Skuteczność i bezpieczeństwo profilaktycznego napromieniania czaszki w porównaniu z monitorowaniem MRI u pacjentów z ograniczonym stadium drobnokomórkowego raka płuca, u których uzyskano remisję po chemioradioterapii pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie LS-SCLC przed chemioradioterapią pierwszego rzutu (zgodnie z klasyfikacją Veterans' Affairs Lung Study Group (VALSG), Załącznik 2);
2. Remisję uzyskuje się po chemioradioterapii pierwszego rzutu (CR lub PR określa RECIST v1.1);
3. Badanie MRI mózgu powinno być wykonane w celu wykluczenia zmian przerzutowych do miąższu mózgu i opon mózgowych w ciągu czterech tygodni przed włączeniem;
4. Wynik ECOG PS wynosił 0~2;
5. Odstęp między końcem ostatniego cyklu leczenia a randomizacją do grupy nie powinien przekraczać 8 tygodni;
6. Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
7. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na udział w badaniu, przestrzegać planu badania i procesu obserwacji. Należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
8. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤75 lat;
9. Dla płodnych kobiet i mężczyzn: Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (niestosowania heteroseksualnego) lub stosowanie antykoncepcji o rocznym wskaźniku niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania okres.
10. Wskaźniki hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/ L, liczba płytek krwi ≥75×109 /L, hemoglobina ≥9,0 g/dL, albumina surowicy ≥3g/dL;
11. Czynność wątroby: poziom bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej, transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej i fosfatazy alkalicznej ≤2,5-krotności GGN;
12. Czynność nerek: zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 15 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta, załącznik 4); białko w moczu ujemne lub mniej niż 2 g w rutynowym badaniu moczu lub 24-godzinne białko w moczu < 1 g;
13. Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5x GGN; Jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT mieści się w zakresie stosowania antykoagulantów;
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wynik jest negatywny i nie karmią piersią.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rozległym SCLC (Załącznik 2);
2. Potwierdzono, że badani mają przerzuty do mózgu lub opon mózgowych, zanim zostaną losowo podzieleni na grupy;
3. W ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż DRP, chorobami o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. leczony rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty leczony uleczalną chirurgicznie, rak przewodowy in situ leczony uleczalną chirurgicznie);
4. Poprzednie pola promieniowania głowy i szyi pokrywały się z polem PCI;
5. Badanie MRI przeciwwskazane
6. Istnieją dowody na to, że współistniejąca choroba w znacznym stopniu niekontrolowana może wpływać na zgodność programu badania, w tym ciężka choroba wątroby (taka jak marskość wątroby), niekontrolowane duże drgawki lub zespół żyły głównej górnej;

7. Poważne choroby sercowo-naczyniowe, zawał mięśnia sercowego lub incydenty naczyniowo-mózgowe w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dusznica bolesna;

   --Pacjenci z rozpoznaną chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca, którzy nie spełniają powyższych kryteriów lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%, muszą otrzymać stabilny plan leczenia i zoptymalizować go zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego i w razie potrzeby skonsultuj się z kardiologiem.

8. Udar (w tym krwotoczny i niedokrwienny) lub przemijający napad niedokrwienny wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
9. W ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do grupy wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka, aktywne krwioplucie lub zapalenie naczyń;
10. Poważne zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, takie jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp. (z wyjątkiem wszczepialnego portu infuzyjnego żylnego, zakrzepicy odcewnikowej lub zakrzepicy żył powierzchownych, stany te nie są uważane za „ciężką” chorobę zakrzepowo-zatorową);
11. Cukrzycowa kwasica ketonowa lub hiperglikemia i hiperosmoza wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
12. W wywiadzie wystąpił kryzys nadciśnieniowy i encefalopatia nadciśnieniowa;
13. Jakakolwiek inna choroba, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowy wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego i zachodzi podejrzenie, że może to wpłynąć na wiarygodność wyników badania lub narazić pacjenta na duże ryzyko powikłań leczenia;

14. Wynik testu na obecność wirusa HIV jest pozytywny

    --Wszyscy pacjenci muszą być przebadani na obecność wirusa HIV; pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV zostaną wykluczeni.

15. Poważna operacja została przeprowadzona w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub oczekuje się, że w okresie badania zostanie przeprowadzona poważna operacja (z wyjątkiem tych do celów diagnostycznych);
16. Ciężkie infekcje występują na początku badania, w tym między innymi powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji, bakteriemia lub ciężkie zapalenie płuc;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Wcześniejsza historia ciężkich zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym padaczki, demencji lub ciężkiej depresji, które zakłócają ocenę;
19. Naukowcy uważają, że niektóre stany pacjentów mogą wpływać na ocenę skuteczności tego badania, a także na zgodność pacjentów z tym badaniem.