En studie for å finne den beste dosen av Fezolinetant for å behandle hetetokter hos kvinner som går gjennom overgangsalder (Starlight)

Inklusjonskriterier:

• Personen har en kroppsmasseindeks ≥ 16 kg/m^2 og ≤ 38 kg/m^2 ved screeningbesøk.
• Personen må søke behandling eller lindring for vasomotoriske symptomer (VMS) assosiert med overgangsalder og bekreftet som overgangsalder per 1 av følgende kriterier ved screeningbesøket:

For postmenopausale personer:

• Spontan amenoré i ≥ 12 måneder på rad
• Spontan amenoré i ≥ 6 måneder med biokjemiske kriterier for overgangsalder (follikkelstimulerende hormon [FSH] > 40 IE/L); eller
• Har hatt bilateral ooforektomi ≥ 6 uker før screeningbesøket (med eller uten hysterektomi)

For peri-menopausale personer:

• Hoppet over menstruasjon med amenoré i ≥ 60 dager, men < 6 påfølgende måneder med biokjemiske kriterier for peri-menopause (FSH > 25 IE/L); eller

• Spontan amenoré i ≥ 6 måneder, men < 12 påfølgende måneder med biokjemiske kriterier for peri-menopause (FSH > 25 IE/L og ≤ 40 IE/L)

  • Innenfor de 10 dagene før randomiseringen må forsøkspersonen ha et minimum gjennomsnitt på 7 milde, moderate og alvorlige hetetokter (VMS) per dag.
  • Personen er ikke gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:
• Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)

• WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke til minst 21 dager etter den endelige studiebehandlingsadministrasjonen

  • Forsøkspersonen må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden og i 21 dager etter den endelige studiebehandlingen.
  • Forsøkspersonen må ikke donere egg fra første dose av forsøksproduktet (IP) og gjennom hele studieperioden og i 21 dager etter den endelige studiebehandlingsadministrasjonen.
  • Forsøkspersonen er i god generell helse, bestemt på grunnlag av sykehistorie og generell fysisk undersøkelse, inkludert en bimanuell klinisk bekkenundersøkelse og klinisk brystundersøkelse uten relevante kliniske funn, utført ved screeningbesøket; hematologi- og biokjemiparametere, pulsfrekvens og/eller blodtrykk, og elektrokardiogram (EKG) innenfor referanseområdet for populasjonen som er studert, eller viser ingen klinisk relevante avvik.
  • Forsøkspersonen har dokumentasjon på normale/negative eller ingen klinisk signifikante abnorme funn på brystavbildning (oppnådd ved screening eller innen de foregående 12 månedene med screening). Hensiktsmessig dokumentasjon inkluderer en skriftlig rapport eller en elektronisk rapport som indikerer normale/negative eller ingen klinisk signifikante unormale funn på brystavbildning.
  • Forsøkspersonen er villig til å gjennomgå en transvaginal ultralyd (TVU) for å evaluere livmor og eggstokker ved screening og uke 12 (slutt av behandlingen), og for forsøkspersoner som trekkes fra studien før fullføring, en TVU ved tidlig seponeringsbesøk. Dette er ikke nødvendig for forsøkspersoner som har hatt en delvis (supra-cervikal) eller full hysterektomi.
  • Forsøkspersonen er villig til å gjennomgå endometriebiopsi når som helst i løpet av studien i tilfelle livmorblødning. Dette er ikke nødvendig for forsøkspersoner som har hatt en delvis (supra-cervikal) eller full hysterektomi og for peri-menopausale personer i tilfelle menstruasjonsblødning.
  • Forsøkspersonen har dokumentasjon på en normal eller ikke klinisk signifikant unormal Pap-test (eller tilsvarende cervikal cytologi) innen de foregående 12 månedene med screening eller ved screening. Dette er ikke nødvendig for forsøkspersoner som har gjennomgått en full trakelektomi.
  • Personen har en negativ uringraviditetstest ved screening. Uringraviditetstest er ikke nødvendig for kvinnelige forsøkspersoner som vurderes som postmenopausal status.
  • Emnet har negativt serologipanel (dvs. negativ hepatitt B overflate [HBs] antigen) og negativ hepatitt C virus [HCV] antistoff) ved screening.
  • Subjektet samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Personen bruker en forbudt terapi (sterke eller moderate cytokrom P450 1A2 [CYP1A2]-hemmere, hormonsubstitusjonsterapi [HRT], hormonell prevensjon eller annen behandling for VMS [reseptbelagt, reseptfritt eller urte/kinesisk medisin]) eller er ikke villig til å vaske ut og avbryte bruken av slike legemidler under hele studiegjennomføringen, eller det er ikke medisinsk hensiktsmessig å avbryte slike legemidler i løpet av studiens varighet.
• Personen har kjent rusmisbruk eller alkoholavhengighet innen 6 måneder etter screening.
• Personen har en historie med en ondartet svulst bortsett fra ikke-metastatisk basalcellekarsinom i huden.
• Personen har ukontrollert hypertensjon.
• Personen har en historie med alvorlig allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor legemidler generelt, inkludert IP og noen av dets hjelpestoffer.
• For personer med livmor: Forsøkspersonen har et uakseptabelt resultat fra TVU-vurderingen ved screening, (dvs. full lengde av endometriehulen kan ikke visualiseres eller tilstedeværelse av et klinisk signifikant unormalt funn).
• Personen har en historie med en udiagnostisert livmorblødning i løpet av de siste 6 månedene med screening.
• Personen har en historie med anfall eller andre krampesykdommer.
• Personen har en medisinsk tilstand eller kronisk sykdom (inkludert historie med nevrologisk [inkludert kognitiv], lever-, nyre-, kardiovaskulær, gastrointestinal, pulmonal [f.eks. moderat astma], endokrin eller gynekologisk sykdom) eller malignitet som kan forvirre tolkningen av studieresultatet .
• Personen har aktiv leversykdom, gulsott eller forhøyede leveraminotransferaser (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST]), forhøyet total eller direkte bilirubin, forhøyet internasjonal normalisert ratio (INR) eller forhøyet alkalisk fosfatase (ALP) ved screening. Personer med lett forhøyet ALAT eller ASAT opp til < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) kan inkluderes dersom totalt og direkte bilirubin er normalt. Personer med lett forhøyet ALP (opptil < 1,5 × ULN) kan inkluderes dersom kolestatisk leversykdom er utelukket og ingen annen årsak enn fettlever er diagnostisert. Personer med Gilberts syndrom med forhøyet total bilirubin (TBL) kan inkluderes så lenge direkte bilirubin (DBL), hemoglobin og retikulocytter er normale.
• Personen har kreatinin > 1,5 × ULN; eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved å bruke formelen Modification of Diet in Renal Disease ≤ 59 mL/min/1,73 m^2 ved visningsbesøk.
• Forsøkspersonen har en tidligere positiv test for humant immunsviktvirus.
• Forsøkspersonen har en historie med selvmordsforsøk eller selvmordsatferd i løpet av de siste 12 månedene av studieregistreringen eller har selvmordstanker i løpet av de før 12 månedene av studieregistreringen (et svar på "ja" på spørsmål 4 eller 5 på selvmordstankerdelen av Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]), eller som er i betydelig risiko for å begå selvmord ved screening og ved besøk 2.
• Personen har tidligere vært utsatt for fezolinetant.
• Forsøkspersonen har mottatt en IP innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
• Emnet er ikke i stand til eller vil ikke fullføre studieprosedyrene.
• Faget har noen forhold som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
• Subjekt eller pårørende er etterforskeren eller annet stedsansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.
• Subjektet er en ansatt hos sponsoren, kontraktsforskningsorganisasjoner (CROs) eller site management organizations (SMOs).
• Nåværende eller tidligere historie med deltakelse i en studie av IP.