NBE-002 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Alter ≥18 Jahre
• Phase 1, DEC und SEC: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem solidem Tumor (Karzinom oder Sarkom), die eine fortschreitende Erkrankung haben, sich einer systemischen Therapie gegen fortgeschrittene Erkrankung unterzogen haben und für die keine Standardtherapie verfügbar ist
• Phase 2, EC1: Patientinnen mit histologisch oder zytologisch bestätigtem, fortgeschrittenem, dreifach negativem Brustkrebs, die eine fortschreitende Erkrankung haben und sich nicht mehr als drei vorangegangenen systemischen Therapielinien für die fortgeschrittene Erkrankung unterzogen haben
• Phase 2, EC2: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem solidem Tumor (Karzinom oder Sarkom) außer TNBC, die eine fortschreitende Erkrankung haben und die sich nicht mehr als drei vorherigen Linien einer systemischen Therapie gegen fortgeschrittene Erkrankung unterzogen haben
• Verfügbarkeit von Tumorgewebe vor der Behandlung
• Phase 1, DEC und SEC: mindestens eine messbare oder nicht messbare Läsion gemäß RECIST v1.1
• Phase 2, EC1 und EC2: mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1
• Phase 1, DEC und SEC: Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Phase 2, EC1 und EC2: ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Ausreichende Funktion von Knochenmark, Leber, Nieren, Herz; adäquates Gerinnungsprofil
• Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen
• Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben und sich an den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen zu halten

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem Wirkstoff, der auf ROR1 abzielt
• Vorhandensein von Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS).
• Anhaltende Toxizitäten von früheren systemischen antineoplastischen Behandlungen von Grad > 1 (oder Grad > 2 für Neurotoxizität)
• Systemische antineoplastische Therapie innerhalb von fünf Halbwertszeiten oder vier Wochen (sechs Wochen für Nitrosoharnstoff und Mitomycin-C), je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Weitfeld-Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen oder fokale Bestrahlung zu analgetischen Zwecken oder bei lytischen Läsionen mit Frakturrisiko innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder keine Erholung von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs
• Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder keine Erholung von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation
• Bedeutende Herzerkrankung
• Vorgeschichte von thromboembolischen oder zerebrovaskulären Ereignissen innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Akute und/oder klinisch signifikante bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion
• Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden in einer Dosis von > 10 mg Prednison oder dessen Äquivalent pro Tag
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie
• Schwangere oder stillende Frauen
• Andere Bedingungen, die den Patienten daran hindern, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder an der Studie teilzunehmen, oder die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Vorgeschichte von Malignität außer der Einschlussdiagnose innerhalb von drei Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorbehandlung mit kumulativer Lebenszeitdosis von Anthrazyklin