Tutkimus parhaan annoksen Fezolinetant-annoksen löytämiseksi kuumien aaltojen hoitoon naisilla, joilla on vaihdevuodet (Starlight)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilön painoindeksi on ≥ 16 kg/m^2 ja ≤ 38 kg/m^2 seulontakäynnillä.
• Potilaan on haettava hoitoa tai helpotusta vaihdevuosiin liittyviin vasomotorisiin oireisiin (VMS), jotka on varmistettu vaihdevuosien aikana yhden seuraavista kriteereistä seulontakäynnillä:

Postmenopausaalisille henkilöille:

• Spontaani amenorrea ≥ 12 peräkkäisen kuukauden ajan
• Spontaani amenorrea ≥ 6 kuukautta ja vaihdevuosien biokemialliset kriteerit (follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] > 40 IU/L); tai
• jolle on tehty molemminpuolinen munanpoisto ≥ 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä (kohdunpoiston kanssa tai ilman)

Perimenopausaalisille henkilöille:

• Väliin jääneet kuukautiset kuukautisten kuukautisten aikana ≥ 60 päivää, mutta < 6 peräkkäistä kuukautta ja vaihdevuodet ohittaneiden biokemiallisten kriteerien kanssa (FSH > 25 IU/L); tai

• Spontaani amenorrea ≥ 6 kuukautta mutta < 12 peräkkäistä kuukautta perimenopaussin biokemiallisilla kriteereillä (FSH > 25 IU/L ja ≤ 40 IU/L)

  • Satunnaistamista edeltäneiden 10 päivän aikana koehenkilöllä on oltava vähintään 7 lievää, kohtalaista ja vaikeaa kuumaa aaltoa (VMS) päivässä.
  • Tutkittava ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista koskee:
• Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)

• WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 21 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen

  • Tutkittavan on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 21 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
  • Koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja alkaen ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta (IP) eikä koko tutkimusjakson aikana eikä 21 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
  • Tutkittavan yleinen terveys on hyvä, mikä on määritetty seulontakäynnillä suoritetun lääketieteellisen historian ja yleisen fyysisen tutkimuksen perusteella, mukaan lukien kaksimanuaalinen kliininen lantiontutkimus ja kliininen rintojen tutkimus ilman asiaankuuluvia kliinisiä löydöksiä; hematologiset ja biokemialliset parametrit, pulssi ja/tai verenpaine sekä EKG (EKG) viitealueen sisällä tutkitussa populaatiossa tai joissa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeamia.
  • Tutkittavalla on dokumentaatio normaalista/negatiivisesta tai ei kliinisesti merkitsevästä poikkeavasta löydöstä rintojen kuvantamisessa (saatu seulonnassa tai seulontaan edeltäneiden 12 kuukauden aikana). Asianmukainen dokumentaatio sisältää kirjallisen raportin tai sähköisen raportin, joka osoittaa normaalit/negatiiviset tai ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä rintojen kuvantamisessa.
  • Koehenkilö on valmis käymään transvaginaalisessa ultraäänitutkimuksessa (TVU) kohdun ja munasarjojen arvioimiseksi seulonnassa ja viikolla 12 (hoidon lopussa) ja koehenkilöille, jotka vedetään pois tutkimuksesta ennen sen päättymistä, TVU:n varhaisen keskeytyskäynnin yhteydessä. Tätä ei vaadita henkilöiltä, ​​joille on tehty osittainen (kohdunkaulan yläpuolella) tai täydellinen kohdunpoisto.
  • Kohdun verenvuototapauksessa koehenkilö on valmis ottamaan endometriumin biopsian milloin tahansa tutkimuksen aikana. Tätä ei vaadita henkilöiltä, ​​joille on tehty osittainen (kohdunkaulan yläpuolinen) tai täydellinen kohdunpoisto, eikä vaihdevuodet ohittaneilta henkilöiltä kuukautisvuodon sattuessa.
  • Tutkittavalla on dokumentaatio normaalista tai ei kliinisesti merkittävästä poikkeavasta Pap-testistä (tai vastaavasta kohdunkaulan sytologiasta) seulontaan tai seulontaan edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Tätä ei vaadita henkilöiltä, ​​joille on tehty täydellinen trakelektomia.
  • Tutkittavalla on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa. Virtsan raskaustestiä ei vaadita naisilta, joiden on arvioitu olevan postmenopausaalinen.
  • Tutkittavalla on negatiivinen serologiapaneeli (esim. negatiivinen hepatiitti B -pinnan [HBs] antigeeni) ja negatiivinen hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aine) seulonnassa.
  • Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittava käyttää kiellettyä hoitoa (vahvat tai kohtalaiset sytokromi P450 1A2 [CYP1A2] estäjät, hormonikorvaushoito [HRT], hormonaalinen ehkäisyvalmiste tai mitä tahansa VMS-hoitoa [resepti, reseptivapaa tai yrtti/kiinalainen lääke]) tai ei halua huuhtele pois ja lopeta tällaisten lääkkeiden käyttö koko tutkimuksen ajaksi tai ei ole lääketieteellisesti tarkoituksenmukaista keskeyttää tällaisten lääkkeiden käyttöä tutkimuksen ajaksi.
• Tutkittavalla on tiedossa päihteiden väärinkäyttö tai alkoholiriippuvuus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Kohdeella on ollut pahanlaatuinen kasvain paitsi ei-metastaattinen ihon tyvisolusyöpä.
• Potilaalla on hallitsematon verenpaine.
• Kohdehenkilöllä on aiemmin ollut vakava allergia, yliherkkyys tai intoleranssi lääkkeille yleensä, mukaan lukien IP ja kaikki sen apuaineista.
• Koehenkilöt, joilla on kohtu: Tutkittavalla on kelpaamaton tulos TVU-arvioinnista seulonnassa (eli kohdun limakalvon ontelon koko pituutta ei voida visualisoida tai kliinisesti merkittävä poikkeava löydös).
• Tutkittavalla on ollut diagnosoimatonta kohdun verenvuotoa seulonnan viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Koehenkilöllä on ollut kouristuksia tai muita kouristuksia aiheuttavia häiriöitä.
• Tutkittavalla on lääketieteellinen tila tai krooninen sairaus (mukaan lukien neurologinen [mukaan lukien kognitiivinen]), maksan, munuaisten, sydän- ja verisuonisairauksien, maha-suolikanavan, keuhkojen [esim. kohtalainen astma], endokriininen tai gynekologinen sairaus) tai pahanlaatuinen sairaus, joka voi sekoittaa tutkimustuloksen tulkintaa .
• Potilaalla on aktiivinen maksasairaus, keltaisuus tai kohonneet maksan aminotransferaasiarvot (alaniiniaminotransferaasi [ALT] tai aspartaattiaminotransferaasi [AST]), kohonnut kokonais- tai suora bilirubiini, kohonnut kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai kohonnut alkalinen fosfataasi (ALP) seulonnassa. Potilaat, joilla on lievästi kohonnut ALAT tai ASAT enintään 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), voidaan ottaa mukaan, jos kokonais- ja suora bilirubiiniarvot ovat normaaleja. Henkilö, jolla on lievästi kohonnut ALP (enintään < 1,5 × ULN), voidaan ottaa mukaan, jos kolestaattinen maksasairaus suljetaan pois eikä muita syitä kuin rasvamaksa diagnosoida. Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jolla on kohonnut kokonaisbilirubiini (TBL), voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin suora bilirubiini (DBL), hemoglobiini ja retikulosyytit ovat normaaleja.
• Potilaalla on kreatiniini > 1,5 × ULN; tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) käyttämällä ruokavalion muokkauskaavaa munuaissairaudessa ≤ 59 ml/min/1,73 m^2 näytöskäynnillä.
• Potilaalla on aikaisempi positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle.
• Tutkittavalla on ollut itsemurhayritys tai itsemurhakäyttäytyminen 12 kuukauden aikana tutkimukseen ilmoittautumisesta tai hänellä on itsemurha-ajatuksia 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista (vastaus "kyllä" kysymykseen 4 tai 5 itsemurha-ajatuksia koskevasta osasta Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) tai jolla on merkittävä riski tehdä itsemurha seulonnassa ja käynnillä 2.
• Potilas on aiemmin altistunut fezolinetantille.
• Koehenkilö on saanut IP:n 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Tutkittava ei pysty tai halua suorittaa opintoja.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.
• Kohde tai sukulainen on tutkija tai muu toimipaikan henkilökunta, joka osallistuu suoraan tutkimuksen suorittamiseen.
• Kohde on sponsorin, sopimustutkimusorganisaatioiden (CRO) tai toimipaikan hallintaorganisaatioiden (SMO) työntekijä.
• Nykyinen tai aikaisempi osallistumishistoria IP-tutkimukseen.