Eficácia e segurança da irradiação craniana profilática versus vigilância por ressonância magnética em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado que obtiveram remissão após quimiorradioterapia de primeira linha

Critério de inclusão:

1. Confirmação histológica ou citológica de LS-SCLC antes da quimiorradioterapia de primeira linha (de acordo com o sistema de estadiamento do Veterans' Affairs Lung Study Group (VALSG), Apêndice 2)；
2. A remissão é alcançada após quimiorradioterapia de primeira linha (CR ou PR determinada por RECIST v1.1)；
3. O exame de ressonância magnética cerebral deve ser realizado para excluir lesões metastáticas do parênquima cerebral e meninges dentro de quatro semanas antes da inscrição;
4. A pontuação do ECOG PS foi de 0 a 2;
5. O intervalo entre o final do último ciclo de tratamento e o agrupamento randomizado não deve ser superior a 8 semanas;
6. Tempo de sobrevivência estimado ≥ 12 semanas;
7. Os pacientes devem concordar em participar do estudo, cumprir o plano de pesquisa e o processo de acompanhamento. O consentimento informado por escrito deve ser obtido.
8. Homens ou mulheres com idade ≥18 e≤75 anos;
9. Para mulheres e homens férteis: Os indivíduos devem concordar em manter a abstinência (sem relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante o período de tratamento do estudo e dentro de pelo menos 6 meses após o término do tratamento do estudo período.
10. Índices hematológicos: contagem absoluta de neutrófilos≥1,5×109/ L, contagem de plaquetas≥75×109 /L, hemoglobina≥9,0g/dL, albumina sérica≥3g/dL;
11. Função hepática: nível sérico de bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior normal (LSN), transaminase pirúvica glutâmica, transaminase oxaloacética glutâmica e fosfatase alcalina ≤2,5 vezes LSN;
12. Função renal: definida como creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 15ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault, Apêndice 4); proteína urinária negativa ou inferior a 2g no exame de urina de rotina, ou proteína urinária de 24 horas < 1g;
13. Boa função de coagulação, definida como razão padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5x LSN; Se o indivíduo estiver recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP esteja dentro da faixa de uso do anticoagulante;
14. As mulheres em idade fértil devem realizar um teste de gravidez urinária até 7 dias antes do início do tratamento e os resultados são negativos e não estão amamentando.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com SCLC extenso (Apêndice 2)；
2. Confirma-se que os sujeitos têm metástase cerebral ou meníngea antes de serem divididos aleatoriamente em grupos;
3. Durante os 5 anos anteriores ao início do estudo, pacientes com tumores malignos que não SCLC, doenças com risco insignificante de metástase ou morte (como expectativa de sobrevida em 5 anos > 90%) e tumores malignos com expectativa de cura (como totalmente carcinoma cervical tratado in situ, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado tratado por cirurgia curável, carcinoma ductal in situ tratado por cirurgia curável);
4. Os campos anteriores de radiação da cabeça e pescoço se sobrepuseram ao campo PCI;
5. Exame de ressonância magnética contra-indicado
6. Há evidências de que doença concomitante significativamente descontrolada pode afetar a adesão ao programa de estudo, incluindo doença hepática grave (como cirrose hepática), convulsões graves incontroláveis ​​ou síndrome da veia cava superior;

7. Principais doenças cardiovasculares, infarto do miocárdio ou eventos cerebrovasculares dentro de 3 meses antes da randomização, arritmias instáveis ​​ou angina pectoris instável;

   --Pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atendem aos critérios acima ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo ((LVEF)) < 50% devem receber um plano de tratamento estável e otimizá-lo de acordo com o conselho do médico assistente , e consulte um cardiologista se necessário。

8. AVC (incluindo hemorrágico e isquêmico) ou ataque isquêmico transitório ocorrido dentro de 6 meses antes da inscrição;
9. Houve sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência óbvia de sangramento dentro de 1 mês antes de entrar no grupo, como sangramento gastrointestinal, sangramento de úlcera gástrica, hemoptise ativa ou vasculite;
10. Eventos graves de trombose arteriovenosa ocorreram dentro de 3 meses antes da inscrição, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc. (exceto para porta de infusão venosa implantável, trombose derivada de cateter ou trombose venosa superficial, essas condições não são consideradas tromboembolismo "grave");
11. Cetoacidose diabética ou hiperglicemia e hiperosmose ocorreram nos últimos 6 meses;
12. Havia história de crise hipertensiva e encefalopatia hipertensiva;
13. Qualquer outra doença, distúrbio metabólico, resultado anormal do exame físico ou exame laboratorial, e há motivo para suspeitar que possa afetar a confiabilidade dos resultados do estudo ou colocar o paciente em alto risco de complicações do tratamento;

14. O resultado do teste de HIV é positivo

    --Todos os pacientes devem ser testados para HIV; pacientes com resultados positivos de HIV serão excluídos.

15. Cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou cirurgia de grande porte está prevista para ser realizada durante o período do estudo (exceto aquelas para fins de diagnóstico);
16. Infecções graves ocorrem no início do estudo, incluindo, entre outras, complicações infecciosas que requerem hospitalização, bacteremia ou pneumonia grave;
17. Mulheres grávidas ou lactantes;
18. História prévia de distúrbios neurológicos ou mentais graves, incluindo epilepsia, demência ou depressão grave que interferem na avaliação;
19. Os pesquisadores acreditam que algumas condições dos pacientes podem afetar a avaliação da eficácia deste estudo, bem como a adesão dos pacientes a este estudo.