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Pazienti con NDMM candidati all'ASCT Confronto tra Extended VRD Plus e Isa-VRD e Isa-V-Iberdomide (GEM21menos65)

23 settembre 2022 aggiornato da: PETHEMA Foundation

GEM21menos65. Uno studio di fase III per pazienti con NDMM candidati all'ASCT che confronta VRD esteso più intervento di soccorso precoce vs Isatuximab-VRD vs Isatuximab-V-Iberdomide-D

Questo è uno studio di fase III in aperto, a 3 bracci, parallelo, randomizzato e controllato. Il rapporto di allocazione 1:1:1 e la valutazione dei risultati sono ciechi rispetto all'allocazione di gruppo. I pazienti saranno randomizzati da 3 bracci. I pazienti riceveranno VRD esteso + ASCT più ERI o Isatuximab-VRD + ASCT o Isatuximab-VID + ASCT.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti riceveranno un trattamento di induzione, che consisterà: braccio A (Isatuximab-VRD + ASCT) o braccio B (VRD esteso + ASCT più ERI) o braccio C (Isatuximab-VID + ASCT). Dopo ASTC, i pazienti inizieranno il consolidamento che sarà di 2 cicli di trattamento simile all'induzione.

Dopo il consolidamento seguirà un trattamento continuo e i pazienti riceveranno:

  • braccio A: Lenalidomide e Isatuximab mensile fino a progressione, tossicità inaccettabile, ritiro del paziente, perdita al follow-up o decesso. Durante il trattamento continuo, il desametasone 40 mg viene utilizzato come premedicazione standardizzata per Isatuximab.
  • braccio B: dopo 6 cicli di VRD di induzione, ASCT e due VRD di consolidamento, il trattamento continua con 10 cicli aggiuntivi di VRD. Durante i cicli di estensione, VRD modifica il regime di bortezomib e desametasone. In questi 10 cicli verranno somministrati sia bortezomib che desametasone, alle stesse dosi dei precedenti, ma con cadenza settimanale, nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo. Il regime lenalidomide rimane invariato.
  • braccio C: Iberdomide e Isatuximab mensile fino a progressione, tossicità inaccettabile, ritiro del paziente, perdita al follow-up o decesso. Durante il trattamento continuo, il desametasone 40 mg viene utilizzato come premedicazione standardizzata per Isatuximab.

L'obiettivo primario è confrontare l'efficacia di VRD esteso + ASCT più ERI (braccio B) rispetto a Isatuximab-VRD + ASCT (braccio A) in termini di percentuale di pazienti MRD-negativi alla citometria a flusso di nuova generazione (NGF) dopo 18 cicli + ASCT.

L'endpoint primario, il tasso di MRD, prende come riferimento la valutazione dopo l'ultimo ciclo esteso di VRD, ovvero: 6 cicli per l'induzione, 6 mesi per il trapianto, 2 cicli per il consolidamento e 10 cicli fino al completamento dei 18 cicli di VRD, ( in totale circa 24 mesi). Per questo motivo, l'endpoint primario nei bracci A e C viene stabilito dopo un tempo di trattamento simile, che include 4 cicli di induzione, ASCT, 2 cicli di consolidamento e 12 cicli di trattamento continuo con Iberdomide più Isatuximab (desametasone da determinare). Nei pazienti del Braccio B inclusi in ERI, a causa della grande variabilità dei possibili momenti di inserimento in questo programma terapeutico, vengono stabilite solo regole per il momento e la realizzazione o meno del trapianto. La valutazione dei risultati sarà effettuata separatamente nei pazienti inclusi, ma anche in collaborazione con il resto dei pazienti nel braccio B per conoscere l'effetto della strategia globale.

Dopo la valutazione dell'endpoint primario, il trattamento continuo/di mantenimento continua nei bracci A, B e C, compresi i pazienti nel braccio B assegnati al programma ERI. L'ottenimento di CR convenzionale in entrambi i bracci richiederà un'analisi BM per MRD. In caso di risposta stabile o miglioramento senza RC, i controlli MRD sono stati prestabiliti. A causa della mancanza di dati sulla tolleranza e l'aderenza al trattamento a lungo termine con Isatuximab e Iberdomide, cambiamenti nei programmi terapeutici, per questo motivo è stata predeterminata una revisione completa del programma terapeutico nel momento in cui l'ultimo paziente inserito in la sperimentazione clinica raggiunge i 36 mesi di trattamento. A questo punto, tenendo conto delle conoscenze aggiornate sui trattamenti continui o di mantenimento, verranno definite le strategie per una seconda sperimentazione clinica o un'estensione di questa sperimentazione clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

480

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Albacete, Spagna
        • Hospital General Universitario de Albacete
        • Contatto:
      • Badalona, Spagna
        • Hospital Germans Trias i Pujol (ICO BADALONA)
        • Contatto:
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Miguel Granell Gorrochategui
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Investigatore principale:
          • Laura Rosiñol
        • Contatto:
      • Barcelona, Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • ICO L´Hospitalet
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anna Sureda Balari
      • Bilbao, Spagna
        • Hospital Universitario de Cruces
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elena Amutio Díez
      • Burgos, Spagna, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Francisco Javier Díaz Gálvez
      • Cáceres, Spagna
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ignacio Casas Avilés
      • Gijón, Spagna
        • Hospital Universitario de Cabuenes
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maria Esther Gonzalez Garcia
      • Girona, Spagna
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
        • Contatto:
      • Granada, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maria Esther Clavero Sanchez
      • Guadalajara, Spagna
        • Hospital Universitario de Guadalajara
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dunia de Miguel Llorente
      • Jerez De La Frontera, Spagna
      • La Laguna, Spagna
      • León, Spagna
        • Complejo Asistencial Universitario de Leon
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fernando Escalante Barrigon
      • Lleida, Spagna
        • Hospital Arnau de Vilanova (Lleida)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antoni García Guiñón
      • Logroño, Spagna
        • Hospital San Pedro
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • María José Nájera Irazu
      • Lugo, Spagna
        • Complejo Hospitalario Lucus Augusti
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Esperanza Lavilla Rubia
      • Madrid, Spagna
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Cristina Encinas Rodriguez
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Investigatore principale:
          • Joaquín Martínez López
        • Contatto:
      • Madrid, Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ana López de la Guía
      • Madrid, Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • María Jesús Blanchard Rodríguez
      • Madrid, Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Puerta del Hierro
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rafael Ríos Tamayo
      • Madrid, Spagna
        • Fundacion Jimenez Diaz-UTE
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elena Prieto Pareja
      • Madrid, Spagna
      • Madrid, Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Hospital HLA Universitario Moncloa
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • María Concepción Alaez Usón
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jaime Perez de Oteyza
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario La Zarzuela
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daniel García Belmonte
      • Murcia, Spagna
        • H. Morales Meseguer
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Felipe De Arriba de la Fuente
      • Murcia, Spagna
        • H. Un. Virgen de la Arrixaca
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Valentín Cabañas Perianes
      • Murcia, Spagna
        • Hospital General Universitario Santa Lucía
        • Investigatore principale:
          • Marta Romera Martínez
        • Contatto:
      • Málaga, Spagna
        • Hospital Regional de Malaga
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maria Magdalena Alcala Pena
      • Málaga, Spagna
        • Hospital Costa Del Sol
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • María Casanova Espinosa
      • Málaga, Spagna
        • Hospital U Niversitario Virgen de La Victoria
        • Investigatore principale:
          • RICARDA GARCIA SANCHEZ
        • Contatto:
          • Ricarda García Sánchez, Dr
          • Numero di telefono: + 34 951 03 20 00
          • Email: ricarda_g@yahoo.es
      • Móstoles, Spagna
      • Ourense, Spagna
        • Complejo Hospitalario Universitario de Ourense
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • José Angel Méndez Sánchez
      • Oviedo, Spagna
      • Palma De Mallorca, Spagna
        • Hospital Son Llatzer
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joan Bargay Llenonart
      • Palma De Mallorca, Spagna
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antonia Sampol Mayol
      • Pamplona, Spagna
        • Complejo Hospitalario de Navarra
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jose Maria Arguiñano Perez
      • Pontevedra, Spagna
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra
        • Contatto:
          • Ana María Dios Loureiro, Dr
          • Numero di telefono: 986 800050
          • Email: adiolou@gmail.com
        • Investigatore principale:
          • Ana Maria Dios Loureiro
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Clinico Universitario Salamanca
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mª Victoria Mateos Manteca
      • San Sebastián, Spagna
        • Hospital Universitario de Donostia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maialen Sirvent Auzmendi
      • San Sebastián De Los Reyes, Spagna
        • Hospital Universitario Infanta Sofía
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eugenio Giménez Mesa
      • Santa Cruz De Tenerife, Spagna
        • Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pablo Ríos Rull
      • Santander, Spagna
        • H. Universitario Marqués de Valdecilla
        • Investigatore principale:
          • Enrique Ocio
        • Contatto:
      • Santiago De Compostela, Spagna
      • Segovia, Spagna
        • Hospital General de Segovia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aránzazu García Mateo
      • Sevilla, Spagna
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Estrella Carrillo Cruz
      • Sevilla, Spagna
      • Sevilla, Spagna
      • Tarragona, Spagna
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Josep Sarrà Escarré, Dr
      • Terrassa, Spagna
        • Hospital Universitari Mutua Terrassa
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Josep Mª Martí Tutusaus
      • Toledo, Spagna
        • Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
        • Investigatore principale:
          • Felipe Casado Montero
        • Contatto:
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Contatto:
          • Mario Arnao Herraiz, Dr
          • Numero di telefono: 96 1244192
          • Email: arnao_mar@gva.es
        • Investigatore principale:
          • Mario Arnao Herraiz
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Paz Ribas García
      • Vitoria, Spagna
      • Zaragoza, Spagna
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ana Cristina Godoy Molias
      • Zaragoza, Spagna
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Luis Ramón Palomera Bernal
    • Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad Navarra (CUN)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jesús San Miguel Izquierdo

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente è, secondo l'investigatore, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
  2. Il paziente deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio.
  3. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per la sua futura assistenza medica.
  4. Paziente con mieloma multiplo di nuova diagnosi che richiede l'inizio di un trattamento attivo secondo i criteri IMWG 2014, vale a dire cellule plasmatiche clonali del midollo osseo ≥10% o plasmocitoma osseo o extramidollare comprovato da biopsia e uno o più dei seguenti eventi che definiscono il mieloma: evidenza di organo terminale danno che può essere attribuito al sottostante disturbo proliferativo delle plasmacellule, in particolare: ipercalcemia, anemia, insufficienza renale o lesioni ossee (una o più lesioni osteolitiche alla radiografia scheletrica, TC o PET-TC) e uno o più dei seguenti biomarcatori: BMPC% clonale ≥60%, rapporto di luce libera i/u ≥100 o > 1 lesioni focali su MRI o PET/CT) [Lancet Oncol. 2014;15(12): e538-e548].
  5. Il paziente deve avere una malattia secretoria misurabile definita come proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dl o proteina monoclonale urinaria (catena leggera) ≥ 200 mg/24 h. Per i pazienti la cui malattia è misurabile solo dal FLC sierico, il FLC interessato deve essere ≥ 10 mg/dL (100 mg/L), con un rapporto FLC sierico anomalo.
  6. Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2.
  7. Il paziente deve avere un'età ≤ 65 anni.

  8. Il paziente deve avere una funzione organica adeguata, definita come segue:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​X 109/L senza uso di G-CSF nei 7 giorni precedenti
    • Emoglobina ≥8,0 g/dL (è consentito l'uso di precedenti trasfusioni di globuli rossi (RBC) o di eritropoietina umana ricombinante)
    • Piastrine ≥ 75 x 109/L nei partecipanti in cui
    • Calcio Calcio sierico corretto ≤13,5 mg/dL (≤3,4 mmol/L); o calcio ionizzato libero ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L).
    • Bilirubina totale ≤2 X ULN
    • ALT ≤2,5 X ULN
    • AST≤2,5XULN
    • Renale: eGFRa: ≥40 ml/min/1,73 m2
    • Cardiaco: LVEF (eco) ≥ 50%

  9. Paziente di sesso femminile: l'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Una paziente di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non è una donna in età fertile (WOCBP), cioè fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale OR

    • È un WOCBP e

      • Comprende il potenziale rischio teratogeno per il nascituro
      • Comprende la necessità di una contraccezione efficace come indicato nel protocollo, senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, per l'intera durata del trattamento in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
      • Comprende e accetta di informare l'investigatore se è necessario modificare o interrompere il metodo contraccettivo.
      • Deve essere in grado di rispettare misure contraccettive efficaci.
      • È informata e comprende le potenziali conseguenze della gravidanza e la necessità di informare immediatamente il medico dello studio in caso di rischio di gravidanza.
      • Comprende la necessità di iniziare il trattamento in studio non appena viene dispensato a seguito di un test di gravidanza negativo.
      • Comprende e accetta la necessità di sottoporsi al test di gravidanza sulla base della frequenza indicata in questo piano e nel Consenso Informato.
      • Riconosce di comprendere i pericoli che iberdomide o lenalidomide possono causare a un feto non ancora nato e le necessarie precauzioni associate all'uso dei farmaci oggetto dello studio.

    Lo sperimentatore deve garantire che un WOCBP: i) soddisfi le condizioni del piano di prevenzione della gravidanza, inclusa la conferma di avere un livello di comprensione adeguato. ii) prende atto dei predetti requisiti.

    Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo (come richiesto dalle normative locali) entro 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

    Il potenziale non fertile è definito come segue (per motivi diversi da quelli medici):

    • Non ha raggiunto il menarca ad un certo punto.
    • Ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale.
    • È stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude la possibilità di essere fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

  10. Paziente di sesso maschile: l'uso di contraccettivi deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.

    Il paziente maschio è idoneo a partecipare se accetta quanto segue dal momento della prima dose dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di iberdomide o lenalidomide per consentire l'eliminazione di qualsiasi sperma alterato:

    • Comprendere il potenziale rischio teratogeno in caso di attività sessuale con una donna incinta o un WOCBP.
    • Comprendere la necessità dell'uso del preservativo anche se ha subito una vasectomia, se è impegnato in attività sessuali con una donna incinta o con FCBP
    • Comprendere il potenziale rischio teratogeno, quindi il soggetto non deve donare seme o sperma.. Comprendere che gli effetti sulla fertilità sono attualmente sconosciuti, pertanto tutte le opzioni e/o alternative di pianificazione familiare devono essere discusse a fondo con il medico dello studio prima di ricevere iberdomide.
  11. Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente (definite dal National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 5.0 devono essere ≤ Grado 1 al momento dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia.

Criteri di esclusione:

  1. - Il paziente ha una diagnosi di amiloidosi primaria, gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), mieloma multiplo smoldering (SMM), leucemia plasmacellulare o sindrome POEMS attiva al momento dello screening.
  2. - Il paziente ha avuto evidenza clinica di leucostasi del sistema nervoso centrale (SNC) o polmonare, coagulazione intravascolare disseminata o mieloma multiplo del SNC.
  3. - Storia precedente di tumori maligni, diversi dal mieloma multiplo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice o della mammella), a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per ≥ 5 anni.
  4. Qualsiasi grave condizione medica che pone il soggetto a un rischio inaccettabile se partecipa a questo studio; - soggetti con condizioni che richiedono un trattamento cronico con steroidi o immunosoppressori, come l'artrite reumatoide, la sclerosi multipla e/o il lupus, che probabilmente necessitano di ulteriori trattamenti steroidei o immunosoppressivi oltre al trattamento in studio.
  5. Donne incinte o che allattano.
  6. Uomini e donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci (metodo a doppia barriera, dispositivo intrauterino, contraccezione orale).
  7. Il paziente è contemporaneamente arruolato in altri studi clinici interventistici.
  8. - Il paziente ha utilizzato un farmaco sperimentale entro 28 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  9. - Il paziente non deve aver ricevuto in precedenza radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa localizzata per dolore, palliazione o frattura) entro 2 settimane dall'inizio della terapia in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
  10. Chirurgia maggiore (eccetto cifoplastica) ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
  11. Il paziente presenta neuropatia periferica o dolore neuropatico di grado 1 con dolore o ≥2, come definito dai criteri di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 5.0.

  12. Evidenza del paziente di rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti:

    • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione, o una malattia/condizione instabile o incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (p. es., angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III-IV della New York Heart Association).
    • Aritmia cardiaca incontrollata.
    • Screening ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo basale QTcF> 470 msec (eccezione: soggetti con pacemaker).
    • Pazienti con ipertensione non controllata.
  13. Pazienti con malattia epatica o biliare instabile in corso definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: la malattia epatica cronica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se soddisfano i criteri di ammissione.
  14. Presenza di condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del paziente). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri di inclusione.
  15. Evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno.
  16. Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che possa interferire con la comprensione del modulo di consenso informato.
  17. Malattie endocrine non controllate (es. diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo) (es. che richiedono cambiamenti rilevanti nella terapia nell'ultimo mese o ricovero ospedaliero negli ultimi 3 mesi).
  18. Paziente con malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta e/o malattia del pericardio.
  19. Paziente con grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma con volume espiratorio forzato nel primo minuto (FEV1) inferiore al 50%.
  20. Storia di malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare interstiziale in corso.
  21. - Il soggetto ha una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di iberdomide e/o di altri trattamenti orali in studio.
  22. Il paziente ha un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico antibiotico, antivirale o antimicotico al momento dell'inizio del trattamento.
  23. Il paziente ha conosciuto l'infezione da HIV.
  24. - Il paziente presenta positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
  25. - Il paziente ha un risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o un risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: i partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test di conferma dell'RNA dell'epatite C negativo. Nota: il test dell'RNA dell'epatite è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono richiesti.
  26. Il paziente richiede la somministrazione concomitante di un forte inibitore o induttore del citocromo P450 (CYP3A4/5) (anche entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio).
  27. Il paziente ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o reazioni idiosincratiche all'iberdomide o ai farmaci chimicamente correlati all'iberdomide.
  28. Il paziente ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o reazioni idiosincratiche a isatuximab o farmaci chimicamente correlati a isatuximab, reazioni di ipersensibilità o reazioni idiosincratiche ad altri anticorpi molecolari.
  29. Il paziente ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o reazioni idiosincratiche a lenalidomide o desametasone o farmaci chimicamente correlati a lenalidomide o desametasone.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio di controllo (A)

INDUZIONE: Isatuximab + VRD, 4 cicli. Isatuximab (IV) 10 mg/Kg, 1° ciclo D: 1,8,15, 22. Cicli 2-4: D 1,15. Bortezomib (SC) 1,3 mg/m2, D:1, 4, 8, 11. Lenalidomide (PO) 25 mg, D:1-21. Desametasone (PO) 40 mg, D: 1-4, 9-12.

ASCT. Il regime di condizionamento è melfalan 200 mg/m2.

CONSOLIDAMENTO: Isatuximab + VRD, 2 cicli. Isatuximab (IV) 10 mg/Kg. Re 1-15. Bortezomib (SC) 1,3 mg/m2, D:1, 4, 8, 11. Lenalidomide (PO) 25 mg, D:1-21. Desametasone (PO) 40 mg, D: 1-4, 9-12.

TRATTAMENTO CONTINUO: Lenalidomide e Isatuximab mensile fino a progressione, tossicità inaccettabile, ritiro del paziente, perdita al follow-up o decesso. Durante il trattamento continuo, il desametasone 40 mg viene utilizzato come premedicazione standardizzata per Isatuximab.
Droga: Desametasone
Desametasone
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide
Droga: Bortezomib
Bortezomib
Droga: Isatuximab
Isatuximab
Sperimentale: BRACCIO SPERIMENTALE (B): VRD esteso e intervento di soccorso precoce

INDUZIONE: Include due linee sperimentali:

  1. VRD esteso a 18 cicli: Induzione (VRDx6): Bortezomib (SC) 1,3 mg/m2, D: 1, 4, 8 e 11 (Q4W). Lenalidomide 25 mg (PO), D: 1-21 (Q4W). Desametasone 40 mg (PO) D da 1 a 4 e da 9 a 12 (Q4W). Isatuximab (IV) 10 mg/kg, D: 1, 8, 15 e 22 (Q4W) e D: 1-15 nei cicli successivi.
  2. Rilevazione precoce del fallimento del trattamento e intervento di salvataggio precoce (ERI): Isatuximab-Iberdomide-Desametasone in trattamento continuo. Isatuximab (IV) 10 mg/kg Ciclo 1: Giorni 1, 8, 15 e 22 (Q4W). Cicli 2 in poi: giorni 1 e 15 (Q4W). Isatuximab verrà infuso mensilmente dopo 1 anno di trattamento (giorno 1 Q4W) incluso ASCT. Iberdomide (PO) 1,6 mg. RE: 1-21 (Q4W). Desametasone (PO) 40 mg. Re: 1, 8, 15 e 22 (Q4W).

ASCT. Il regime di condizionamento è melfalan 200 mg/m2. CONSOLIDAMENTO (VRDx2)- VRD esteso: VDx10, seguito da mantenimento con lenalidomide più desametasone.

TRATTAMENTO CONTINUO: Lenalidomide 15 mg, D: 1-21 e desametasone 20 mg, D: 1-4 (Q4W).
Droga: Desametasone
Desametasone
Droga: Lenalidomide
Lenalidomide
Droga: Bortezomib
Bortezomib
Droga: Isatuximab
Isatuximab
Droga: Iberdomide
Iberdomide
Sperimentale: BRACCIO ESPLORATIVO (C)

INDUZIONE: Iberdomide più Isatuximab, bortezomib e desametasone (quattro cicli). Isatuximab (IV) 10 mg/kg D 1, 8, 15 e 22 nel primo Q4W; e giorni 1-15 nei cicli successivi. Iberdomide (PO) a 1,6 mg nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 4 settimane. Bortezomib (SC) a 1,3 mg/m2 nei giorni 1, 4, 8 e 11 di ogni ciclo di 4 settimane. Desametasone 40 mg (PO) D 1-4, 9-12 (Q4W).

ASCT. Il regime di condizionamento è melfalan 200 mg/m2.

CONSOLIDAMENTO: due cicli (Q4W) di Isatuximab, Iberdomide, Bortezomib e Desametasone, come in induzione, a partire da circa 2 mesi dopo la dimissione dall'ospedale o 3 mesi dopo il trapianto. Isatuximab verrà infuso mensilmente dall'inizio della terapia continua (dopo il secondo ciclo di consolidamento).

TRATTAMENTO CONTINUO: Iberdomide e isatuximab mensile fino a progressione, tossicità inaccettabile, ritiro del paziente, perdita al follow-up o decesso. Durante il trattamento continuo, il desametasone 40 mg viene utilizzato come premedicazione standardizzata per Isatuximab.
Droga: Desametasone
Desametasone
Droga: Bortezomib
Bortezomib
Droga: Isatuximab
Isatuximab
Droga: Iberdomide
Iberdomide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia in termini di pazienti MRD-negativi per NGF
Lasso di tempo: 24 mesi
Percentuale di pazienti MRD-negativi alla citometria a flusso di nuova generazione (NGF) dopo 18 cicli + ASCT confrontando l'efficacia di VRD esteso + ASCT più ERI e (Braccio B) rispetto a IsatuximabVRD + ASCT (Braccio A).
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Durante lo studio. Circa 78 mesi.
Numero di pazienti che hanno presentato eventi avversi in ciascun braccio per eseguire l'analisi di sicurezza. NOTA: A causa della natura sperimentale della combinazione del braccio C Isatuximab-Iberdomide-Bortezomib-Dex, verrà eseguita un'analisi di sicurezza con i primi 5 pazienti inclusi in ciascun braccio come da sezione, una seconda quando 25 pazienti in ciascun braccio avranno completato 3 cicli di terapia, e quelli successivi potrebbero essere richiesti se considerati dal Sperimentatore primario, dal Co-sperimentatore primario, dai Co-coordinatori e dal Co-sperimentatore.
Durante lo studio. Circa 78 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Durante lo studio. Circa 78 mesi
Tempo dall'inizio del trattamento fino alla prima data di progressione della malattia documentata o morte per qualsiasi causa.
Durante lo studio. Circa 78 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Durante lo studio. Circa 78 mesi
Percentuale di partecipanti con una risposta parziale confermata (PR) o migliore (PR, VGPR, CR, sCR).
Durante lo studio. Circa 78 mesi
Tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: Durante lo studio. Circa 78 mesi
La percentuale di partecipanti con una risposta completa confermata (CR) o migliore (risposta completa stringente (CR, sCR)).
Durante lo studio. Circa 78 mesi
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Durante lo studio. Circa 78 mesi
Tempo dall'inizio del trattamento e la prima evidenza documentata di risposta (PR o migliore) tra i partecipanti che ottengono PR confermato o migliore.
Durante lo studio. Circa 78 mesi
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Durante lo studio. Circa 78 mesi
Tempo dalla prima prova documentata di PR o migliore fino alla progressione della malattia (PD) o alla morte dovuta a PD tra i partecipanti che hanno raggiunto PR o migliore.
Durante lo studio. Circa 78 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Durante lo studio. Circa 78 mesi
Tempo dall'inizio del trattamento fino alla data del decesso per qualsiasi causa
Durante lo studio. Circa 78 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb
Sanofi
Adknoma
Start from scratch

Investigatori

  • Cattedra di studio: Juan José Lahuerta Palacios, Dr, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Cattedra di studio: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
  • Cattedra di studio: Mª Victoria Mateos, Dr, Hospital Clinico Universitario de Salamanca
  • Cattedra di studio: Enrique M Ocio, Dr, Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • Cattedra di studio: Jesús San Miguel, Dr, Clinica Universitaria de Navarra

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 ottobre 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

28 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GEM21menos65

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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