Un intervento multidominio combinato per prevenire il declino cognitivo associato a fattori di rischio cardiovascolare. (ACTIONcR)

Sperimentale: Intervento multidominio

L'intervento multidominio combinerà un allenamento cognitivo con esercizi aerobici e di resistenza, tre sessioni a settimana per 46 settimane. I partecipanti saranno autorizzati a svolgere sessioni di allenamento cognitivo ed esercizio sia a casa che in centro.

Altro: Allenamento cognitivo

I partecipanti saranno incoraggiati a svolgere sessioni di allenamento cognitivo 3 volte a settimana (30 minuti/sessione). Due di queste sessioni coinvolgeranno l'addestramento al controllo dell'attenzione basato su computer o tablet mirato al doppio compito, all'aggiornamento e alla memoria di lavoro, nonché all'inibizione e al cambio. La difficoltà della formazione cognitiva sarà adattata alle prestazioni dei partecipanti. La sessione rimanente consisterà nell'allenamento della memoria. I partecipanti saranno istruiti mnemotecnici, oltre ad essere istruiti sulla memoria nell'invecchiamento in generale.

Altro: Esercizi aerobici e di resistenza

I partecipanti seguiranno un programma di allenamento periodico con allenamenti di 60 minuti tre volte alla settimana. Le sessioni inizieranno con un riscaldamento di 5-10 minuti, seguito da allenamenti aerobici e di resistenza, e termineranno con un periodo di defaticamento e stretching di 5-10 minuti. L'intensità delle sessioni aerobiche sarà monitorata con la fascia toracica della frequenza cardiaca e dovrebbe corrispondere alla zona di intensità da moderata a vigorosa definita dall'ACSM (65% della frequenza cardiaca massima o superiore e uno sforzo percepito superiore a 12 sulla scala da 6 a 20 Borg ). L'intensità e la durata dell'esercizio verranno aumentate gradualmente durante il programma. Dopo l'allenamento aerobico, verrà eseguito un allenamento di resistenza di 15-20 minuti con una progressione graduale di intensità e/o numero di serie più elevate. L'unica ripetizione massimale (1RM) sarà valutata per ogni movimento RT al basale, durante (ogni 3 mesi) e alla fine del programma. Le intensità RT passeranno dal 40 al 70% dell'1RM, con 8-10 forme di esercizio che coinvolgono i principali gruppi muscolari.

Sperimentale: Intervento di esercizio fisico

L'intervento di esercizi fisici includerà esercizi aerobici e di resistenza, tre sessioni a settimana per 46 settimane. I partecipanti saranno autorizzati a svolgere sessioni di allenamento cognitivo ed esercizio sia a casa che in centro.

Altro: Esercizi aerobici e di resistenza

I partecipanti seguiranno un programma di allenamento periodico con allenamenti di 60 minuti tre volte alla settimana. Le sessioni inizieranno con un riscaldamento di 5-10 minuti, seguito da allenamenti aerobici e di resistenza, e termineranno con un periodo di defaticamento e stretching di 5-10 minuti. L'intensità delle sessioni aerobiche sarà monitorata con la fascia toracica della frequenza cardiaca e dovrebbe corrispondere alla zona di intensità da moderata a vigorosa definita dall'ACSM (65% della frequenza cardiaca massima o superiore e uno sforzo percepito superiore a 12 sulla scala da 6 a 20 Borg ). L'intensità e la durata dell'esercizio verranno aumentate gradualmente durante il programma. Dopo l'allenamento aerobico, verrà eseguito un allenamento di resistenza di 15-20 minuti con una progressione graduale di intensità e/o numero di serie più elevate. L'unica ripetizione massimale (1RM) sarà valutata per ogni movimento RT al basale, durante (ogni 3 mesi) e alla fine del programma. Le intensità RT passeranno dal 40 al 70% dell'1RM, con 8-10 forme di esercizio che coinvolgono i principali gruppi muscolari.

Comparatore attivo: Intervento di controllo attivo

L'intervento di controllo attivo includerà esercizi di stretching e tonificazione, tre sessioni a settimana per 46 settimane. I partecipanti saranno autorizzati a svolgere sessioni di allenamento cognitivo ed esercizio sia a casa che in centro.

Altro: Stretching e tonificazione

I partecipanti alla condizione di controllo attivo prenderanno parte a tre sessioni di stretching e tonificazione di 60 minuti a settimana. Ogni sessione inizierà con un riscaldamento di cinque minuti, seguito da quindici minuti di esercizi di allungamento del corpo principalmente in posizione seduta e terminerà con un defaticamento di cinque minuti. I partecipanti si impegneranno in quattro esercizi di tonificazione muscolare (intensità leggera) utilizzando manubri o bande di resistenza, due esercizi progettati per migliorare l'equilibrio, una sequenza yoga e un esercizio a loro scelta. L'intensità delle sessioni di stretching e tonificazione sarà monitorata con la fascia toracica della frequenza cardiaca e non deve superare la zona di intensità della luce definita dall'ACSM (64% della frequenza cardiaca massima o inferiore e uno sforzo percepito inferiore a 11 sulla scala da 6 a 20 Borg ).

Cambiamento nel funzionamento cognitivo generale

Montreal Cognitive Assessment (punteggio 0-30, con un punteggio più alto che indica un migliore funzionamento cognitivo).

Modifica della velocità di elaborazione

Versione remota convalidata dei test neuropsicologici e dei test iPad (punteggio Z composito).

Alterazione delle funzioni esecutive

Versione remota convalidata dei test neuropsicologici e dei test iPad (punteggio Z composito).

Alterazione della memoria episodica

Versione remota convalidata dei test neuropsicologici e dei test iPad (punteggio Z composito).

Alterazione dell'autoregolazione cerebrale - regione corticale frontale

Le variazioni della saturazione di ossigeno corticale prefrontale (rSO2, [HbO]/([HbO]+[HbR])) saranno misurate mediante spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS), come surrogato del flusso sanguigno corticale. Le variazioni della pressione arteriosa periferica continua (mm Hg) saranno simultaneamente misurate mediante pletismografia al dito. Gli indici di autoregolazione (senza unità) saranno derivati ​​dalla correlazione tra le variazioni delle misure di saturazione dell'ossigeno e le variazioni della pressione arteriosa periferica.

Cambiamento nell'autoregolazione cerebrale - arterie cerebrali medie

Le variazioni della velocità del flusso ematico cerebrale (cm/s) a livello dell'arteria cerebrale media saranno misurate mediante Transcranial Doppler (TCD). Le variazioni della pressione arteriosa periferica continua (mm Hg) saranno simultaneamente misurate mediante pletismografia al dito. Gli indici di autoregolazione (senza unità) saranno derivati ​​dalla correlazione tra le variazioni delle misure del flusso ematico cerebrale e le variazioni della pressione arteriosa periferica.

Variazione della vasoreattività cerebrale - cervello intero

Cerebral VasoReactivity (CVR, % change per mm Hg of PaCO2) sarà misurata mediante Arterial Spin Labeling MRI in due terzi dei partecipanti allo studio che non presentano controindicazioni per gli studi di imaging.

Cambiamento nella vasoreattività cerebrale - corteccia prefrontale

La vasoreattività cerebrale (CVR, variazione % per mm Hg di PaCO2) sarà misurata utilizzando il NIRS nella regione prefrontale.

Variazione della vasoreattività cerebrale - arterie cerebrali medie

La vasoreattività cerebrale (CVR, variazione % per mm Hg di PaCO2) sarà misurata utilizzando il TCD nelle arterie cerebrali medie

Cambiamento della pulsatilità cerebrale - regione frontale corticale

La pulsatilità sarà misurata come la differenza normalizzata dei cambiamenti relativi all'intensità della luce nel vicino infrarosso tra sistole e diastole, utilizzando il NIRS nella regione corticale prefrontale.

Cambiamento della pulsatilità cerebrale - arterie cerebrali medie

La pulsatilità sarà misurata come la differenza normalizzata delle velocità relative del flusso sanguigno tra sistole e diastole, utilizzando il TCD nelle arterie cerebrali medie.

Alterazione dell'attività cerebrale

Cambiamenti significativi nell'attività cerebrale evocati da un compito di Stroop rispetto al basale saranno valutati mediante mappe t-statistiche, calcolate dalle variazioni di [HbO] e [HbR] misurate dal NIRS alla corteccia prefrontale.

Cambiamento nella struttura del cervello

La risonanza magnetica strutturale multimodale verrà eseguita in due terzi dei partecipanti allo studio che non presentano controindicazioni per studi di imaging, per misurare i volumi cerebrali regionali, nonché il volume dei marcatori angiopatici (ad es. Lacune, microsanguinamenti, iperintensità della sostanza bianca), in cm3 .

Riserva cognitiva

Questionario sulla riserva cognitiva di Rami e colleghi (la scala va da 0 a 26, con un punteggio più alto che indica una maggiore riserva cognitiva).

Modifica della forma cardiorespiratoria

Test da sforzo cardiopolmonare incrementale massimo (VO2 max (ml.kg.min)).

Alterazione della funzione endoteliale periferica

Dilatazione fow-mediata dell'arteria brachiale (%).

Variazione della rigidità dell'arteria centrale

Velocità dell'onda del polso femorale carotideo (m/s).

Variazione della velocità di camminata

Test di camminata a tempo di 10 metri (cm/s).

Alterazione della mobilità funzionale

Timed Time up and Go test (s).

Modifica delle prestazioni del saldo

Test in piedi su una gamba a tempo.

Modifica della forza dei muscoli degli arti inferiori

Test Sit-to-Stand a tempo

Alterazione della forza muscolare degli arti superiori

Punteggio del test della forza di presa (kg).

Variazione del colesterolo totale

Livelli di colesterolo totale (mmol/L)

Alterazione del colesterolo-HDL

Livelli di colesterolo-HDL (mmol/L)

Variazione del colesterolo-LDL calcolata

Livelli calcolati di colesterolo-LDL (mmol/L)

Variazione del colesterolo non HDL

Livelli di colesterolo non HDL (mmol/L)

Alterazione dei trigliceridi

Livelli di trigliceridi (mmol/L)

Variazione del glucosio

Livelli di glucosio (mmol/L)

Variazione dell'emoglobina glicata (HbA1c)

Emoglobina glicata (HbA1c) (%)

Alterazione dell'insulina

Livelli di insulina (pmol/L)

Alterazione della creatinina

Livelli di creatinina (mg/dL)

Cambiamento di sodio

Livelli di sodio (mmol/L)

Cambio di cloruro

Livelli di cloruro (mmol/L)

Variazione del potassio

Livelli di potassio (mmol/L)

Variazione della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP)

Livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) (mg/L)

Variazione dell'apolipoproteina B (ApoB)

Livelli di apolipoproteina B (ApoB) (g/L)

Modifica dei biomarcatori neurotrofici

Concentrazione plasmatica del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) (pg/mL).

Cambiamento nella trascrittomica

Analisi del trascrittoma per valutare l'impatto dell'intervento su eventuali cambiamenti nell'attività dei diversi processi cellulari.

Alterazione del microbioma intestinale

Estrazione del DNA da campioni fecali. I campioni fecali saranno raccolti dai partecipanti che stanno anche eseguendo la risonanza magnetica.

Variazione dei livelli di stress cronico

Livelli di cortisolo da campioni di saliva (nmol/L). I campioni di saliva verranno raccolti dai partecipanti che eseguono anche la risonanza magnetica.

Variazione dello stress percepito

Questionario sulla scala dello stress percepito (il punteggio varia da 0 a 4, con 0 senza stress, 1 stress lieve, 3 stress moderato e 4 grave).

Alterazione dell'ansia

Questionario State-Trait Anxiety Inventory (il punteggio varia da 20 a 80, con un punteggio più alto che indica maggiore ansia).

Alterazione dei sintomi depressivi

Questionario sulla scala della depressione geriatrica (il punteggio varia da 0 a 30, con un punteggio più alto che indica una sintomatologia depressiva più ampia).

Cambiamento della qualità della vita correlata alla salute

Indagine sulla salute in forma breve di 12 elementi (un completamento).

Alterazione della qualità del sonno

Questionario Pittsburg Sleep Quality Index (il punteggio varia da 0 a 21, con un punteggio più alto che indica una qualità del sonno peggiore).

Cambiamento nei modelli dietetici

Breve questionario sulla dieta (il punteggio varia da 15 a 45 punti, con un punteggio compreso tra 15 e 29 classificato come malsano, 30-37 come piuttosto malsano e 38 o più come dieta sana).

Cambiamento nel coinvolgimento nelle attività sociali e comunitarie

Questionario sul coinvolgimento sociale e comunitario (il punteggio varia da 0 a 200, con un punteggio più alto che indica un maggiore coinvolgimento sociale e comunitario).

Variazione dell'attività fisica auto-riportata

Scala dell'attività fisica per il questionario degli anziani (il punteggio varia da 0 a 400, con un punteggio più alto che indica un migliore livello di attività fisica).

Tratto di mascolinità e femminilità auto-riferito

Short Form Bem Sex-Role Inventory questionario (questionario di 30 elementi con 10 elementi che valutano i tratti della femminilità, 10 elementi che valutano i tratti della mascolinità e 10 elementi neutri, senza punteggio. Vengono calcolati due punteggi per la femminilità e la mascolinità, rispettivamente, e vanno da 10 a 70, con un punteggio più alto che indica un tratto di femminilità o mascolinità più elevato).

Biomarcatori genetici

Array di genotipizzazione per generare dati di genotipizzazione dell'intero genoma di alta qualità che includono i geni APOE e BDNF.

Livello basale di attività fisica

Quantificazione dell'attività fisica utilizzando una registrazione accelerometrica di 7 giorni (minuti di attività da moderata a vigorosa).