Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NDMM-patienter kandidater til ASCT, der sammenligner Extended VRD Plus vs. Isa-VRD vs. Isa-V-Iberdomide (GEM21menos65)

23. september 2022 opdateret af: PETHEMA Foundation

GEM21menos65. Et fase III-forsøg for NDMM-patienter, der er kandidater til ASCT, der sammenligner Extended VRD Plus Early Rescue Intervention vs Isatuximab-VRD vs Isatuximab-V-Iberdomide-D

Dette er et fase III åbent, 3-arm, parallelt, randomiseret, kontrolleret forsøg. Tildelingsforholdet 1:1:1 og resultatvurdering er blind for gruppetildeling. Patienterne vil blive randomiseret fra 3 arme. Patienter vil modtage VRD forlænget + ASCT plus ERI eller Isatuximab-VRD + ASCT eller Isatuximab-VID + ASCT.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil modtage induktionsbehandling, som vil bestå af: arm A (Isatuximab-VRD + ASCT) eller arm B (VRD forlænget + ASCT plus ERI) eller arm C (Isatuximab-VID + ASCT). Efter ASTC vil patienter påbegynde konsolidering, som vil være 2 cyklusser af behandling, der ligner induktion.

Kontinuerlig behandling vil følge efter konsolidering og patienter vil modtage:

  • arm A: Lenalidomid og månedlig Isatuximab indtil progression, uacceptabel toksicitet, patientabstinenser, manglende opfølgning eller død. Under kontinuerlig behandling anvendes dexamethason 40 mg som en standardiseret præmedicinering til Isatuximab.
  • arm B: efter 6 cyklusser af induktions-VRD, ASCT og to konsoliderings-VRD'er, fortsætter behandlingen med 10 yderligere cyklusser af VRD. Under forlængelsescyklusserne ændrer VRD bortezomib- og dexamethason-regimet. I disse 10 cyklusser vil både bortezomib og dexamethason blive administreret i de samme doser som de foregående, men på et ugentligt skema, på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus. Lenalidomid-kuren forbliver uændret.
  • arm C: Iberdomid og månedlig Isatuximab indtil progression, uacceptabel toksicitet, patientabstinens, manglende opfølgning eller død. Under kontinuerlig behandling anvendes dexamethason 40 mg som en standardiseret præmedicinering til Isatuximab.

Det primære formål er at sammenligne effektiviteten af ​​forlænget VRD + ASCT plus ERI (arm B) vs. Isatuximab-VRD + ASCT (arm A) med hensyn til andelen af ​​patienter, der er MRD-negative ved næste generations flowcytometri (NGF) efter 18 cyklusser + ASCT.

Det primære endepunkt, MRD-frekvensen, tager som reference evalueringen efter den sidste forlængede VRD-cyklus, dette er: 6 cyklusser til induktion, 6 måneder til transplantation, 2 cyklusser til konsolidering og 10 cyklusser indtil fuldførelse af de 18 cyklusser af VRD, ( i alt omkring 24 måneder). Af denne grund etableres det primære endepunkt i arm A og C efter en lignende behandlingstid, som omfatter 4 cyklusser af induktion, ASCT, 2 cyklusser af konsolidering og 12 cyklusser af kontinuerlig behandling med Iberdomide plus Isatuximab (Dexamethason skal bestemmes). Hos patienter af arm B, der er inkluderet i ERI, er der på grund af den store variation af de mulige tidspunkter for inkorporering i dette terapeutiske program kun fastsat regler for øjeblikket og realiseringen eller ej af transplantationen. Evalueringen af ​​resultaterne vil blive udført separat hos de inkluderede patienter, men også i samarbejde med resten af ​​patienterne i Arm B for at kende effekten af ​​den globale strategi.

Efter evalueringen af ​​det primære endepunkt fortsætter kontinuerlig/vedligeholdelsesbehandling i arm A, B og C, inklusive patienter i ARM B, der er tilknyttet ERI-programmet. At opnå konventionel CR i begge arme vil kræve en BM-analyse for MRD. I tilfælde af stabil respons eller forbedring uden RC, er MRD-kontroller blevet forudetableret. På grund af manglen på data om tolerance og overholdelse af langtidsbehandling med Isatuximab og Iberdomid, ændringer i de terapeutiske programmer, af denne grund, er en fuldstændig revision af det terapeutiske program blevet forudbestemt på det tidspunkt, hvor den sidste patient inkluderet i det kliniske forsøg når 36 måneders behandling. På dette tidspunkt vil strategierne for et andet klinisk forsøg eller en forlængelse af dette kliniske forsøg blive defineret under hensyntagen til den opdaterede viden om kontinuerlige eller vedligeholdelsesbehandlinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

480

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spanien
      • Albacete, Spanien
        • Hospital General Universitario de Albacete
        • Kontakt:
      • Badalona, Spanien
        • Hospital Germans Trias i Pujol (ICO BADALONA)
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Miguel Granell Gorrochategui
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Ledende efterforsker:
          • Laura Rosiñol
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • ICO L´Hospitalet
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anna Sureda Balari
      • Bilbao, Spanien
      • Burgos, Spanien, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Francisco Javier Díaz Gálvez
      • Cáceres, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ignacio Casas Avilés
      • Gijón, Spanien
        • Hospital Universitario de Cabuenes
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Esther Gonzalez Garcia
      • Girona, Spanien
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
        • Kontakt:
      • Granada, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Esther Clavero Sanchez
      • Guadalajara, Spanien
        • Hospital Universitario de Guadalajara
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dunia de Miguel Llorente
      • Jerez De La Frontera, Spanien
      • La Laguna, Spanien
      • León, Spanien
        • Complejo Asistencial Universitario de Leon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fernando Escalante Barrigon
      • Lleida, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova (Lleida)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Antoni García Guiñón
      • Logroño, Spanien
        • Hospital San Pedro
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • María José Nájera Irazu
      • Lugo, Spanien
        • Complejo Hospitalario Lucus Augusti
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Esperanza Lavilla Rubia
      • Madrid, Spanien
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cristina Encinas Rodriguez
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ledende efterforsker:
          • Joaquín Martínez López
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ana López de la Guía
      • Madrid, Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • María Jesús Blanchard Rodríguez
      • Madrid, Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Puerta del Hierro
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rafael Ríos Tamayo
      • Madrid, Spanien
        • Fundacion Jimenez Diaz-UTE
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elena Prieto Pareja
      • Madrid, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital HLA Universitario Moncloa
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • María Concepción Alaez Usón
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jaime Perez de Oteyza
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Zarzuela
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel García Belmonte
      • Murcia, Spanien
        • H. Morales Meseguer
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Felipe De Arriba de la Fuente
      • Murcia, Spanien
        • H. Un. Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Valentín Cabañas Perianes
      • Murcia, Spanien
        • Hospital General Universitario Santa Lucía
        • Ledende efterforsker:
          • Marta Romera Martínez
        • Kontakt:
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Regional de Malaga
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Magdalena Alcala Pena
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Costa Del Sol
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • María Casanova Espinosa
      • Málaga, Spanien
        • Hospital U Niversitario Virgen de La Victoria
        • Ledende efterforsker:
          • RICARDA GARCIA SANCHEZ
        • Kontakt:
          • Ricarda García Sánchez, Dr
          • Telefonnummer: + 34 951 03 20 00
          • E-mail: ricarda_g@yahoo.es
      • Móstoles, Spanien
      • Ourense, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario de Ourense
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • José Angel Méndez Sánchez
      • Oviedo, Spanien
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Llatzer
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joan Bargay Llenonart
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Antonia Sampol Mayol
      • Pamplona, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Navarra
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jose Maria Arguiñano Perez
      • Pontevedra, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ana Maria Dios Loureiro
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario Salamanca
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mª Victoria Mateos Manteca
      • San Sebastián, Spanien
        • Hospital Universitario de Donostia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Maialen Sirvent Auzmendi
      • San Sebastián De Los Reyes, Spanien
        • Hospital Universitario Infanta Sofía
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eugenio Giménez Mesa
      • Santa Cruz De Tenerife, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pablo Ríos Rull
      • Santander, Spanien
        • H. Universitario Marqués de Valdecilla
        • Ledende efterforsker:
          • Enrique Ocio
        • Kontakt:
      • Santiago De Compostela, Spanien
      • Segovia, Spanien
        • Hospital General de Segovia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Aránzazu García Mateo
      • Sevilla, Spanien
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Estrella Carrillo Cruz
      • Sevilla, Spanien
      • Sevilla, Spanien
      • Tarragona, Spanien
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Josep Sarrà Escarré, Dr
      • Terrassa, Spanien
        • Hospital Universitari Mutua Terrassa
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Josep Mª Martí Tutusaus
      • Toledo, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
        • Ledende efterforsker:
          • Felipe Casado Montero
        • Kontakt:
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mario Arnao Herraiz
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Paz Ribas García
      • Vitoria, Spanien
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ana Cristina Godoy Molias
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Luis Ramón Palomera Bernal
    • Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad Navarra (CUN)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jesús San Miguel Izquierdo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten er efter investigators opfattelse villig og i stand til at overholde protokolkravene.
  2. Patienten skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne.
  3. Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
  4. Nydiagnosticeret myelomatosepatient, som kræver start aktiv behandling i henhold til 2014 IMWG-kriterierne, nemlig klonale knoglemarvsplasmaceller ≥10 % eller biopsi-påvist knogle- eller ekstramedullært plasmacytom og en eller flere af følgende myelomdefinerende hændelser: tegn på slutorgan skader, der kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelse, specifikt: hypercalcæmi, anæmi, nyreinsufficiens eller knoglelæsioner (en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, CT eller PET-CT) og en eller flere af følgende biomarkører: klonal BMPC % ≥60 %, i/u frit lysforhold ≥100 eller > 1 fokale læsioner på MRI eller PET/CT) [Lancet Oncol. 2014;15(12): e538-e548].
  5. Patienten skal have en målbar sekretorisk sygdom defineret som enten serum monoklonalt protein på ≥ 0,5 g/dl eller urin monoklonalt (let kæde) protein ≥ 200 mg/24 timer. For patienter, hvis sygdom kun kan måles ved serum FLC, bør den involverede FLC være ≥ 10 mg/dL (100 mg/L), med et unormalt serum FLC-forhold.
  6. Patienten skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
  7. Patienten skal være ≤ 65 år.

  8. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​X 109/L uden brug af G-CSF i de foregående 7 dage
    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (tidligere røde blodlegemer (RBC) transfusion eller brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt)
    • Blodplader ≥ 75 x 109/L hos deltagere i hvem
    • Calcium Korrigeret serumcalcium ≤13,5 mg/dL (≤3,4 mmol/L); eller frit ioniseret calcium ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L).
    • Total bilirubin ≤2 X ULN
    • ALT ≤2,5 X ULN
    • AST ≤2,5 X ULN
    • Nyre: eGFRa: ≥40 mL/min/ 1,73 m2
    • Hjerte: LVEF (ekko) ≥ 50 %

  9. Kvindelig patient: brug af svangerskabsforebyggende midler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi ELLER

    • Er en WOCBP og

      • Hun forstår den potentielle teratogene risiko for det ufødte barn
      • Hun forstår behovet for effektiv prævention som angivet i protokollen, uden afbrydelse, 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, under hele undersøgelsesbehandlingens varighed, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
      • Hun forstår og accepterer at informere Investigator, hvis det er nødvendigt at ændre eller stoppe præventionsmetoden.
      • Hun skal være i stand til at overholde effektive præventionsforanstaltninger.
      • Hun er informeret og forstår de potentielle konsekvenser af graviditet og behovet for straks at underrette sin undersøgelseslæge, hvis der er risiko for graviditet.
      • Hun forstår behovet for at påbegynde studiebehandling, så snart den er udleveret efter en negativ graviditetstest.
      • Hun forstår og accepterer behovet for at gennemgå graviditetstest baseret på den hyppighed, der er beskrevet i denne plan og i det informerede samtykke.
      • Hun erkender, at hun forstår de farer, iberdomid eller lenalidomid kan forårsage for et ufødt foster og de nødvendige forholdsregler forbundet med brugen af ​​undersøgelsesmedicin.

    Investigator skal sikre, at en WOCBP: i) Overholder betingelserne i graviditetsforebyggelsesplanen, herunder bekræftelse af, at hun har et tilstrækkeligt forståelsesniveau. ii) anerkender de førnævnte krav.

    En WOCBP skal have en negativ meget følsom serumgraviditetstest (som krævet af lokale regler) inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

    Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

    • Har ikke opnået menarche på et tidspunkt.
    • Har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi.
    • Har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

  10. Mandlig patient: brug af svangerskabsforebyggende midler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

    Mandlig patient er berettiget til at deltage, hvis han accepterer følgende fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af iberdomid eller lenalidomid for at muliggøre clearance af enhver ændret sperm:

    • Forstå den potentielle teratogene risiko, hvis du er involveret i seksuel aktivitet med en gravid kvinde eller en WOCBP.
    • Forstå behovet for brug af kondom, selvom han har fået en vasektomi, hvis han er involveret i seksuel aktivitet med en gravid kvinde eller en FCBP
    • Forstå den potentielle teratogene risiko, så forsøgspersonen bør ikke donere sæd eller sæd. Forstå, at virkningerne på fertiliteten i øjeblikket er ukendte, derfor bør alle familieplanlægningsmuligheder og/eller alternativer diskuteres grundigt med undersøgelseslægen, inden du får iberdomid.
  11. Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0 skal være ≤ Grade 1 på tilmeldingstidspunktet undtagen alopeci.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelomatose (SMM), plasmacelleleukæmi eller aktivt POEMS-syndrom på screeningstidspunktet.
  2. Patienten har haft kliniske tegn på centralnervesystem (CNS) eller pulmonal leukostase, dissemineret intravaskulær koagulation eller CNS-myelom.
  3. Tidligere maligniteter, bortset fra myelomatose (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre patienten har været fri for sygdommen i ≥ 5 år.
  4. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, der sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun deltager i denne undersøgelse; forsøgspersoner med tilstande, der kræver kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling, såsom leddegigt, multipel sklerose og/eller lupus, som sandsynligvis har behov for yderligere steroid- eller immunsuppressiv behandling ud over undersøgelsesbehandlingen.
  5. Gravide eller ammende kvinder.
  6. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder (dobbeltbarrieremetode, intrauterin enhed, oral prævention).
  7. Patienten er samtidig optaget i andre interventionelle kliniske forsøg.
  8. Patienten har brugt et forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  9. Patienten må ikke have modtaget forudgående strålebehandling (undtagen lokaliseret palliativ strålebehandling mod smerter, palliation eller fraktur) inden for 2 uger efter start af studiebehandlingen. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
  10. Større operation (undtagen kyphoplasty) ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
  11. Patienten har perifer neuropati eller neuropatisk smerte grad 1 med smerte eller ≥2, som defineret af National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.

  12. Patientbevis på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, eller en ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV).
    • Ukontrolleret hjertearytmi.
    • Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline-interval QTcF> 470 msek (undtagelse: forsøgspersoner med pacemaker).
    • Patienter med ukontrolleret hypertension.
  13. Patienter, som har aktuel ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrhose. Bemærk: Stabil kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne.
  14. Tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke patientens sikkerhed). Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM er kvalificerede, forudsat at de opfylder inklusionskriterier.
  15. Tegn på aktiv slimhindeblødning eller indre blødning.
  16. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre forståelsen af ​​formularen til informeret samtykke.
  17. Ukontrollerede endokrine sygdomme (dvs. diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme) (dvs. kræver relevante ændringer i medicin inden for den seneste måned, eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste 3 måneder).
  18. Patient med akut diffus infiltrativ lungesygdom og/eller perikardiesygdom.
  19. Patient med svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma med forceret ekspiratorisk volumen i det første minut (FEV1) mindre end 50 %.
  20. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller igangværende interstitiel lungesygdom.
  21. Forsøgspersonen har gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​iberdomid og/eller anden oral undersøgelsesbehandling væsentligt.
  22. Patienten har en aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotisk, antiviral eller antifungal behandling på tidspunktet for behandlingsstart.
  23. Patienten har kendt HIV-infektion.
  24. Patienten har positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  25. Patienten har et positivt hepatitis C-antistoftestresultat eller positivt hepatitis C-RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA-test. Bemærk: Hepatitis RNA-testning er valgfri, og deltagere med negativ Hepatitis C-antistoftest er ikke påkrævet.
  26. Patienter har behov for samtidig administration af en stærk hæmmer eller inducer af cytochrom P450 (CYP3A4/5) (inklusive inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling).
  27. Patienten har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på iberdomid eller lægemidler, der er kemisk relateret til iberdomid.
  28. Patienten har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på isatuximab eller lægemidler, der er kemisk relateret til isatuximab, overfølsomhedsreaktioner eller idiosynkratiske reaktioner på andre molekylære antistoffer.
  29. Patienten har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på lenalidomid eller dexamethason eller lægemidler, der er kemisk relateret til lenalidomid eller dexamethason.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Styrearm (A)

INDUKTION: Isatuximab + VRD, 4 cyklusser. Isatuximab (IV) 10 mg/Kg, 1. cyklus D: 1,8,15, 22. Cyklus 2-4: D 1,15. Bortezomib (SC) 1,3 mg/m2, D:1, 4, 8, 11. Lenalidomid (PO) 25 mg, D:1-21. Dexamethason (PO) 40 mg, D: 1-4, 9-12.

ASCT. Konditioneringsregimet er melphalan 200 mg/m2.

KONSOLIDERING: Isatuximab + VRD, 2 cyklusser. Isatuximab (IV) 10 mg/kg. D 1-15. Bortezomib (SC) 1,3 mg/m2, D:1, 4, 8, 11. Lenalidomid (PO) 25 mg, D:1-21. Dexamethason (PO) 40 mg, D: 1-4, 9-12.

KONTINUERLIG BEHANDLING: Lenalidomid og månedlig Isatuximab indtil progression, uacceptabel toksicitet, patientabstinens, manglende opfølgning eller død. Under kontinuerlig behandling anvendes dexamethason 40 mg som en standardiseret præmedicinering til Isatuximab.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid
Medicin: Bortezomib
Bortezomib
Medicin: Isatuximab
Isatuximab
Eksperimentel: EKSPERIMENTEL ARM (B): Udvidet VRD og tidlig redningsintervention

INDUKTION: Indeholder to eksperimentelle linjer:

  1. VRD udvidet til 18 cyklusser: Induktion (VRDx6): Bortezomib (SC) 1,3 mg/m2, D: 1, 4, 8 og 11 (Q4W). Lenalidomid 25 mg (PO), D: 1-21 (Q4W). Dexamethason 40 mg (PO) D 1 til 4 og 9 til 12 (Q4W). Isatuximab (IV) 10 mg/kg, D: 1, 8, 15 og 22 (Q4W) og D: 1-15 i efterfølgende cyklusser.
  2. Tidlig påvisning af behandlingssvigt og Early Rescue Intervention (ERI): Isatuximab-Iberdomide-Dexamethason i kontinuerlig behandling. Isatuximab (IV) 10 mg/kg Cyklus 1: Dage 1, 8, 15 og 22 (Q4W). Cyklus 2 og frem: Dag 1 og 15 (Q4W). Isatuximab vil blive infunderet månedligt efter 1 års behandling (dag 1 Q4W) inklusive ASCT. Iberdomid (PO) 1,6 mg. D: 1-21 (Q4W). Dexamethason (PO) 40 mg. D: 1, 8, 15 og 22 (Q4W).

ASCT. Konditioneringsregimet er melphalan 200 mg/m2. KONSOLIDERING (VRDx2)- Udvidet VRD: VDx10, efterfulgt af lenalidomid plus dexamethason vedligeholdelse.

KONTINUERLIG BEHANDLING: Lenalidomid 15 mg, D: 1-21, og dexamethason 20 mg, D: 1-4 (Q4W).
Medicin: Dexamethason
Dexamethason
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid
Medicin: Bortezomib
Bortezomib
Medicin: Isatuximab
Isatuximab
Medicin: Iberdomide
Iberdomide
Eksperimentel: UNDERSØGENDE ARM (C)

INDUKTION: Iberdomid plus Isatuximab, bortezomib og dexamethason (fire cyklusser). Isatuximab (IV) 10 mg/kg D 1, 8, 15 og 22 i den første Q4W; og dag 1-15 i efterfølgende cyklusser. Iberdomid (PO) ved 1,6 mg på dag 1-21 i hver 4-ugers cyklus. Bortezomib (SC) ved 1,3 mg/m2 på dag 1, 4, 8 og 11 i hver 4-ugers cyklus. Dexamethason 40 mg (PO) D 1-4, 9-12 (Q4W).

ASCT. Konditioneringsregimet er melphalan 200 mg/m2.

KONSOLIDERING: to cyklusser (Q4W) af Isatuximab, Iberdomide, Bortezomib og Dexamethason, som ved induktion, startende cirka 2 måneder efter hospitalsudskrivning eller 3 måneder efter transplantation. Isatuximab vil blive infunderet månedligt siden starten af ​​kontinuerlig behandling (efter anden konsolideringscyklus).

KONTINUERLIG BEHANDLING: Iberdomid og månedlig Isatuximab indtil progression, uacceptabel toksicitet, patientabstinens, manglende opfølgning eller død. Under kontinuerlig behandling anvendes dexamethason 40 mg som en standardiseret præmedicinering til Isatuximab.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason
Medicin: Bortezomib
Bortezomib
Medicin: Isatuximab
Isatuximab
Medicin: Iberdomide
Iberdomide

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt i forhold til patienter, der er MRD-negative af NGF
Tidsramme: 24 måneder
Procentdel af patienter, der er MRD-negative ved næste generations flowcytometri (NGF) efter 18 cyklusser + ASCT, der sammenligner effektiviteten af ​​forlænget VRD + ASCT plus ERI & (arm B) vs. IsatuximabVRD + ASCT (arm A).
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Gennem hele studiet. Cirka 78 måneder.
Antal patienter, der præsenterede AE'er i hver arm for at udføre sikkerhedsanalyse. BEMÆRK: På grund af den eksperimentelle karakter af arm C-kombinationen Isatuximab-Iberdomide-Bortezomib-Dex, vil der blive udført en sikkerhedsanalyse med de første 5 patienter inkluderet i hver arm som pr. sektion, en anden, når 25 patienter i hver arm har afsluttet 3 behandlingscyklusser og efterfølgende kan være påkrævet, hvis det overvejes af den primære efterforsker, co-primær-investigator, co-koordinatorer og co-investigator.
Gennem hele studiet. Cirka 78 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem hele studiet. Cirka 78 måneder
Tid fra behandlingsstart til den tidligste dato for dokumenteret sygdomsprogression eller død uanset årsag.
Gennem hele studiet. Cirka 78 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Gennem hele studiet. Cirka 78 måneder
Procentdel af deltagere med en bekræftet delvis respons (PR) eller bedre (PR, VGPR, CR, sCR).
Gennem hele studiet. Cirka 78 måneder
Komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: Gennem hele studiet. Cirka 78 måneder
Procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet komplet respons (CR) eller bedre (stringent komplet respons (CR, sCR)).
Gennem hele studiet. Cirka 78 måneder
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Gennem hele studiet. Cirka 78 måneder
Tid fra behandlingsstart og første dokumenterede evidens for respons (PR eller bedre) blandt deltagere, der opnår bekræftet PR eller bedre.
Gennem hele studiet. Cirka 78 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Gennem hele studiet. Cirka 78 måneder
Tid fra første dokumenterede tegn på PR eller bedre til progressiv sygdom (PD) eller død på grund af PD blandt deltagere, der opnåede PR eller bedre.
Gennem hele studiet. Cirka 78 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem hele studiet. Cirka 78 måneder
Tid fra behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag
Gennem hele studiet. Cirka 78 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb
Sanofi
Adknoma
Start from scratch

Efterforskere

  • Studiestol: Juan José Lahuerta Palacios, Dr, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Studiestol: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
  • Studiestol: Mª Victoria Mateos, Dr, Hospital Clinico Universitario de Salamanca
  • Studiestol: Enrique M Ocio, Dr, Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • Studiestol: Jesús San Miguel, Dr, Clinica Universitaria de Navarra

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2027

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2022

Først opslået (Faktiske)

28. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEM21menos65

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dexamethason

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner