Effektene av psilocybin på selvfokus og selvrelatert prosessering ved behandlingsresistent MDD

Inklusjonskriterier:

1. Må kunne signere skjemaet for informert samtykke (ICF).
2. Være 18-55 år ved screening.
3. Minst moderat MDD basert på klinisk vurdering og et strukturert klinisk intervju, Mini International Neuropsychiatric Interview Version 7.02 (MINI).
4. Hamilton Depression Rating Scale - 17 elementer (HAM-D-17) score ≥ 18 ved screening og ved baseline.
5. Unnlatelse av å svare på en adekvat dose og varighet på 2, 3 eller 4 farmakologiske behandlinger for den aktuelle episoden som bestemt gjennom Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment History Response Questionnaire (MGH-ATRQ) og bruk av tilleggsråd om ekstra antidepressiva som ikke er inkludert i MGH-ATRQ. Forsterkning med tilleggsbehandling teller som en andre behandling, forutsatt at den er godkjent for tilleggsbehandling av MDD.
6. McLean Screening Instrument for Borderline Personality Disorder (MSI-BPD) < 7 ved screening.
7. Har avsluttet alle antidepressive medisiner minst 2 uker før Baseline Scan.
8. En poengsum > 40 på Wechsler Test of Adult Reading.
9. Vær høyrehendt som bestemt av Edinburg Handedness Inventory.
10. Evne til å fullføre alle protokollkrevde vurderingsverktøy uten hjelp eller endring av de opphavsrettsbeskyttede vurderingene, og til å overholde alle studiebesøk.
11. Har pågående etablert psykisk helsevern.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende, tidligere historie eller familiehistorie med schizofreni, psykotisk lidelse (med mindre substans indusert eller på grunn av en medisinsk tilstand), bipolar lidelse, vrangforestillingsforstyrrelse, paranoid personlighetsforstyrrelse, schizoaffektiv lidelse, borderline personlighetsforstyrrelse eller enhver alvorlig psykiatrisk komorbiditet som vurdert etter sykehistorie og et strukturert klinisk intervju (versjon 7.0.2 MINI).
2. Positiv MR-skjerm (f.eks. metallimplantat, klaustrofobi osv.).
3. Tidligere elektrokonvulsiv behandling og/eller ketamin for gjeldende episode.
4. Nåværende kognitiv atferdsterapi (CBT) som ikke vil forbli stabil i løpet av studien. CBT kan ikke startes innen 21 dager etter baseline.
5. Nåværende (i løpet av det siste året) alkohol- eller rusmisbruk som informert av DSM-5 på Screening.
6. Betydelig selvmordsrisiko som definert av (1) selvmordstanker som godkjent på punkt 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i løpet av det siste året, ved screening eller ved baseline, eller; (2) selvmordsatferd i løpet av det siste året, eller; (3) klinisk vurdering av betydelig selvmordsrisiko under klinisk intervju.
7. Betydelig drapsrisiko som definert ved klinisk intervju.
8. Depresjon sekundært til andre alvorlige medisinske tilstander.
9. Tar benzodiazepiner daglig.
10. Andre personlige forhold og atferd som anses å være uforenlig med etablering av rapport eller sikker eksponering for psilocybin, samt eksponering for psilocybin eller andre psykedelika innen ett år etter screening.
11. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger en graviditet. Deltakere som er seksuelt aktive må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele sin deltakelse i studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved Screening og Day Before Psilocybin.
12. Kardiovaskulære tilstander: nylig slag (< 1 år fra signering av samtykke), nylig hjerteinfarkt (< 1 år fra signering av ICF), hypertensjon (blodtrykk > 140/90 mmHg) eller QTc > 450 msek) eller klinisk signifikant arytmi innen 1 år for signering av ICF, gjeldende antikoagulantbehandling, aneurismesykdom.
13. Ukontrollert insulinavhengig diabetes.
14. Anfall lidelse.
15. Positiv undersøkelse av narkotika i urin for ulovlige stoffer eller misbruk (som inkluderer, men ikke begrenset til, opiater, PCP, kokain, amfetamin, metamfetamin, benzodiazepiner, barbiturater og cannabis) ved screening og Day Before Psilocybin. Enhver positiv urinmedisintest vil bli gjennomgått med deltakerne for å bestemme bruksmønsteret, og kvalifikasjonen vil bli bestemt etter etterforskerens skjønn.
16. Livstidshistorie med kirurgiske prosedyrer som involverer hjernen eller hjernehinnene, hjernehinnebetennelse, meningitt, degenerative forstyrrelser i sentralnervesystemet (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sykdom), epilepsi, mental retardasjon eller annen sykdom/prosedyre/ulykke/intervensjon som ifølge til screeningklinikeren, anses assosiert med betydelig skade på eller funksjonsfeil i CNS, eller historie med betydelig hodetraume i løpet av de siste 2 årene.
17. Enhver nåværende eller tidligere historie med en fysisk tilstand som etter etterforskerens mening kan sette emnet i fare eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
18. Gjeldende påmelding i en undersøkelse av legemiddel- eller utstyrsstudier eller deltakelse i slike innen 6 måneder etter screening.
19. Nåværende påmelding i en intervensjonsstudie for depresjon eller deltakelse i slik innen 6 måneder etter screeningbesøk.