Une étude de phase II sur le daratumumab, la clarithromycine, la pomalidomide et la dexaméthasone (D-ClaPd) chez des patients atteints de myélome multiple précédemment exposés au daratumumab

Critère d'intégration:

• Myélome multiple histologiquement confirmé
• Myélome récidivant et/ou réfractaire défini comme suit : rechute ou maladie évolutive après au moins une ligne de traitement antérieure qui doit inclure le daratumumab. Au moins 8 doses de daratumumab dans une ligne précédente doivent être administrées soit en monothérapie, soit en association avec un intervalle sans daratumumab de ≥ 3 mois ET le patient peut être réfractaire au daratumumab, défini comme moins qu'une rémission partielle (RP) obtenue avec le daratumumab antérieur. traitement basé sur la thérapie ou ont montré une progression dans les 60 jours suivant la réception du daratumumab. Si le traitement précédent était une greffe autologue de cellules souches (SCT), plus de 3 mois doivent s'être écoulés après la SCT.
• Maladie mesurable telle que définie par > 0,5 g/dL de protéine monoclonale sérique, > 0,1 g/dL de chaînes légères libres sériques, > 0,2 g/24 h d'excrétion urinaire de protéine M et/ou plasmocytome(s) mesurable(s).
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant la prescription de pomalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes acceptables de contrôle des naissances, une méthode très efficace et une autre méthode efficace EN MÊME TEMPS, au moins 4 semaines avant de commencer à prendre le pomalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Capable de prendre de l'aspirine quotidiennement
• L'espérance de vie doit être supérieure à 3 mois.
• Être capable de signer volontairement et de comprendre un consentement éclairé écrit.
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥750 cellules/mm3 (0,75 x 109/L)
• Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3 (50 x 109/L)
• Sérum SGOT/AST ≤ 2,0 x limites supérieures de la normale
• SGPT/ALT sérique < 3,0 x limites supérieures de la normale
• Créatinine sérique ≤ 2,5 x limites supérieures de la normale
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limites supérieures de la normale
• Tous les participants doivent être inscrits au programme obligatoire POMALYST REMS™ et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme POMALYST REMS™.

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à des anticorps monoclonaux anti-CD38 autres que le daratumumab ou au pomalidomide
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque instable ou angor instable
• Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Maladie obstructive grave des voies respiratoires
• Chimiothérapie à haute dose planifiée et greffe autologue de cellules souches dans les 6 cycles de traitement de 28 jours après le début du traitement
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
• Incapacité à se rétablir complètement (c.-à-d. toxicité ≤ grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription
• Radiothérapie dans les 14 jours avant l'inscription (si la zone impliquée est petite que dans les 7 jours)
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose, avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B et l'hépatite C
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade supérieur à 3 ou une douleur de grade 2
• Participation à d'autres essais cliniques dans les 30 jours
• Antécédents d'événement thromboembolique au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription