Anti Xa Monitoraggio dell'eparina a basso peso molecolare sulla prevenzione del tromboembolismo venoso

Le eparine a basso peso molecolare (LMWH) sono anticoagulanti iniettabili comunemente usati per la profilassi e il trattamento della tromboembolia venosa (TEV). LMWH forma un complesso inibitorio con l'antitrombina per inattivare il fattore X attivato (Xa). A causa della prevedibile farmacocinetica e farmacodinamica delle EBPM, non è necessario monitorare di routine i livelli di anti-Xa. Tuttavia, la farmacocinetica e la farmacodinamica delle LMWH possono essere meno prevedibili in alcune popolazioni di pazienti tra cui compromissione renale, obesità, tumori maligni o gravidanza.

Sia l'aumento del rischio di sanguinamento che l'efficacia subottimale sono possibili nei pazienti obesi. Le LMWH si distribuiscono nella massa corporea magra, pertanto, i pazienti obesi con una proporzione inferiore di massa corporea magra rispetto al tessuto adiposo che ricevono LMWH dosate in base al peso corporeo effettivo possono raggiungere concentrazioni di farmaco sovraterapeutiche che potrebbero aumentare il rischio di sanguinamento. D'altra parte, i regimi di profilassi del TEV a dose fissa non tengono conto dell'aumento del peso corporeo associato all'obesità, che potrebbe portare a concentrazioni subterapeutiche del farmaco che aumentano il rischio di fallimento terapeutico.

Poiché le LMWH vengono eliminate principalmente per via renale, la funzione renale compromessa può contribuire all'accumulo di farmaci e all'aumento del rischio di sanguinamento maggiore. La prolungata monoterapia con LMWH utilizzata nel trattamento del TEV associato al cancro solleva anche preoccupazioni sull'accumulo di farmaci e sull'aumento del sanguinamento, specialmente in quelli con funzionalità renale fluttuante . Inoltre, la gravidanza può potenzialmente aumentare la clearance e il volume di distribuzione di LMWH, aumentando il potenziale di livelli subterapeutici di anti-Xa. Pertanto, i test del livello anti-Xa vengono spesso eseguiti per queste specifiche popolazioni di pazienti nel tentativo di fornire una terapia ottimale per le LMWH.

I pazienti critici sono popolazioni a più alto rischio di TEV e sanguinamento con condizioni complesse, ad esempio sedazione, ventilazione meccanica, catetere venoso centrale e hanno infezioni gravi, insufficienza/insufficienza renale. Quindi, lo scopo di questo RCT è quello di esplorare l'effetto del monitoraggio anti Xa LMWH nella prevenzione del TEV nei pazienti critici e il momento ottimale del monitoraggio anti Xa, ridurre la mortalità e gli eventi avversi gravi.