Uno studio a braccio singolo che valuta l'efficacia e la sicurezza di EVX-01 in combinazione con pembrolizumab negli adulti con melanoma non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

• Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

• Istologicamente confermato e non suscettibile di terapia locale, melanoma metastatico o non resecabile Stadio III o Stadio IV, secondo AJCC 8a ed. sistema di stadiazione.

  1. Il paziente potrebbe non avere una diagnosi di melanoma uveale o oculare.
  2. I pazienti devono essere naïve alla terapia con inibitori del checkpoint (CPI).
  3. I pazienti devono essere sottoposti a test per una mutazione BRAF prima dell'ingresso nello studio.

Nota: i pazienti con melanoma mutante BRAF V600E possono aver ricevuto una precedente terapia con inibitori BRAF come terapia sistemica di prima linea ed essere idonei per questo studio come trattamento di seconda linea. A discrezione dello sperimentatore, anche i pazienti con melanoma mutante BRAF V600E che NON hanno ricevuto un inibitore BRAF sono eleggibili per questo studio come trattamento di prima linea se soddisfano i seguenti criteri aggiuntivi:

io. LDH < ULN locale, ii. Nessun sintomo correlato al tumore clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore, e iii. Assenza di melanoma metastatico in rapida progressione a giudizio dello sperimentatore

• Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come valutato dal ricercatore del sito locale entro 4 settimane prima della prima visita. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di fornire tessuto tumorale fresco o congelato da un sito di malattia non resecabile o metastatico per l'analisi di neoepitopi e biomarcatori. Se una quantità sufficiente di tessuto tumorale da un sito non resecabile o metastatico non è disponibile prima dell'inizio della fase di screening, i soggetti devono acconsentire a consentire l'acquisizione di ulteriore tessuto tumorale. Inoltre, i partecipanti possono fornire una biopsia aggiuntiva al momento dell'interruzione a causa della progressione.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima del trattamento.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. Nota: è consentita la somministrazione di vaccini uccisi.