Uno studio per trovare la migliore dose di fezolinetant per trattare le vampate di calore nelle donne in menopausa (Starlight)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea ≥ 16 kg/m^2 e ≤ 38 kg/m^2 alla visita di screening.
• Il soggetto deve essere in cerca di trattamento o sollievo per i sintomi vasomotori (VMS) associati alla menopausa e confermato come menopausa per 1 dei seguenti criteri alla visita di screening:

Per i soggetti in post-menopausa:

• Amenorrea spontanea per ≥ 12 mesi consecutivi
• Amenorrea spontanea da ≥ 6 mesi con criteri biochimici di menopausa (ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 UI/L); o
• Aver subito ovariectomia bilaterale ≥ 6 settimane prima della visita di screening (con o senza isterectomia)

Per i soggetti in peri-menopausa:

• Periodo mestruale saltato con amenorrea per ≥ 60 giorni ma < 6 mesi consecutivi con criteri biochimici di perimenopausa (FSH > 25 UI/L); o

• Amenorrea spontanea per ≥ 6 mesi ma < 12 mesi consecutivi con criteri biochimici di perimenopausa (FSH > 25 UI/L e ≤ 40 UI/L)

  • Entro i 10 giorni precedenti la randomizzazione, il soggetto deve avere una media minima di 7 vampate di calore lievi, moderate e gravi (VMS) al giorno.
  • Il soggetto non è in stato di gravidanza e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:
• Non una donna in età fertile (WOCBP)

• WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 21 giorni dopo la somministrazione finale del trattamento in studio

  • Il soggetto deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 21 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.
  • Il soggetto non deve donare ovuli a partire dalla prima dose del prodotto sperimentale (IP) e per tutto il periodo dello studio e per 21 giorni dopo la somministrazione finale del trattamento in studio.
  • Il soggetto è in buone condizioni di salute generale come determinato sulla base della storia medica e dell'esame fisico generale, compreso un esame pelvico clinico bimanuale e un esame clinico del seno privo di risultati clinici rilevanti, eseguiti alla visita di screening; parametri ematologici e biochimici, frequenza cardiaca e/o pressione sanguigna ed elettrocardiogramma (ECG) entro l'intervallo di riferimento per la popolazione studiata o che non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti.
  • - Il soggetto ha documentazione di risultati anormali normali/negativi o non clinicamente significativi all'imaging del seno (ottenuto allo screening o entro i 12 mesi precedenti lo screening). La documentazione appropriata include un referto scritto o un referto elettronico che indichi reperti anomali normali/negativi o non clinicamente significativi all'imaging mammario.
  • Il soggetto è disposto a sottoporsi a un'ecografia transvaginale (TVU) per valutare l'utero e le ovaie allo screening e alla settimana 12 (fine del trattamento) e per i soggetti che vengono ritirati dallo studio prima del completamento, una TVU alla visita di interruzione anticipata. Questo non è richiesto per i soggetti che hanno subito un'isterectomia parziale (sopracervicale) o totale.
  • Il soggetto è disposto a sottoporsi a biopsia endometriale in qualsiasi momento durante lo studio in caso di sanguinamento uterino. Non è richiesto per i soggetti che hanno subito un intervento di isterectomia parziale (sopracervicale) o totale e per i soggetti in perimenopausa in caso di sanguinamento mestruale.
  • - Il soggetto ha la documentazione di un Pap test anormale normale o non clinicamente significativo (o citologia cervicale equivalente) nei 12 mesi precedenti allo screening o allo screening. Questo non è richiesto per i soggetti che hanno subito una trachelectomia completa.
  • Il soggetto ha un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening. Il test di gravidanza sulle urine non è richiesto per i soggetti di sesso femminile valutati in stato di post-menopausa.
  • Il soggetto ha un pannello sierologico negativo (es. antigene di superficie [HBs] dell'epatite B negativo) e anticorpo del virus dell'epatite C [HCV] negativo) allo screening.
  • Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto utilizza una terapia proibita (inibitori forti o moderati del citocromo P450 1A2 [CYP1A2], terapia ormonale sostitutiva [HRT], contraccettivo ormonale o qualsiasi trattamento per VMS [prescrizione, da banco o medicina erboristica/cinese]) o non è disposto a lavare e interrompere l'uso di tali farmaci per l'intera durata della conduzione dello studio o non è appropriato dal punto di vista medico interrompere tali farmaci per la durata dello studio.
• Il soggetto ha conosciuto abuso di sostanze o dipendenza da alcol entro 6 mesi dallo screening.
• Il soggetto ha una storia di tumore maligno ad eccezione del carcinoma basocellulare non metastatico della pelle.
• Il soggetto ha ipertensione incontrollata.
• - Il soggetto ha una storia di grave allergia, ipersensibilità o intolleranza ai farmaci in generale, incluso l'IP e uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Per i soggetti con un utero: Il soggetto ha un risultato inaccettabile dalla valutazione TVU allo screening, (cioè, l'intera lunghezza della cavità endometriale non può essere visualizzata o presenza di un reperto anomalo clinicamente significativo).
• - Il soggetto ha una storia di sanguinamento uterino non diagnosticato nei 6 mesi precedenti allo screening.
• Il soggetto ha una storia di convulsioni o altri disturbi convulsivi.
• Il soggetto ha una condizione medica o una malattia cronica (inclusa una storia di malattie neurologiche [comprese quelle cognitive], epatiche, renali, cardiovascolari, gastrointestinali, polmonari [ad esempio, asma moderata], endocrine o ginecologiche) o malignità che potrebbero confondere l'interpretazione del risultato dello studio .
• Il soggetto presenta malattia epatica attiva, ittero o aminotransferasi epatiche elevate (alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST]), bilirubina totale o diretta elevata, rapporto internazionale normalizzato (INR) elevato o fosfatasi alcalina (ALP) elevata allo screening. I soggetti con ALT o AST lievemente elevati fino a <1,5 × il limite superiore della norma (ULN) possono essere arruolati se la bilirubina totale e diretta sono normali. I soggetti con ALP lievemente elevata (fino a <1,5 × ULN) possono essere arruolati se la malattia epatica colestatica è esclusa e non viene diagnosticata alcuna causa diversa dal fegato grasso. I soggetti con sindrome di Gilbert con bilirubina totale elevata (TBL) possono essere arruolati purché la bilirubina diretta (DBL), l'emoglobina e i reticolociti siano normali.
• Il soggetto ha creatinina > 1,5 × ULN; o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando la formula Modificazione della dieta nella malattia renale ≤ 59 mL/min/1,73 m^2 alla visita di screening.
• Il soggetto ha un precedente test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana.
• Il soggetto ha una storia di tentativo di suicidio o comportamento suicida nei 12 mesi precedenti all'iscrizione allo studio o ha ideazione suicidaria nei 12 mesi precedenti all'iscrizione allo studio (una risposta di "sì" alla domanda 4 o 5 sulla parte dell'ideazione suicidaria di la Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]), o chi è a rischio significativo di suicidarsi allo screening e alla visita 2.
• Il soggetto ha avuto una precedente esposizione con fezolinetant.
• Il soggetto ha ricevuto un IP entro 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima dello screening.
• - Il soggetto non è in grado o non vuole completare le procedure dello studio.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Soggetto o parente è lo sperimentatore o altro personale del sito direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
• Il soggetto è un dipendente dello sponsor, delle organizzazioni di ricerca a contratto (CRO) o delle organizzazioni di gestione del sito (SMO).
• Storia attuale o precedente della partecipazione a uno studio sull'IP.