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Viene presentato il numero di ovociti MII rispetto a ovociti recuperati per i partecipanti in cui tutti gli ovociti sono stati inseminati utilizzando ICSI.
Il giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Numero di ovociti fecondati
Lasso di tempo: Il giorno 1 dopo il prelievo degli ovociti (fino a 23 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Un ovocita veniva definito fecondato se presentava 2 pronuclei (2PN) alle 19 ore (±2 ore).
Il giorno 1 dopo il prelievo degli ovociti (fino a 23 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Numero e qualità delle blastocisti al quinto giorno dopo il prelievo degli ovociti
Lasso di tempo: Il quinto giorno dopo il prelievo degli ovociti
Viene presentato il numero di blastocisti (totali e di buona qualità) al giorno 5. La valutazione della qualità delle blastocisti consisteva nella valutazione di tre parametri, secondo il sistema Gardner & Schoolcraft: espansione della blastocisti e stato di schiusa (classificato: 1-6), massa cellulare interna (classificato: A-D) e trofettoderma (classificato: A-D). Una blastocisti di buona qualità è stata definita come una blastocisti di grado 3BB o superiore.
Il quinto giorno dopo il prelievo degli ovociti
Spessore endometriale al giorno 5 della stimolazione
Lasso di tempo: Il giorno 5 della stimolazione
Viene riportato lo spessore endometriale medio.
Il giorno 5 della stimolazione
Spessore endometriale alla fine della stimolazione
Lasso di tempo: Al termine della stimolazione (fino a 20 giorni di stimolazione)
Viene riportato lo spessore endometriale medio.
Al termine della stimolazione (fino a 20 giorni di stimolazione)
Modello di ecogenicità alla fine della stimolazione
Lasso di tempo: Al termine della stimolazione (fino a 20 giorni di stimolazione)
Viene riportata la distribuzione dei partecipanti con endometrio ipoecogeno, isoecogeno o iperecogeno.
Al termine della stimolazione (fino a 20 giorni di stimolazione)
Tasso di utilizzo degli ovociti
Lasso di tempo: Il giorno del prelievo degli ovociti fino a 12 mesi dopo l’inizio della COS

Definito come il numero di blastocisti trasferite o crioconservate diviso per il numero di ovociti recuperati.

I dati in questo endpoint vengono presentati per i cicli crioconservati.
Il giorno del prelievo degli ovociti fino a 12 mesi dopo l’inizio della COS
Indice di efficienza degli ovociti
Lasso di tempo: 8-9 settimane dopo il trasferimento

Definito come il numero cumulativo di gravidanze in corso per ovocita recuperato.

I dati in questo endpoint vengono presentati per i cicli crioconservati.

L'unità di misura per questo endpoint è "gravidanze cumulative in corso/ovociti recuperati".
8-9 settimane dopo il trasferimento
Percentuale di blastocisti sopravvissute alla crioconservazione
Lasso di tempo: 0 ore (+0,5 ore) dopo lo scongelamento

I dati in questo endpoint vengono presentati per i cicli crioconservati.

L'unità è il numero di blastocisti con osservazioni. Un partecipante può contribuire con un intervallo da zero a più blastocisti.
0 ore (+0,5 ore) dopo lo scongelamento
Percentuale di blastocisti con riespansione dopo crioconservazione
Lasso di tempo: 2,5 ore (±0,5 ore) dopo lo scongelamento

I dati in questo endpoint vengono presentati per i cicli crioconservati.

L'unità è il numero di blastocisti con osservazioni. Un partecipante può contribuire con un intervallo da zero a più blastocisti.
2,5 ore (±0,5 ore) dopo lo scongelamento
Concentrazioni circolanti dell'ormone antimulleriano (AMH)
Lasso di tempo: Dallo screening al giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti di AMH. Vengono presentati l'intervallo mediano e interquartile (IQR) dei livelli di AMH al giorno di stimolazione 1, al giorno di stimolazione 5, alla visita di fine stimolazione e alla visita di recupero degli ovociti.
Dallo screening al giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Concentrazioni circolanti dell'ormone follicolo-stimolante (FSH)
Lasso di tempo: Dallo screening al giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti di FSH. Vengono presentati la mediana e l'IQR dei livelli di FSH al giorno di stimolazione 1, al giorno di stimolazione 5, alla visita di fine stimolazione e alla visita di recupero degli ovociti.
Dallo screening al giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Concentrazioni circolanti dell'ormone luteinizzante (LH)
Lasso di tempo: Dallo screening al giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti di LH. Vengono presentati la mediana e l'IQR dei livelli di LH al giorno di stimolazione 1, al giorno di stimolazione 5, alla visita di fine stimolazione e alla visita di recupero degli ovociti.
Dallo screening al giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Concentrazioni circolanti di estradiolo
Lasso di tempo: Dallo screening al giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti di estradiolo. Vengono presentati la mediana e l'IQR dei livelli di estradiolo al giorno di stimolazione 1, al giorno di stimolazione 5, alla visita di fine stimolazione e alla visita di recupero degli ovociti.
Dallo screening al giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Concentrazioni circolanti di progesterone
Lasso di tempo: Dallo screening al giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti di progesterone. Vengono presentati la mediana e l'IQR dei livelli di progesterone al giorno di stimolazione 1, al giorno di stimolazione 5, alla visita di fine stimolazione e alla visita di recupero degli ovociti.
Dallo screening al giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Concentrazioni circolanti di inibina A
Lasso di tempo: Dallo screening al giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti di inibina A. Vengono presentati la mediana e l'IQR dei livelli di inibina A al giorno di stimolazione 1, al giorno di stimolazione 5, alla visita di fine stimolazione e alla visita di recupero degli ovociti.
Dallo screening al giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Concentrazioni circolanti di inibina B
Lasso di tempo: Dallo screening al giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni circolanti di inibina B. Vengono presentati la mediana e l'IQR dei livelli di inibina B al giorno di stimolazione 1, al giorno di stimolazione 5, alla visita di fine stimolazione e alla visita di recupero degli ovociti.
Dallo screening al giorno del prelievo degli ovociti (fino a 22 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Proporzione di partecipanti con aggiustamenti della dose di gonadotropina richiesti dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Stimolazione Giorno 5
Diminuzioni e aumenti richiesti dallo sperimentatore della dose di gonadotropina.
Stimolazione Giorno 5
Intensità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dal momento della firma del consenso informato fino alla visita di fine ciclo nel ciclo fresco (fino a circa 6 mesi)

L'intensità dell'evento avverso è stata classificata utilizzando la seguente scala a 3 punti: lieve = consapevolezza di segni o sintomi, ma nessuna interruzione dell'attività abituale; moderato = evento sufficiente a influenzare l'attività abituale (disturbante); o grave = incapacità di lavorare o svolgere le attività abituali (inaccettabile).

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dal momento della firma del consenso informato fino alla visita di fine ciclo nel ciclo fresco (fino a circa 6 mesi)
Cambiamenti nei livelli circolanti di chimica clinica rispetto al basale: albumina, proteine
Lasso di tempo: Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)

Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri di chimica clinica tra cui: albumina e proteine.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)
Cambiamenti nei livelli circolanti di chimica clinica rispetto al basale: alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi e gamma glutamil transferasi
Lasso di tempo: Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)

Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri di chimica clinica, tra cui: alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi e gamma glutamil transferasi.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)
Cambiamenti nei livelli circolanti di chimica clinica rispetto al basale: bilirubina diretta, bilirubina totale, creatinina, urato
Lasso di tempo: Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)

Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri di chimica clinica tra cui: bilirubina diretta, bilirubina totale, creatinina, urato.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)
Cambiamenti nei livelli circolanti di chimica clinica rispetto al basale: lattato deidrogenasi
Lasso di tempo: Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)

Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri di chimica clinica tra cui: Lattato deidrogenasi.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)
Cambiamenti nei parametri ematologici rispetto al basale: eritrociti
Lasso di tempo: Dallo screening alla visita di fine ciclo nel ciclo fresco (circa 6 mesi)

Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici tra cui: Eritrociti.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening alla visita di fine ciclo nel ciclo fresco (circa 6 mesi)
Cambiamenti nei parametri ematologici rispetto al basale: leucociti e piastrine
Lasso di tempo: Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)

Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici tra cui: Leucociti e piastrine.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)
Cambiamenti nei parametri ematologici rispetto al basale: emoglobina
Lasso di tempo: Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)

Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici tra cui: Emoglobina.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)
Cambiamenti nei parametri ematologici rispetto al basale: ematocrito
Lasso di tempo: Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)

Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici tra cui: Ematocrito.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)
Cambiamenti nei parametri ematologici rispetto al basale: volume corpuscolare medio degli eritrociti
Lasso di tempo: Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)

Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici, tra cui: Volume corpuscolare medio degli eritrociti.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)
Cambiamenti nei parametri ematologici rispetto al basale: concentrazione media di emoglobina corpuscolare negli eritrociti
Lasso di tempo: Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)

Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici, tra cui: Concentrazione media di emoglobina corpuscolare negli eritrociti.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)
Intensità delle reazioni nel sito di iniezione (arrossamento, dolore, prurito, gonfiore e lividi) valutata dal soggetto durante il periodo di stimolazione
Lasso di tempo: Fine della stimolazione (fino a 20 giorni di stimolazione)
Valutato dal partecipante durante il periodo di stimolazione come lieve, moderato o grave.
Fine della stimolazione (fino a 20 giorni di stimolazione)
Proporzione di soggetti con anticorpi anti-FSH indotti dal trattamento, nel complesso e con capacità neutralizzante
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la fine del periodo di stimolazione

Misurato dalla presenza di anticorpi anti-FSH.

In questo endpoint è stato riportato un intervallo di confidenza Clopper-Pearson del 95%.
Fino a 28 giorni dopo la fine del periodo di stimolazione
Proporzione di soggetti con OHSS, complessiva e per grado, e proporzione di soggetti con OHSS moderata/severa
Lasso di tempo: ≤9 giorni dopo l'attivazione della maturazione follicolare finale (OHSS precoce), >9 giorni dopo l'attivazione della maturazione follicolare finale fino a 21-28 giorni dopo l'ultima dose di IMP o fino alla gravidanza in corso 8-9 settimane dopo il trasferimento nelle partecipanti in gravidanza (OHSS tardivo)

La classificazione del grado era secondo il sistema di classificazione di Golan e tutti i casi di OHSS sono stati classificati come lievi, moderati o gravi.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
≤9 giorni dopo l'attivazione della maturazione follicolare finale (OHSS precoce), >9 giorni dopo l'attivazione della maturazione follicolare finale fino a 21-28 giorni dopo l'ultima dose di IMP o fino alla gravidanza in corso 8-9 settimane dopo il trasferimento nelle partecipanti in gravidanza (OHSS tardivo)
Proporzione di partecipanti con gestazione multifetale nel ciclo fresco
Lasso di tempo: Fino a 8-9 settimane dopo il trasferimento

Definita come gravidanza con più di un feto. Tra i partecipanti con gravidanza in corso, viene presentata la percentuale di partecipanti con gravidanze gemellari.

Il '%' nell'unità di misura si riferisce alla 'percentuale'.
Fino a 8-9 settimane dopo il trasferimento
Proporzione di cicli crioconservati con gestazione multi-fetale
Lasso di tempo: Fino a 8-9 settimane dopo il trasferimento

Definita come gravidanza con più di un feto. Tra i cicli crioconservati con gravidanza in corso, viene presentata la percentuale di cicli con gravidanze gemellari.

Il '%' nell'unità di misura si riferisce alla 'percentuale'.
Fino a 8-9 settimane dopo il trasferimento
Proporzione di partecipanti con malfunzionamenti tecnici della penna di somministrazione
Lasso di tempo: Fino a 20 giorni di stimolazione
Sono stati registrati casi di malfunzionamenti tecnici del recinto di somministrazione.
Fino a 20 giorni di stimolazione
Tempo dall'inizio della COS alla gravidanza in corso attraverso i cicli di fresco e crioconservato, inclusa la durata
Lasso di tempo: 8-9 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 16 mesi dopo l'inizio della stimolazione)

Tempo dall'inizio del COS alla gravidanza in corso, compresi sia il ciclo fresco che quello crioconservato.

Nel gruppo placebo, nessun partecipante ha ottenuto una gravidanza in corso né dopo 12 mesi di calendario né dopo 12 mesi di studio.
8-9 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 16 mesi dopo l'inizio della stimolazione)
Tasso di impianto in corso nel ciclo fresco, nei cicli crioconservati e cumulativamente
Lasso di tempo: 8-9 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 16 mesi dopo l'inizio della stimolazione)

Definito come il numero di feti intrauterini vitali 8-9 settimane dopo il trasferimento diviso per il numero di blastocisti trasferite. I dati in questo endpoint vengono presentati per il ciclo fresco, i cicli crioconservati e tutti i cicli.

Un partecipante può contribuire con un intervallo da zero a più blastocisti.

I dati non sono mostrati per il braccio placebo perché nessun soggetto è stato sottoposto a trasferimento di blastocisti nel ciclo fresco o nei cicli crioconservati.

Il '%' nell'unità di misura si riferisce alla 'percentuale'.
8-9 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 16 mesi dopo l'inizio della stimolazione)
Tasso di impianto nel ciclo fresco, nei cicli crioconservati e cumulativamente
Lasso di tempo: 5-6 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 15 mesi dopo l'inizio della stimolazione)

Definito come il numero di sacchi gestazionali 5-6 settimane dopo il trasferimento diviso per il numero di blastocisti trasferite. Gli endpoint vengono presentati per il ciclo fresco, i cicli crioconservati e tutti i cicli.

Un partecipante può contribuire con un intervallo da zero a più blastocisti.

I dati non sono mostrati per il braccio placebo perché nessun soggetto è stato sottoposto a trasferimento di blastocisti nel ciclo fresco o nei cicli crioconservati.

Il '%' nell'unità di misura si riferisce alla 'percentuale'.
5-6 settimane dopo il trasferimento (fino a circa 15 mesi dopo l'inizio della stimolazione)
Proporzione di soggetti nel ciclo fresco con attivazione della maturazione follicolare finale (con hCG, con agonista del GnRH e in totale), annullamento del ciclo e annullamento del trasferimento
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni dopo il prelievo degli ovociti (fino a 27 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Fino a 5 giorni dopo il prelievo degli ovociti (fino a 27 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Numero di follicoli al giorno 5 della stimolazione
Lasso di tempo: Il giorno 5 della stimolazione
Vengono riportati il ​​numero totale di follicoli e il numero di follicoli per categoria di dimensione.
Il giorno 5 della stimolazione
Numero di follicoli alla fine della stimolazione
Lasso di tempo: Al termine della stimolazione (fino a 20 giorni di stimolazione)
Vengono riportati il ​​numero totale di follicoli e il numero di follicoli per categoria di dimensione.
Al termine della stimolazione (fino a 20 giorni di stimolazione)
Tasso di fecondazione
Lasso di tempo: Il giorno 1 dopo il prelievo degli ovociti (fino a 23 giorni dopo l'inizio della stimolazione)

Il tasso di fecondazione è stato definito come il numero di ovociti 2PN diviso per il numero di ovociti recuperati.

È stato riportato il tasso di fecondazione relativo agli ovociti recuperati.
Il giorno 1 dopo il prelievo degli ovociti (fino a 23 giorni dopo l'inizio della stimolazione)
Modello di ecogenicità al giorno 5 della stimolazione
Lasso di tempo: Il giorno 5 della stimolazione
Viene riportata la distribuzione dei partecipanti con endometrio ipoecogeno, isoecogeno o iperecogeno
Il giorno 5 della stimolazione
Numero di cicli crioconservati avviati entro 12 mesi dall'inizio del COS
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'inizio della stimolazione

Viene riportato il numero totale di cicli crioconservati avviati. I dati in questo endpoint vengono presentati per i cicli crioconservati.

Un partecipante può contribuire con un intervallo da zero a più blastocisti.
Fino a 12 mesi dopo l'inizio della stimolazione
Numero di cicli crioconservati con trasferimento di blastocisti
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'inizio della stimolazione

Viene riportato il numero totale di cicli crioconservati con trasferimento di blastocisti. I dati in questo endpoint vengono presentati per i cicli crioconservati.

Un partecipante può contribuire con un intervallo da zero a più blastocisti.
Fino a 12 mesi dopo l'inizio della stimolazione
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal momento della firma del consenso informato fino alla visita di fine ciclo nel ciclo fresco (circa 6 mesi)

Qualsiasi evento avverso verificatosi dopo l'inizio dell'IMP e prima della visita di fine studio, o un evento avverso pre-trattamento o una condizione medica preesistente che peggiora di intensità dopo l'inizio dell'IMP e prima della visita di fine studio è stato considerato trattamento. emergente e viene presentato per questo endpoint.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dal momento della firma del consenso informato fino alla visita di fine ciclo nel ciclo fresco (circa 6 mesi)
Cambiamenti nei livelli circolanti di chimica clinica rispetto al basale: bicarbonato, azoto ureico nel sangue, calcio, cloruro, colesterolo, glucosio, fosfato, potassio e sodio
Lasso di tempo: Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)

Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri di chimica clinica tra cui: bicarbonato, azoto ureico nel sangue, calcio, cloruro, colesterolo, glucosio, fosfato, potassio e sodio.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)
Cambiamenti nei parametri ematologici rispetto al basale: emoglobina corpuscolare media degli eritrociti
Lasso di tempo: Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)

Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici, tra cui: Emoglobina corpuscolare media degli eritrociti.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)
Cambiamenti nei parametri ematologici rispetto al basale: basofili/leucociti, eosinofili/leucociti, linfociti/leucociti, monociti/leucociti e neutrofili/leucociti
Lasso di tempo: Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)

Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici tra cui: basofili/leucociti, eosinofili/leucociti, linfociti/leucociti, monociti/leucociti e neutrofili/leucociti.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)
Proporzione di soggetti con cambiamenti marcatamente anormali dei parametri chimici clinici: alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, bicarbonato, calcio, potassio
Lasso di tempo: Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)

La tabella rappresenta la percentuale di partecipanti in ciascun gruppo con valori basali normali e valori di fine stimolazione o visita di fine ciclo marcatamente anomali per alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, bicarbonato, calcio, potassio.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening (basale) alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)
Proporzione di soggetti con alterazioni marcatamente anomale dei parametri ematologici: leucociti, eosinofili/leucociti, linfociti/leucociti, neutrofili/leucociti
Lasso di tempo: Dallo screening (basale) alla visita di fine stimolazione e alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)

La tabella rappresenta la percentuale di partecipanti in ciascun gruppo con valori basali normali e valori di fine stimolazione o visita di fine ciclo marcatamente anomali per leucociti, eosinofili/leucociti, linfociti/leucociti e neutrofili/leucociti.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Dallo screening (basale) alla visita di fine stimolazione e alla visita di fine ciclo nel ciclo a fresco (circa 6 mesi)
Frequenza e intensità delle reazioni nel sito di iniezione (arrossamento, dolore, prurito, gonfiore e lividi) valutate dal soggetto durante il periodo di stimolazione
Lasso di tempo: Fine della stimolazione (fino a 20 giorni di stimolazione)
Valutato dal partecipante durante il periodo di stimolazione. I partecipanti hanno valutato le reazioni nel sito di iniezione (arrossamento, dolore, prurito, gonfiore e lividi) tre volte al giorno: immediatamente dopo l'iniezione, 30 minuti dopo l'iniezione e 24 ore dopo l'iniezione.
Fine della stimolazione (fino a 20 giorni di stimolazione)
Frequenza e intensità degli eventi avversi immuno-correlati
Lasso di tempo: Dal momento della firma del consenso informato per la partecipazione alla sperimentazione fino alla visita di fine ciclo nel nuovo ciclo (circa 6 mesi)
Domande (SMQ) sul Dizionario medico standardizzato per le attività di regolamentazione (MedDRA).
Dal momento della firma del consenso informato per la partecipazione alla sperimentazione fino alla visita di fine ciclo nel nuovo ciclo (circa 6 mesi)
Proporzione di soggetti con cicli annullati a causa di un evento avverso, inclusi eventi avversi correlati al sistema immunitario, o a causa di malfunzionamenti tecnici della penna di somministrazione
Lasso di tempo: Fino a 20 giorni di stimolazione

Per ciascun partecipante verrà registrato il motivo dell'annullamento del ciclo.

I dati in questo endpoint vengono presentati per il nuovo ciclo.
Fino a 20 giorni di stimolazione
Proporzione di soggetti ricoverati in ospedale a causa di OHSS e proporzione di soggetti sottoposti a paracentesi a causa di OHSS
Lasso di tempo: ≤9 giorni dopo l'attivazione della maturazione follicolare finale (OHSS precoce), >9 giorni dopo l'attivazione della maturazione follicolare finale fino a 21-28 giorni dopo l'ultima dose di IMP o fino alla gravidanza in corso 8-9 settimane dopo il trasferimento nelle partecipanti in gravidanza (OHSS tardivo)
Viene riportata la percentuale di partecipanti ricoverati in ospedale o sottoposti a paracentesi a causa di OHSS
≤9 giorni dopo l'attivazione della maturazione follicolare finale (OHSS precoce), >9 giorni dopo l'attivazione della maturazione follicolare finale fino a 21-28 giorni dopo l'ultima dose di IMP o fino alla gravidanza in corso 8-9 settimane dopo il trasferimento nelle partecipanti in gravidanza (OHSS tardivo)
Gravidanza biochimica, aborto spontaneo, gravidanza ectopica (con e senza intervento medico/chirurgico) e gemelli scomparsi nel ciclo fresco
Lasso di tempo: Fino a 8-9 settimane dopo il trasferimento

Viene presentata la percentuale di partecipanti con gravidanza biochimica, aborto spontaneo, gravidanza ectopica (con e senza intervento medico/chirurgico) e gemelli scomparsi nel nuovo ciclo.

I dati rappresentano i partecipanti con βhCG positivo.

I dati non sono mostrati per il braccio placebo perché nessun partecipante aveva un βhCG positivo.

Il '%' nell'unità di misura si riferisce alla 'percentuale'.

Unità: % di partecipanti con aborto precoce.
Fino a 8-9 settimane dopo il trasferimento
Gravidanza biochimica, aborto spontaneo, gravidanza ectopica (con e senza intervento medico/chirurgico) e gemelli scomparsi nei cicli crioconservati
Lasso di tempo: Fino a 8-9 settimane dopo il trasferimento

Viene presentata la percentuale di cicli crioconservati con gravidanza biochimica, aborto spontaneo, gravidanza ectopica (con e senza intervento medico/chirurgico) e gemelli scomparsi.

I dati non sono mostrati per il braccio placebo perché nessun partecipante aveva un βhCG positivo.

Il '%' nell'unità di misura si riferisce alla 'percentuale'.
Fino a 8-9 settimane dopo il trasferimento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ferring Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Global Clinical Compliance, Ferring Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

21 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

21 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

13 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 000002

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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