Efficacia e sicurezza dell'irradiazione cranica profilattica rispetto alla sorveglianza RM nei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato che hanno ottenuto la remissione dopo chemioradioterapia di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Conferma istologica o citologica di LS-SCLC prima della chemioradioterapia di prima linea (secondo il sistema di stadiazione del Veterans' Affairs Lung Study Group (VALSG), Appendice 2);
2. La remissione si ottiene dopo chemioradioterapia di prima linea (CR o PR determinata da RECIST v1.1)；
3. L'esame di risonanza magnetica cerebrale deve essere eseguito per escludere lesioni metastatiche del parenchima cerebrale e delle meningi entro quattro settimane prima dell'arruolamento;
4. Il punteggio ECOG PS era 0~2；
5. L'intervallo tra la fine dell'ultimo ciclo di trattamento e il raggruppamento randomizzato non deve essere superiore a 8 settimane;
6. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 12 settimane;
7. I pazienti devono accettare di partecipare allo studio, rispettare il piano di ricerca e il processo di follow-up. È necessario ottenere il consenso informato scritto.
8. Maschio o femmina di età ≥18 e ≤75 anni;
9. Per le donne e gli uomini fertili: i soggetti devono accettare di mantenere l'astinenza (nessun rapporto eterosessuale) o utilizzare la contraccezione con un tasso di fallimento annuale inferiore all'1% durante il periodo di trattamento in studio ed entro almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio periodo.
10. Indici ematologici: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/ L, conta piastrinica≥75×109/L, emoglobina≥9,0 g/dL, albumina sierica≥3g/dL；
11. Funzionalità epatica: livello sierico di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN), transaminasi piruvica glutammica, transaminasi glutammico ossalacetica e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN;
12. Funzionalità renale: definita come creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 15 ml/min (formula di Cockcroft-Gault, Appendice 4); proteine ​​urinarie negative o inferiori a 2 g nell'esame delle urine di routine o proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1 g;
13. Buona funzione di coagulazione, definita come rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5x ULN;. Se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, purché il PT rientri nell'intervallo di utilizzo dell'anticoagulante;
14. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza urinario entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento ed i risultati sono negativi e non stanno allattando.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con SCLC esteso (Appendice 2);
2. Viene confermato che i soggetti hanno metastasi cerebrali o meningee prima di essere divisi casualmente in gruppi;
3. Durante i 5 anni precedenti l'inizio dello studio, i pazienti con tumori maligni diversi dal SCLC, malattie con rischio trascurabile di metastasi o morte (come OS a 5 anni prevista > 90%) e tumori maligni che dovrebbero essere curati (come carcinoma cervicale trattato in situ, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato mediante chirurgia curabile, carcinoma duttale in situ trattato mediante chirurgia curabile);
4. Precedenti campi di radiazione della testa e del collo sovrapposti al campo PCI;
5. Esame RM controindicato
6. Ci sono prove che una malattia concomitante significativamente non controllata può influenzare la compliance del programma di studio, inclusa una grave malattia del fegato (come la cirrosi epatica), convulsioni maggiori incontrollabili o sindrome della vena cava superiore;

7. Malattie cardiovascolari maggiori, infarto del miocardio o eventi cerebrovascolari entro 3 mesi prima della randomizzazione, aritmie instabili o angina pectoris instabile;

   --I pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano i criteri di cui sopra o frazione di eiezione ventricolare sinistra ((LVEF)) <50% devono ricevere un piano di trattamento stabile e ottimizzarlo secondo il consiglio del medico curante e, se necessario, consultare un cardiologo。

8. Ictus (incluso emorragico e ischemico) o attacco ischemico transitorio verificatosi entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
9. Ci sono stati sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o un'evidente tendenza al sanguinamento entro 1 mese prima di entrare nel gruppo, come sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento da ulcera gastrica, emottisi attiva o vasculite;
10. Eventi di trombosi arterovenosa grave verificatisi entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ecc. (ad eccezione della porta di infusione venosa impiantabile, trombosi derivata da catetere o trombosi venosa superficiale, queste condizioni non sono considerate tromboembolia "grave");
11. Negli ultimi 6 mesi si sono verificate chetoacidosi diabetica o iperglicemia e iperosmosi;
12. C'era una storia di crisi ipertensive ed encefalopatia ipertensiva;
13. Qualsiasi altra malattia, disordine metabolico, risultato anomalo dell'esame obiettivo o di laboratorio e vi è motivo di sospettare che possa influire sull'affidabilità dei risultati dello studio o mettere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento;

14. Il risultato del test HIV è positivo

    --Tutti i pazienti devono essere testati per l'HIV; saranno esclusi i pazienti risultati positivi all'HIV.

15. È stato eseguito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, oppure è previsto che venga eseguito un intervento chirurgico maggiore durante il periodo dello studio (ad eccezione di quelli a scopo diagnostico)；
16. Infezioni gravi si verificano all'inizio dello studio, comprese, ma non limitate a, complicanze infettive che richiedono il ricovero in ospedale, batteriemia o polmonite grave;
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Storia precedente di gravi disturbi neurologici o mentali, tra cui epilessia, demenza o grave depressione che interferiscono con la valutazione;
19. I ricercatori ritengono che alcune condizioni dei pazienti possano influenzare la valutazione dell'efficacia di questo studio, così come la compliance dei pazienti a questo studio.