Uno studio di fase II su daratumumab, claritromicina, pomalidomide e desametasone (D-ClaPd) in pazienti con mieloma multiplo precedentemente esposti a daratumumab

Criterio di inclusione:

• Mieloma multiplo confermato istologicamente
• Mieloma recidivato e/o refrattario definito come segue: malattia recidivante o progressiva dopo almeno una precedente linea di terapia che deve includere daratumumab precedente. Almeno 8 dosi di daratumumab in una linea precedente devono essere somministrate in monoterapia o in combinazione con un intervallo libero da daratumumab di ≥3 mesi E il paziente può essere refrattario a daratumumab definito come meno di una remissione parziale (PR) ottenuta con una precedente terapia con daratumumab- basata sulla terapia o hanno mostrato una progressione entro 60 giorni dalla somministrazione di daratumumab. Se la terapia precedente era il trapianto autologo di cellule staminali (SCT), devono essere trascorsi più di 3 mesi dopo l'SCT.
• Malattia misurabile come definita da > 0,5 g/dL di proteina monoclonale sierica, > 0,1 g/dL di catene leggere libere sieriche, > 0,2 g/24 ore di escrezione urinaria di proteina M e/o plasmocitoma misurabile.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di pomalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un altro metodo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 4 settimane prima che inizi a prendere pomalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
• In grado di prendere l'aspirina ogni giorno
• L'aspettativa di vita deve essere superiore a 3 mesi.
• Essere in grado di firmare volontariamente e comprendere il consenso informato scritto.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥750 cellule/mm3 (0,75 x 109/L)
• Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3 (50 x 109/L)
• SGOT/AST sierica ≤ 2,0 x limiti superiori della norma
• SGPT/ALT sierico <3,0 x limiti superiori della norma
• Creatinina sierica ≤ 2,5 x limiti superiori della norma
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limiti superiori della norma
• Tutti i partecipanti devono essere registrati nel programma obbligatorio POMALYST REMS™ ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma POMALYST REMS™.

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione ad anticorpi monoclonali anti-CD38 non-daratumumab o pomalidomide
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), aritmia cardiaca instabile o angina instabile
• Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Grave malattia ostruttiva delle vie aeree
• Chemioterapia pianificata ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe entro 6 cicli di trattamento di 28 giorni dopo l'inizio del trattamento
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening
• Mancato recupero completo (ossia, ≤ tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento (se l'area interessata è piccola rispetto a entro 7 giorni)
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose, con forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni
• Sieropositivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B ed epatite C
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa
• Il paziente ha una neuropatia periferica di grado superiore a 3 o dolore di grado 2
• Partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni
• Storia di eventi tromboembolici negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento