Un estudio de fase II de daratumumab, claritromicina, pomalidomida y dexametasona (D-ClaPd) en pacientes con mieloma múltiple previamente expuestos a daratumumab

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple confirmado histológicamente
• Mieloma en recaída y/o refractario definido de la siguiente manera: enfermedad en recaída o progresiva después de al menos una línea de terapia previa que debe incluir daratumumab previo. Se deben administrar al menos 8 dosis de daratumumab en una línea anterior, ya sea como monoterapia o en combinación con un intervalo sin daratumumab de ≥3 meses Y el paciente puede ser refractario a daratumumab definido como menos de una remisión parcial (PR) lograda con daratumumab anterior. terapia basada en o han mostrado progresión dentro de los 60 días de recibir daratumumab. Si la terapia anterior fue un trasplante autólogo de células madre (SCT), deben haber transcurrido más de 3 meses después del SCT.
• Enfermedad medible definida por > 0,5 g/dL de proteína monoclonal sérica, > 0,1 g/dL de cadenas ligeras libres en suero, > 0,2 g/24 horas de excreción urinaria de proteína M y/o plasmacitoma(s) medible.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de pomalidomida y deben comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad. un método altamente eficaz y un método eficaz adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 4 semanas antes de que empiece a tomar pomalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Capaz de tomar aspirina diariamente
• La esperanza de vida debe ser superior a 3 meses.
• Ser capaz de firmar y comprender voluntariamente el consentimiento informado por escrito.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥750 células/mm3 (0,75 x 109/L)
• Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3 (50 x 109/L)
• SGOT/AST en suero ≤ 2,0 x límites superiores de lo normal
• SGPT/ALT en suero <3,0 x límites superiores de lo normal
• Creatinina sérica ≤ 2,5 x límites superiores de lo normal
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límites superiores de lo normal
• Todos los participantes deben estar registrados en el programa obligatorio POMALYST REMS™ y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa POMALYST REMS™.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a pomalidomida o anticuerpos monoclonales anti-CD38 distintos de daratumumab
• Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca inestable o angina inestable
• Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Enfermedad obstructiva grave de las vías respiratorias
• Quimioterapia de dosis alta planificada y trasplante autólogo de células madre dentro de los ciclos de tratamiento de 6, 28 días después de comenzar el tratamiento
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
• Falta de recuperación total (es decir, ≤ toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa
• Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción (si el área involucrada es pequeña dentro de los 7 días)
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B y hepatitis C
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa
• El paciente tiene una neuropatía periférica mayor que grado 3 o dolor de grado 2
• Participación en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días
• Antecedentes de evento tromboembólico en los últimos 6 meses antes de la inscripción