Anti Xa overvågning af lavmolekylært heparin til forebyggelse af venøs tromboembolisme

Lavmolekylære hepariner (LMWH) er almindeligt anvendte injicerbare antikoagulantia til venøs tromboemboli (VTE) profylakse og behandling. LMWH danner et hæmmende kompleks med antithrombin for at inaktivere aktiveret faktor X (Xa). På grund af LMWH's forudsigelige farmakokinetik og farmakodynamik er det ikke nødvendigt rutinemæssigt at overvåge anti-Xa-niveauer. Imidlertid kan LMWHs farmakokinetik og farmakodynamik være mindre forudsigelig i visse patientpopulationer, herunder nedsat nyrefunktion, fedme, malignitet eller graviditet.

Både øget risiko for blødning og suboptimal effekt er mulig hos overvægtige patienter. LMWH'er fordeler sig i mager kropsmasse, derfor kan overvægtige patienter med en lavere andel af mager kropsmasse til fedtvæv, der modtager LMWH doseret i henhold til den faktiske kropsvægt, opnå supraterapeutiske lægemiddelkoncentrationer, hvilket kan øge blødningsrisikoen. På den anden side tager fastdosis VTE-profylakseregimer ikke højde for højere kropsvægt forbundet med fedme, hvilket potentielt resulterer i subterapeutiske lægemiddelkoncentrationer, der øger risikoen for terapeutisk svigt.

Da LMWH primært elimineres renalt, kan nedsat nyrefunktion bidrage til lægemiddelakkumulering og øget risiko for større blødninger. Den langvarige LMWH-monoterapi, der anvendes i cancerassocieret VTE-behandling, giver også anledning til bekymring for lægemiddelakkumulering og øget blødning, især hos dem med svingende nyrefunktion . Derudover kan graviditet potentielt øge clearance og distributionsvolumen af ​​LMWH, hvilket øger potentialet for subterapeutiske anti-Xa-niveauer. Anti-Xa niveau-assays udføres således ofte for disse specifikke patientpopulationer i et forsøg på at tilvejebringe optimal LMWH-terapi.

Kritisk syge patienter er højere risikopopulationer for VTE og blødning med komplekse tilstande, for eksempel sedation, mekanisk ventilation, centralt venekateter og har alvorlig infektion, nyreinsufficiens/svigt. Så formålet med denne RCT er at udforske effekten af ​​anti Xa monitorering LMWH til at forebygge VTE hos kritisk syge patienter og det optimale tidspunkt for anti Xa monitorering, reducere dødelighed og alvorlige bivirkninger.