Monitorowanie anty-Xa Heparyna drobnocząsteczkowa w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Heparyny drobnocząsteczkowe (LMWH) są powszechnie stosowanymi antykoagulantami do wstrzykiwań w profilaktyce i leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ). LMWH tworzy hamujący kompleks z antytrombiną w celu inaktywacji aktywowanego czynnika X (Xa). Ze względu na przewidywalną farmakokinetykę i farmakodynamikę LMWH rutynowe monitorowanie poziomu anty-Xa nie jest konieczne. Jednak farmakokinetyka i farmakodynamika LMWH mogą być mniej przewidywalne w niektórych populacjach pacjentów, w tym z zaburzeniami czynności nerek, otyłością, chorobą nowotworową lub ciążą.

U pacjentów otyłych możliwe jest zarówno zwiększone ryzyko krwawienia, jak i suboptymalna skuteczność. HDCz są rozprowadzane do beztłuszczowej masy ciała, dlatego u otyłych pacjentów z niższym stosunkiem beztłuszczowej masy ciała do tkanki tłuszczowej otrzymujących HDCz w dawce zgodnej z rzeczywistą masą ciała mogą osiągnąć stężenia leku przekraczające wartość terapeutyczną, co może zwiększać ryzyko krwawienia. Z drugiej strony, schematy profilaktyki ŻChZZ z ustaloną dawką nie uwzględniają zwiększonej masy ciała związanej z otyłością, co może skutkować subterapeutycznymi stężeniami leku zwiększającymi ryzyko niepowodzenia terapeutycznego.

Ponieważ LMWH są wydalane głównie przez nerki, upośledzona czynność nerek może przyczyniać się do kumulacji leku i zwiększonego ryzyka poważnych krwawień. Przedłużająca się monoterapia LMWH stosowana w leczeniu ŻChZZ związanej z rakiem również budzi obawy dotyczące kumulacji leku i zwiększonego krwawienia, zwłaszcza u osób ze zmienną czynnością nerek . Ponadto ciąża może potencjalnie zwiększyć klirens i objętość dystrybucji LMWH, zwiększając ryzyko wystąpienia subterapeutycznych poziomów anty-Xa. W związku z tym dla tych specyficznych populacji pacjentów często przeprowadza się oznaczenia poziomu anty-Xa w celu zapewnienia optymalnej terapii LMWH.

Krytycznie chorzy pacjenci to populacje wysokiego ryzyka ŻChZZ i krwawień ze złożonymi stanami, takimi jak sedacja, wentylacja mechaniczna, cewnik do żyły centralnej, i mają ciężkie zakażenie, niewydolność/niewydolność nerek. Tak więc celem tego RCT jest zbadanie wpływu monitorowania anty-Xa LMWH na zapobieganie ŻChZZ u krytycznie chorych pacjentów oraz optymalny czas monitorowania anty-Xa, zmniejszenie śmiertelności i poważnych zdarzeń niepożądanych.