NBE-002 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Età ≥18 anni
• Fase 1, DEC e SEC: pazienti con tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente (carcinoma o sarcoma), che hanno malattia progressiva, sono stati sottoposti a terapia sistemica per malattia avanzata e per i quali non è disponibile alcuna terapia standard
• Fase 2, EC1: pazienti con carcinoma mammario avanzato triplo negativo confermato istologicamente o citologicamente, che hanno malattia progressiva e che sono state sottoposte a non più di tre linee precedenti di terapia sistemica per malattia avanzata
• Fase 2, EC2: pazienti con tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente (carcinoma o sarcoma) diverso dal TNBC, con malattia progressiva e sottoposti a non più di tre linee precedenti di terapia sistemica per malattia avanzata
• Disponibilità di tessuto tumorale pretrattamento
• Fase 1, DEC e SEC: almeno una lesione misurabile o non misurabile secondo RECIST v1.1
• Fase 2, EC1 e EC2: almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1
• Fase 1, DEC e SEC: performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• Fase 2, EC1 e EC2: performance status ECOG pari a 0 o 1
• Adeguata funzionalità di midollo osseo, fegato, reni, cuore; profilo coagulativo adeguato
• Sia i pazienti di sesso maschile che quelli di sesso femminile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci
• Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo
• I pazienti devono essere disposti e in grado di firmare il modulo di consenso informato e di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con qualsiasi agente mirato a ROR1
• Presenza di metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).
• Tossicità persistenti da precedenti trattamenti antineoplastici sistemici di Grado > 1 (o Grado > 2 per neurotossicità)
• Terapia antineoplastica sistemica entro cinque emivite o quattro settimane (sei settimane per nitrosourea e mitomicina-C), a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio
• Radioterapia ad ampio campo entro quattro settimane, o radiazione focale a scopo analgesico o per lesioni litiche a rischio di frattura entro due settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o nessun recupero dagli effetti collaterali di tale intervento
• Intervento chirurgico maggiore entro quattro settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o nessun recupero dagli effetti collaterali di tale intervento
• Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo
• Malattia cardiaca significativa
• Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari entro sei mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Infezione batterica, fungina o virale acuta e/o clinicamente significativa
• Uso concomitante di steroidi sistemici a dosi >10 mg di prednisone o suo equivalente al giorno
• Partecipazione concomitante a un altro studio clinico sperimentale
• Donne incinte o che allattano
• Altre condizioni che impediscono al paziente di dare il consenso informato o di partecipare allo studio, o che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• - Storia precedente di neoplasia diversa dalla diagnosi di inclusione entro tre anni prima della prima dose del farmaco in studio
• Trattamento precedente con dose cumulativa a vita di antracicline