Mediatori infiammatori nello studio di patofisiologia della retinopatia diabetica (INSPIRE)

Gli obiettivi dello studio includono la conferma che i mediatori dell'infiammazione sono biomarcatori sia del diabete sistemico che della progressione della DR nell'acqueo. Come l'umor vitreo, l'umore acqueo riflette l'infiammazione oculare localizzata, tuttavia è tecnicamente più facile da raccogliere con meno rischi. Gli investigatori determineranno anche gli effetti a lungo termine dell'applicazione prolungata di ketorolac sui livelli di citochine intraoculari, sulla progressione della DR e sull'incidenza dell'edema maculare diabetico (DME). La proposta è la prima a utilizzare un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) permeabile alla cornea per il trattamento della DR.

Si ritiene che il controllo dell'infiammazione locale nell'occhio trasformerà le future opzioni terapeutiche per i pazienti diabetici che affrontano la cecità. Il monitoraggio e l'inibizione dei mediatori dell'infiammazione locale attraverso tutte le fasi della DR ha la capacità di ridurre o prevenire la disabilità in milioni di pazienti all'anno.

164 pazienti adulti con diabete mellito di tipo II (T2DM), di età pari o superiore a 18 anni, saranno arruolati per misurare la PGE2 acquosa e le citochine infiammatorie. Poiché la fisiopatologia della malattia di tipo I e la popolazione che colpisce sono diverse, i pazienti diabetici di tipo I saranno esclusi. La retinopatia diabetica è ampiamente classificata come non proliferativa (NPDR) e proliferativa (PDR). La scala internazionale di gravità della malattia clinica è un sistema di classificazione standard costituito da due categorie e cinque stadi: la categoria non proliferativa, stadio 1-4 e la categoria proliferativa, stadio 5. Lo stadio 1 è caratterizzato come "nessuna retinopatia apparente". Lo stadio non proliferativo è ulteriormente raggruppato in stadio 2 (lieve), stadio 3 (moderato) e stadio 4 (grave). La fase 5 è la fase finale, PDR.

Dei 164 pazienti arruolati per la misurazione della PGE2 acquosa e delle citochine infiammatorie, i partecipanti diabetici corrispondenti agli stadi 1, 3 e 5 saranno classificati come pazienti senza DR (23 pazienti), con PDR (23 pazienti) e con NPDR moderata ( 118 pazienti). I 118 partecipanti con NPDR moderato saranno randomizzati per l'obiettivo 2 descritto di seguito.

Inoltre, verranno arruolati come controlli 100 pazienti di pari età senza diabete sottoposti a chirurgia di vitrectomia unilaterale per condizioni non infiammatorie come la membrana epiretinica o il foro maculare.

Obiettivo 1 di questo progetto è misurare la PGE2 acquosa e le citochine infiammatorie durante la progressione della DR.

L'obiettivo 2 di questo progetto è duplice:

1. Indagare gli effetti a lungo termine dell'applicazione topica quotidiana di ketorolac sui livelli di PGE2 e citochine.
2. Determinare in che modo l'applicazione topica di ketorolac influenza la progressione della DR e lo sviluppo del DME.