Studie fáze II daratumumabu, klarithromycinu, pomalidomidu a dexamethasonu (D-ClaPd) u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří byli dříve vystaveni daratumumabu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený mnohočetný myelom
• Recidivující a/nebo refrakterní myelom definovaný následovně: Relaps nebo progresivní onemocnění po alespoň jedné předchozí linii terapie, která musí zahrnovat předchozí daratumumab. Alespoň 8 dávek daratumumabu v předchozí linii musí být podáváno buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s intervalem bez daratumumabu ≥ 3 měsíce A pacient může být refrakterní na daratumumab definovaný jako méně než parciální remise (PR) dosažená předchozím daratumumabem na terapii nebo u nich došlo k progresi do 60 dnů po podání daratumumabu. Pokud byla předchozí terapií autologní transplantace kmenových buněk (SCT), musí po SCT uplynout více než 3 měsíce.
• Měřitelné onemocnění definované jako > 0,5 g/dl sérového monoklonálního proteinu, > 0,1 g/dl sérových volných lehkých řetězců, > 0,2 g/24 hodin vylučování M-proteinu močí a/nebo měřitelný plazmocytom(y).
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin od předepsání pomalidomidu a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, a to nejméně 4 týdny předtím, než začne užívat pomalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Schopný denně užívat aspirin
• Očekávaná délka života musí být delší než 3 měsíce.
• Umět dobrovolně podepsat a porozumět písemnému informovanému souhlasu.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥750 buněk/mm3 (0,75 x 109/l)
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3 (50 x 109/L)
• SGOT/AST v séru ≤ 2,0 x horní hranice normálu
• SGPT/ALT v séru <3,0 x horní hranice normálu
• Sérový kreatinin ≤ 2,5 x horní hranice normálu
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu
• Všichni účastníci musí být zaregistrováni do povinného programu POMALYST REMS™ a být ochotni a schopni splnit požadavky programu POMALYST REMS™.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice non-daratumumabovým anti-CD38 monoklonálním protilátkám nebo pomalidomidu
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní srdeční arytmie nebo nestabilní angina pectoris
• Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Těžké obstrukční onemocnění dýchacích cest
• Plánovaná vysokodávková chemoterapie a autologní transplantace kmenových buněk během 6, 28denních léčebných cyklů po zahájení léčby
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Neúplné zotavení (tj. toxicita ≤ 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie
• Velká operace do 14 dnů před zápisem
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením (pokud je postižená oblast malá, než do 7 dnů)
• Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované
• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B a hepatitidu C
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
• Pacient má periferní neuropatii vyššího než 3. stupně nebo bolest 2. stupně
• Účast v dalších klinických studiích do 30 dnů
• Tromboembolická příhoda v anamnéze během posledních 6 měsíců před zařazením