Gli effetti della psilocibina sull'auto-focus e sull'elaborazione auto-correlata nella MDD resistente al trattamento

Criterio di inclusione:

1. Deve essere in grado di firmare il modulo di consenso informato (ICF).
2. Avere 18-55 anni di età allo screening.
3. MDD almeno moderato basato sulla valutazione clinica e un'intervista clinica strutturata, la Mini International Neuropsychiatric Interview Version 7.02 (MINI).
4. Hamilton Depression Rating Scale - 17 item (HAM-D-17) punteggio ≥ 18 allo screening e al basale.
5. Mancata risposta a una dose adeguata e alla durata di 2, 3 o 4 trattamenti farmacologici per l'episodio in corso, come determinato attraverso il Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment History Response Questionnaire (MGH-ATRQ) e utilizzando i consigli supplementari sugli antidepressivi aggiuntivi non inclusi in MGH-ATRQ. L'aumento con un trattamento aggiuntivo conta come un secondo trattamento, a condizione che sia approvato per il trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore.
6. Strumento di screening McLean per il disturbo borderline di personalità (MSI-BPD) <7 allo screening.
7. Avere interrotto con successo tutti i farmaci antidepressivi almeno 2 settimane prima della scansione di base.
8. Un punteggio > 40 al Wechsler Test of Adult Reading.
9. Essere destrorsi come determinato dall'Edinburg Handedness Inventory.
10. Capacità di completare tutti gli strumenti di valutazione richiesti dal protocollo senza alcuna assistenza o alterazione delle valutazioni protette da copyright e di rispettare tutte le visite di studio.
11. Avere un'assistenza sanitaria mentale in corso.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi attuale, passata o familiare di schizofrenia, disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o sia dovuto a una condizione medica), disturbo bipolare, disturbo delirante, disturbo paranoide di personalità, disturbo schizoaffettivo, disturbo borderline di personalità o qualsiasi grave comorbidità psichiatrica valutata dall'anamnesi e da un colloquio clinico strutturato (versione 7.0.2 Mini).
2. Schermo RM positivo (ad es. Impianto metallico, claustrofobia, ecc.).
3. Terapia elettroconvulsivante precedente e/o ketamina per l'episodio in corso.
4. Attuale terapia cognitivo comportamentale (CBT) che non rimarrà stabile per la durata dello studio. La CBT non può essere iniziata entro 21 giorni dal basale.
5. Abuso attuale (nell'ultimo anno) di alcol o sostanze come informato dal DSM-5 allo Screening.
6. Rischio di suicidio significativo come definito da (1) ideazione suicidaria come approvato dagli elementi 4 o 5 della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nell'ultimo anno, allo screening o al basale, o; (2) comportamenti suicidari nell'ultimo anno, o; (3) valutazione clinica del rischio suicidario significativo durante il colloquio clinico.
7. Rischio di omicidio significativo come definito dal colloquio clinico.
8. Depressione secondaria ad altre gravi condizioni mediche.
9. Attualmente assume benzodiazepine quotidianamente.
10. Altre circostanze e comportamenti personali giudicati incompatibili con l'instaurazione di un rapporto o un'esposizione sicura alla psilocibina, nonché l'esposizione alla psilocibina o ad altri psichedelici entro un anno dallo screening.
11. Donne incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza. I partecipanti che sono sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante la loro partecipazione allo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al giorno prima della psilocibina.
12. Condizioni cardiovascolari: ictus recente (< 1 anno dalla firma del consenso), infarto miocardico recente (< 1 anno dalla firma dell'ICF), ipertensione (pressione sanguigna > 140/90 mmHg) o QTc > 450 msec) o aritmia clinicamente significativa entro 1 anno di firma dell'ICF, terapia anticoagulante in corso, malattia aneurismatica.
13. Diabete insulino-dipendente non controllato.
14. Disturbo convulsivo.
15. Screening positivo per droghe nelle urine per droghe illecite o droghe d'abuso (inclusi ma non limitati a oppiacei, PCP, cocaina, anfetamine, metanfetamine, benzodiazepine, barbiturici e cannabis) allo Screening e Day Before Psilocybin. Qualsiasi test antidroga sulle urine positivo verrà esaminato con i partecipanti per determinare il modello di utilizzo e l'idoneità sarà determinata a discrezione dello sperimentatore.
16. Anamnesi una tantum di procedure chirurgiche che coinvolgono il cervello o le meningi, encefalite, meningite, disturbo degenerativo del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. morbo di Alzheimer o morbo di Parkinson), epilessia, ritardo mentale o qualsiasi altra malattia/procedura/incidente/intervento che, secondo al medico di screening, è ritenuto associato a lesioni significative o malfunzionamento del sistema nervoso centrale o anamnesi di trauma cranico significativo negli ultimi 2 anni.
17. Qualsiasi storia attuale o passata di qualsiasi condizione fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il soggetto o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
18. Iscrizione attuale a qualsiasi studio sperimentale su farmaci o dispositivi o partecipazione a tali studi entro 6 mesi dallo screening.
19. Iscrizione in corso a uno studio interventistico per la depressione o partecipazione a tale studio entro 6 mesi dalla visita di screening.