NBE-002 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Возраст ≥18 лет
• Фаза 1, DEC и SEC: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной солидной опухолью (карцинома или саркома), у которых есть прогрессирующее заболевание, которые прошли системную терапию по поводу распространенного заболевания и для которых стандартная терапия недоступна.
• Фаза 2, EC1: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным трижды негативным раком молочной железы, которые имеют прогрессирующее заболевание и прошли не более трех предшествующих линий системной терапии по поводу распространенного заболевания.
• Фаза 2, EC2: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной прогрессирующей солидной опухолью (карциномой или саркомой), отличной от ТНРМЖ, с прогрессирующим заболеванием, которые прошли не более трех предшествующих линий системной терапии по поводу распространенного заболевания.
• Наличие предварительно обработанной опухолевой ткани
• Фаза 1, DEC и SEC: как минимум одно измеримое или неизмеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
• Фаза 2, EC1 и EC2: как минимум одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
• Фаза 1, DEC и SEC: статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Фаза 2, EC1 и EC2: статус производительности ECOG 0 или 1
• Адекватная функция костного мозга, печени, почек, сердца; адекватный коагуляционный профиль
• И мужчины, и женщины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции.
• Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Пациенты должны быть готовы и способны подписать форму информированного согласия, а также соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение любым агентом, нацеленным на ROR1
• Наличие метастазов в активную центральную нервную систему (ЦНС)
• Стойкая токсичность от предшествующего системного противоопухолевого лечения степени > 1 (или степени > 2 для нейротоксичности)
• Системная противоопухолевая терапия в течение пяти периодов полувыведения или четырех недель (шесть недель для нитромочевины и митомицина-С), в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
• Широкопольная лучевая терапия в течение четырех недель или фокальное облучение с целью обезболивания или при литических поражениях с риском перелома в течение двух недель до первой дозы исследуемого препарата или отсутствие восстановления после побочных эффектов такого вмешательства.
• Серьезная операция в течение четырех недель до первой дозы исследуемого препарата или отсутствие восстановления после побочных эффектов такого вмешательства.
• Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга
• Значительное сердечное заболевание
• История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий в течение шести месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Острая и/или клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция
• Одновременное применение системных стероидов в дозе >10 мг преднизолона или его эквивалента в день
• Одновременное участие в другом исследовательском клиническом исследовании
• Беременные или кормящие женщины
• Другие состояния, которые не позволяют пациенту дать информированное согласие или участвовать в исследовании, или которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или которые могут помешать интерпретации результатов исследования.
• Предшествующая история злокачественных новообразований, кроме диагноза включения, в течение трех лет до первой дозы исследуемого препарата.
• Предшествующее лечение кумулятивной пожизненной дозой антрациклина