Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az NDMM-betegek ASCT-re jelöltjei a kiterjesztett VRD Plus és az Isa-VRD vs. Isa-V-Iberdomide összehasonlítása (GEM21menos65)

2022. szeptember 23. frissítette: PETHEMA Foundation

GEM21menos65. III. fázisú vizsgálat az ASCT-re jelölt NDMM-betegek számára, a kiterjesztett VRD Plus korai mentési beavatkozás és az Isatuximab-VRD és az Isatuximab-V-Iberdomide-D összehasonlítása

Ez egy III. fázisú nyílt, 3 karú, párhuzamos, randomizált, kontrollált vizsgálat. Az 1:1:1 allokációs arány és az eredményértékelés vak a csoportos allokációval szemben. A betegeket 3 karból randomizálják. A betegek VRD kiterjesztett + ASCT plusz ERI vagy Isatuximab-VRD + ASCT vagy Isatuximab-VID + ASCT kapnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A betegek indukciós kezelést kapnak, amely a következőkből áll: A kar (Isatuximab-VRD + ASCT) vagy B kar (VRD kiterjesztett + ASCT plusz ERI) vagy C kar (Isatuximab-VID + ASCT). Az ASTC után a betegek konszolidációba kezdenek, ami az indukcióhoz hasonló kezelés 2 ciklusból áll.

A konszolidációt követően folyamatos kezelés következik, és a betegek a következőket kapják:

  • A kar: Lenalidomid és havonta Isatuximab a progresszióig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beteg megvonásáig, a nyomon követés elvesztéséhez vagy halálhoz. A folyamatos kezelés során 40 mg dexametazont alkalmaznak az Isatuximab standard premedikációjaként.
  • B kar: 6 indukciós VRD, ASCT és két konszolidációs VRD ciklus után a kezelés 10 további VRD ciklussal folytatódik. A kiterjesztett ciklusok során a VRD megváltoztatja a bortezomib és a dexametazon kezelési rendjét. Ebben a 10 ciklusban a bortezomibot és a dexametazont is beadják az előzőekkel azonos dózisokban, de heti rendszerességgel, minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. A lenalidomid kezelési rend változatlan marad.
  • C kar: Iberdomid és havonta Isatuximab a progresszióig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beteg megvonásáig, a követés elvesztéséhez vagy halálhoz. A folyamatos kezelés során 40 mg dexametazont alkalmaznak az Isatuximab standard premedikációjaként.

Az elsődleges cél a kiterjesztett VRD + ASCT plusz ERI (B kar) és az Isatuximab-VRD + ASCT (A kar) hatékonyságának összehasonlítása a következő generációs áramlási citometria (NGF) alapján MRD-negatív betegek arányában. 18 ciklus + ASCT.

Az elsődleges végpont, az MRD-arány az utolsó meghosszabbított VRD-ciklus utáni értékelést veszi alapul, ez: 6 ciklus az indukcióhoz, 6 hónap a transzplantációhoz, 2 ciklus a konszolidációhoz és 10 ciklus a 18 VRD-ciklus befejezéséig, ( összesen körülbelül 24 hónap). Emiatt az A és C karban az elsődleges végpontot hasonló kezelési idő után határozzák meg, amely 4 ciklus indukciót, ASCT-t, 2 konszolidációs ciklust és 12 ciklus folyamatos Iberdomide + Isatuximab kezelést tartalmaz (a dexametazon meghatározására sor kerül). Az ERI-be bevont B karba tartozó betegeknél a terápiás programba való beépítés lehetséges pillanatainak nagy változatossága miatt csak a pillanatra és a transzplantáció megvalósulására vagy meg nem valósítására vonatkoznak szabályok. Az eredmények értékelését a bevont betegeken külön-külön, de a B csoport többi betegével együtt is elvégezzük, hogy megismerjük a globális stratégia hatását.

Az elsődleges végpont értékelése után a folyamatos/fenntartó kezelés folytatódik az A, B és C karban, beleértve az ERI programba besorolt ​​ARM B betegeket is. A hagyományos CR eléréséhez bármelyik karban BM-analízis szükséges az MRD-hez. Stabil válasz vagy RC nélküli javulás esetén az MRD kontrollokat előre megállapították. Az Isatuximab- és Iberdomide-kezelés hosszú távú toleranciájára és betartására vonatkozó adatok hiánya, a terápiás programok változása miatt ezért a terápiás program teljes felülvizsgálatát előre meghatározták abban a pillanatban, amikor az utolsó beteg szerepel a klinikai vizsgálat eléri a 36 hónapos kezelést. Ezen a ponton, figyelembe véve a folyamatos vagy fenntartó kezelésekkel kapcsolatos frissített ismereteket, meghatározzák a második klinikai vizsgálat vagy a klinikai vizsgálat kiterjesztésének stratégiáit.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

480

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Albacete, Spanyolország
        • Hospital General Universitario de Albacete
        • Kapcsolatba lépni:
      • Badalona, Spanyolország
        • Hospital Germans Trias i Pujol (ICO BADALONA)
        • Kapcsolatba lépni:
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Miguel Granell Gorrochategui
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Kutatásvezető:
          • Laura Rosiñol
        • Kapcsolatba lépni:
      • Barcelona, Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • ICO L´Hospitalet
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Anna Sureda Balari
      • Bilbao, Spanyolország
        • Hospital Universitario de Cruces
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Elena Amutio Díez
      • Burgos, Spanyolország, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Francisco Javier Díaz Gálvez
      • Cáceres, Spanyolország
        • Complejo Hospitalario de Caceres
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ignacio Casas Avilés
      • Gijón, Spanyolország
        • Hospital Universitario de Cabueñes
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Maria Esther Gonzalez Garcia
      • Girona, Spanyolország
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
        • Kapcsolatba lépni:
      • Granada, Spanyolország
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Maria Esther Clavero Sanchez
      • Guadalajara, Spanyolország
        • Hospital Universitario de Guadalajara
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dunia de Miguel Llorente
      • Jerez De La Frontera, Spanyolország
      • La Laguna, Spanyolország
      • León, Spanyolország
        • Complejo Asistencial Universitario de Leon
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Fernando Escalante Barrigon
      • Lleida, Spanyolország
        • Hospital Arnau de Vilanova (Lleida)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Antoni García Guiñón
      • Logroño, Spanyolország
        • Hospital San Pedro
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • María José Nájera Irazu
      • Lugo, Spanyolország
        • Complejo Hospitalario Lucus Augusti
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Esperanza Lavilla Rubia
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Cristina Encinas Rodríguez
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
        • Kutatásvezető:
          • Joaquín Martínez López
        • Kapcsolatba lépni:
      • Madrid, Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ana López de la Guía
      • Madrid, Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • María Jesús Blanchard Rodríguez
      • Madrid, Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario Puerta del Hierro
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Rafael Ríos Tamayo
      • Madrid, Spanyolország
        • Fundacion Jimenez Diaz-UTE
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Elena Prieto Pareja
      • Madrid, Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital HLA Universitario Moncloa
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • María Concepción Alaez Usón
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jaime Perez de Oteyza
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario la Zarzuela
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Daniel García Belmonte
      • Murcia, Spanyolország
        • H. Morales Meseguer
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Felipe De Arriba de la Fuente
      • Murcia, Spanyolország
        • H. Un. Virgen de la Arrixaca
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Valentín Cabañas Perianes
      • Murcia, Spanyolország
        • Hospital General Universitario Santa Lucia
        • Kutatásvezető:
          • Marta Romera Martínez
        • Kapcsolatba lépni:
      • Málaga, Spanyolország
        • Hospital Regional De Malaga
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Maria Magdalena Alcala Pena
      • Málaga, Spanyolország
        • Hospital Costa del Sol
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • María Casanova Espinosa
      • Málaga, Spanyolország
        • Hospital U Niversitario Virgen de La Victoria
        • Kutatásvezető:
          • Ricarda Garcia Sanchez
        • Kapcsolatba lépni:
      • Móstoles, Spanyolország
      • Ourense, Spanyolország
        • Complejo Hospitalario Universitario de Ourense
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • José Angel Méndez Sánchez
      • Oviedo, Spanyolország
      • Palma De Mallorca, Spanyolország
        • Hospital Son Llàtzer
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Joan Bargay Llenonart
      • Palma De Mallorca, Spanyolország
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Antonia Sampol Mayol
      • Pamplona, Spanyolország
        • Complejo Hospitalario de Navarra
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jose Maria Arguiñano Perez
      • Pontevedra, Spanyolország
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ana Maria Dios Loureiro
      • Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Hospital Clinico Universitario Salamanca
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mª Victoria Mateos Manteca
      • San Sebastián, Spanyolország
        • Hospital Universitario de Donostia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Maialen Sirvent Auzmendi
      • San Sebastián De Los Reyes, Spanyolország
        • Hospital Universitario Infanta Sofía
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Eugenio Giménez Mesa
      • Santa Cruz De Tenerife, Spanyolország
        • Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Pablo Ríos Rull
      • Santander, Spanyolország
        • H. Universitario Marqués de Valdecilla
        • Kutatásvezető:
          • Enrique Ocio
        • Kapcsolatba lépni:
      • Santiago De Compostela, Spanyolország
      • Segovia, Spanyolország
        • Hospital General de Segovia
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Aránzazu García Mateo
      • Sevilla, Spanyolország
        • Complejo Hospitalario regional Virgen del Rocio
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Estrella Carrillo Cruz
      • Sevilla, Spanyolország
      • Sevilla, Spanyolország
      • Tarragona, Spanyolország
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Josep Sarrà Escarré, Dr
      • Terrassa, Spanyolország
        • Hospital Universitari Mutua Terrassa
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Josep Mª Martí Tutusaus
      • Toledo, Spanyolország
        • Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
        • Kutatásvezető:
          • Felipe Casado Montero
        • Kapcsolatba lépni:
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mario Arnao Herraiz
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Paz Ribas García
      • Vitoria, Spanyolország
      • Zaragoza, Spanyolország
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ana Cristina Godoy Molias
      • Zaragoza, Spanyolország
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Luis Ramón Palomera Bernal
    • Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008
        • Clinica Universidad Navarra (CUN)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jesús San Miguel Izquierdo

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A beteg a vizsgáló véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
  2. A páciensnek meg kell tudnia érteni a vizsgálati eljárásokat.
  3. A páciens önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta bármely, a normál orvosi ellátás részét képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulását a beteg bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül.
  4. Újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes beteg, aki a 2014-es IMWG-kritériumok szerint aktív kezelést igényel, nevezetesen klonális csontvelő-plazmasejtek ≥10% vagy biopsziával igazolt csontos vagy extramedulláris plazmacitóma és az alábbi mielómát meghatározó események közül egy vagy több: végszerv bizonyítéka olyan károsodás, amely a mögöttes plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható, különösen: hiperkalcémia, vérszegénység, veseelégtelenség vagy csontelváltozások (egy vagy több oszteolitikus elváltozás csontváz röntgenfelvételen, CT-n vagy PET-CT-n), valamint egy vagy több következő biomarkerek: klonális BMPC% ≥60%, i/u szabad fény arány ≥100 vagy > 1 fokális lézió MRI-n vagy PET/CT-n) [Lancet Oncol. 2014; 15(12): e538-e548].
  5. A betegnek mérhető szekréciós betegséggel kell rendelkeznie, mint a szérum monoklonális fehérje ≥ 0,5 g/dl vagy a vizelet monoklonális (könnyű lánc) fehérje ≥ 200 mg/24 óra. Azoknál a betegeknél, akiknek a betegsége csak szérum FLC-vel mérhető, az érintett FLC-nek ≥ 10 mg/dL-nek (100 mg/l) kell lennie, abnormális szérum FLC-aránnyal.
  6. A páciens keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2.
  7. A beteg életkora ≤ 65 év.

  8. A betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l G-CSF használata nélkül az előző 7 napban
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl (korábbi vörösvértest-transzfúzió vagy rekombináns humán eritropoetin használata megengedett)
    • A vérlemezkék száma ≥ 75 x 109/L azoknál a résztvevőknél, akiknél
    • Kalcium Korrigált szérumkalcium ≤13,5 mg/dL (≤3,4 mmol/L); vagy szabad ionizált kalcium ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L).
    • Összes bilirubin ≤2 X ULN
    • ALT ≤ 2,5 X ULN
    • AST ≤ 2,5 X ULN
    • Vese: eGFRa: ≥40 ml/perc/1,73 m2
    • Szív: LVEF (visszhang) ≥ 50%

  9. Nőbeteg: a fogamzásgátló alkalmazásának meg kell felelnie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak. Egy nőbeteg jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    • Nem fogamzóképes nő (WOCBP), azaz nem termékeny, a menarchát követően és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás VAGY

    • Van egy WOCBP és

      • Tisztában van a születendő gyermeket érintő lehetséges teratogén kockázattal
      • Megérti a protokollban meghatározott hatékony fogamzásgátlás szükségességét, megszakítás nélkül, 28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, az adagolás megszakítása alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 28 napig.
      • Megérti és beleegyezik, hogy tájékoztassa a nyomozót, ha a fogamzásgátlás módszerének megváltoztatására vagy leállítására van szükség.
      • Képesnek kell lennie a hatékony fogamzásgátló intézkedések betartására.
      • Tájékozott és megérti a terhesség lehetséges következményeit, valamint annak szükségességét, hogy azonnal értesítse vizsgálati orvosát, ha fennáll a terhesség kockázata.
      • Megérti, hogy a vizsgálati kezelést azonnal el kell kezdeni, amint azt a negatív terhességi tesztet követően kiadják.
      • Megérti és elfogadja a terhességi teszt elvégzésének szükségességét az ebben a tervben és a Tájékozott hozzájárulásban meghatározott gyakorisággal.
      • Elismeri, hogy tisztában van azzal, hogy az iberdomid vagy a lenalidomid milyen veszélyeket okozhat a születendő magzatra nézve, és megérti a vizsgálati gyógyszerek használatával kapcsolatos szükséges óvintézkedéseket.

    A vizsgálóbiztosnak biztosítania kell, hogy a WOCBP: i) megfeleljen a terhességmegelőzési terv feltételeinek, beleértve annak megerősítését, hogy megfelelő szintű megértéssel rendelkezik. ii) Tudomásul veszi a fent említett követelményeket.

    A WOCBP-nek negatív, nagyon érzékeny szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie (a helyi előírásoknak megfelelően) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával.

    A gyermekvállalási potenciált a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):

    • Valamikor nem jött el a menarche.
    • Histerectomián vagy kétoldali peteeltávolításon esett át.
    • Természetesen legalább 24 egymást követő hónapon át volt posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképességet) (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

  10. Férfi beteg: a fogamzásgátló alkalmazásának meg kell felelnie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.

    Férfi beteg akkor jogosult a részvételre, ha beleegyezik a következőkbe a vizsgálat első adagjától az utolsó iberdomid vagy lenalidomid adag beadását követő 6 hónapig, hogy lehetővé tegye a megváltozott spermiumok eltávolítását:

    • Értse meg a lehetséges teratogén kockázatot, ha szexuális tevékenységet folytat terhes nővel vagy WOCBP-vel.
    • Megérti az óvszer használatának szükségességét akkor is, ha vazektómián esett át, ha szexuális tevékenységet folytat terhes nővel vagy FCBP-vel
    • Értse meg a lehetséges teratogén kockázatot, ezért az alany ne adományozzon spermát vagy spermát. Értse meg, hogy a termékenységre gyakorolt ​​hatások jelenleg nem ismertek, ezért minden családtervezési lehetőséget és/vagy alternatívát alaposan meg kell beszélni a vizsgálatot végző orvossal az iberdomid kezelés előtt.
  11. Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitás (amelyet a National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) határoz meg, 5.0 verzió) ≤ 1. fokozatúnak kell lennie a beiratkozás időpontjában, kivéve az alopeciát.

Kizárási kritériumok:

  1. A betegnél primer amiloidózis, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS), parázsló myeloma multiplex (SMM), plazmasejtes leukémia vagy aktív POEMS szindróma van a szűrés időpontjában.
  2. A betegnél központi idegrendszeri (CNS) vagy pulmonalis leukostasis, disszeminált intravaszkuláris koaguláció vagy központi idegrendszeri myeloma multiplex klinikai bizonyítékai voltak.
  3. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a myeloma multiplexet (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját), kivéve, ha a beteg 5 éve mentes a betegségtől.
  4. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz ebben a vizsgálatban; krónikus szteroidos vagy immunszuppresszív kezelést igénylő alanyok, például rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex és/vagy lupus, amelyek valószínűleg további szteroid vagy immunszuppresszív kezelést igényelnek a vizsgálati kezelésen kívül.
  5. Terhes vagy szoptató nők.
  6. Nemzőképes férfiak és nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket (kettős barrier módszer, méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátlás).
  7. A páciens egyidejűleg más intervenciós klinikai vizsgálatban is részt vesz.
  8. A páciens a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, már használt egy vizsgálati gyógyszert.
  9. A vizsgálati terápia megkezdését követő 2 héten belül a beteg nem részesülhet előzetesen sugárkezelésben (kivéve a fájdalom, csillapítás vagy törés miatti lokalizált palliatív sugárkezelést). A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük.
  10. Nagy műtét (kivéve kyphoplasty) ≤ 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt.
  11. A páciens 1-es fokozatú perifériás neuropátiában vagy neuropátiás fájdalomban szenved, fájdalommal vagy ≥2-vel, a National Cancer Institute Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 5.0-s verziója szerint.

  12. A betegek szív- és érrendszeri kockázatának bizonyítékai, beleértve a következők bármelyikét:

    • Szívinfarktus a randomizáció előtt 6 hónapon belül, vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot, amely a szívműködéssel kapcsolatos vagy azt befolyásolja (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztálya).
    • Kontrollálatlan szívritmuszavar.
    • Szűrő 12 elvezetéses EKG, amely QTcF> 470 msec kiindulási intervallumot mutat (kivétel: pacemakerrel rendelkező személyek).
    • Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek.
  13. Olyan betegek, akiknek jelenleg instabil máj- vagy epebetegségük van, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis jellemez. Megjegyzés: Stabil krónikus májbetegség (beleértve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) vagy rosszindulatú daganatok hepatobiliáris érintettsége elfogadható, ha egyébként megfelel a belépési kritériumoknak.
  14. Aktív veseállapot jelenléte (fertőzés, dialízis szükségessége vagy bármely más olyan állapot, amely befolyásolhatja a beteg biztonságát). Az MM-ből eredő izolált proteinuriában szenvedő résztvevők jogosultak a részvételre, feltéve, hogy megfelelnek a felvételi kritériumoknak.
  15. Aktív nyálkahártya vagy belső vérzés bizonyítéka.
  16. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy pszichiátriai betegség, amely megzavarná a beleegyező nyilatkozat megértését.
  17. Nem kontrollált endokrin betegségek (pl. diabetes mellitus, hypothyreosis vagy hyperthyreosis) (azaz. az elmúlt hónapban a gyógyszeres kezelésben vagy az elmúlt 3 hónapban kórházi felvételt igényel.
  18. Akut diffúz infiltratív tüdőbetegségben és/vagy szívburokbetegségben szenvedő beteg.
  19. Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) vagy asztmában szenvedő beteg, akinek a kilégzési térfogata az első percben (FEV1) kevesebb, mint 50%.
  20. Intersticiális tüdőbetegség vagy folyamatban lévő intersticiális tüdőbetegség anamnézisében.
  21. Az alany gyomor-bélrendszeri betegségben szenved, amely jelentősen megváltoztathatja az iberdomid és/vagy más orális vizsgálati kezelés felszívódását.
  22. A betegnek aktív fertőzése van, amely szisztémás antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igényel a kezelés megkezdésekor.
  23. A beteg ismert HIV-fertőzött.
  24. A betegnél pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B core antitest (HBcAb) van a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  25. A betegnél pozitív a hepatitis C antitest teszt vagy pozitív hepatitis C RNS teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. Megjegyzés: A korábban rendezett betegség miatt pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező résztvevők csak akkor vehetők fel, ha megerősítő negatív Hepatitis C RNS tesztet kaptak. Megjegyzés: A hepatitis RNS vizsgálata opcionális, és a negatív hepatitis C antitestteszttel rendelkező résztvevőkre nincs szükség.
  26. A betegnek erős citokróm P450 inhibitor vagy induktor (CYP3A4/5) egyidejű alkalmazása szükséges (beleértve a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül).
  27. A betegnek ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy idioszinkratikus reakciói vannak az iberdomiddal vagy az iberdomiddal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
  28. A betegnek ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy idioszinkratikus reakciói vannak az izatuximabbal vagy az izatuximabbal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben, túlérzékenységi reakciók vagy idioszinkratikus reakciók más molekuláris antitestekre.
  29. A betegnek ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy idioszinkratikus reakciói vannak lenalidomiddal vagy dexametazonnal vagy a lenalidomiddal vagy dexametazonnal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Vezérlőkar (A)

INDUKCIÓ: Isatuximab + VRD, 4 ciklus. Isatuximab (IV) 10 mg/kg, 1. ciklus D: 1,8,15, 22. 2-4. ciklus: D 1,15. Bortezomib (SC) 1,3 mg/m2, D:1, 4, 8, 11. Lenalidomid (PO) 25 mg, D:1-21. Dexametazon (PO) 40 mg, D: 1-4, 9-12.

ASCT. A kondicionáló kezelés 200 mg/m2 melfalán.

KONSZOLIDÁCIÓ: Isatuximab + VRD, 2 ciklus. Isatuximab (IV) 10 mg/kg. D 1-15. Bortezomib (SC) 1,3 mg/m2, D:1, 4, 8, 11. Lenalidomid (PO) 25 mg, D:1-21. Dexametazon (PO) 40 mg, D: 1-4, 9-12.

FOLYAMATOS KEZELÉS: Lenalidomid és havonta Isatuximab a progresszióig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beteg megvonásáig, a nyomon követés elvesztéséhez vagy halálhoz. A folyamatos kezelés során 40 mg dexametazont alkalmaznak az Isatuximab standard premedikációjaként.
Drog: Dexametazon
Dexametazon
Drog: Lenalidomid
Lenalidomid
Drog: Bortezomib
Bortezomib
Drog: Isatuximab
Isatuximab
Kísérleti: KÍSÉRLETI KAR (B): Kiterjesztett VRD és korai mentési beavatkozás

INDUKCIÓ: Két kísérleti sort tartalmaz:

  1. 18 ciklusra kiterjesztett VRD: Indukció (VRDx6): Bortezomib (SC) 1,3 mg/m2, D: 1, 4, 8 és 11 (Q4W). Lenalidomid 25 mg (PO), D: 1-21 (Q4W). Dexametazon 40 mg (PO) D 1-4 és 9-12 (Q4W). Isatuximab (IV) 10 mg/kg, D: 1, 8, 15 és 22 (Q4W) és D: 1-15 a következő ciklusokban.
  2. A kezelés sikertelenségének korai felismerése és a korai mentési beavatkozás (ERI): Isatuximab-Iberdomide-Dexamethasone folyamatos kezelésben. Isatuximab (IV) 10 mg/kg 1. ciklus: 1., 8., 15. és 22. nap (Q4W). 2. ciklustól kezdve: 1. és 15. nap (Q4W). Az izatuximabot havonta kell beadni 1 éves kezelés után (Q4W 1. nap), beleértve az ASCT-t is. Iberdomid (PO) 1,6 mg. D: 1-21 (Q4W). Dexametazon (PO) 40 mg. D: 1, 8, 15 és 22 (Q4W).

ASCT. A kondicionáló kezelés 200 mg/m2 melfalán. KONSZOLIDÁCIÓ (VRDx2) – Kiterjesztett VRD: VDx10, majd lenalidomid plusz dexametazon karbantartás.

FOLYAMATOS KEZELÉS: Lenalidomid 15 mg, D: 1-21, és dexametazon 20 mg, D: 1-4 (Q4W).
Drog: Dexametazon
Dexametazon
Drog: Lenalidomid
Lenalidomid
Drog: Bortezomib
Bortezomib
Drog: Isatuximab
Isatuximab
Drog: Iberdomid
Iberdomid
Kísérleti: KUTATÓ KAR (C)

INDUKCIÓ: Iberdomid plusz Isatuximab, bortezomib és dexametazon (négy ciklus). Isatuximab (IV) 10 mg/kg D 1, 8, 15 és 22 az első negyedévben; és az 1-15. nap a következő ciklusokban. Iberdomid (PO) 1,6 mg, minden 4 hetes ciklus 1-21. napján. Bortezomib (SC) 1,3 mg/m2 dózisban minden 4 hetes ciklus 1., 4., 8. és 11. napján. Dexametazon 40 mg (PO) D 1-4, 9-12 (Q4W).

ASCT. A kondicionáló kezelés 200 mg/m2 melfalán.

KONSZOLIDÁCIÓ: két ciklus (Q4W) Isatuximab, Iberdomide, Bortezomib és Dexamethasone, az indukcióhoz hasonlóan, körülbelül 2 hónappal a kórházi elbocsátás után vagy 3 hónappal a transzplantáció után kezdődik. Az izatuximabot havonta kell beadni a folyamatos terápia kezdete óta (a második konszolidációs ciklust követően).

FOLYAMATOS KEZELÉS: Iberdomid és havonta Isatuximab a progresszióig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beteg elvonásáig, a nyomon követés elvesztéséhez vagy haláláig. A folyamatos kezelés során 40 mg dexametazont alkalmaznak az Isatuximab standard premedikációjaként.
Drog: Dexametazon
Dexametazon
Drog: Bortezomib
Bortezomib
Drog: Isatuximab
Isatuximab
Drog: Iberdomid
Iberdomid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatékonyság az NGF által MRD-negatív betegek tekintetében
Időkeret: 24 hónap
Azon betegek százalékos aránya, akik MRD-negatívak a következő generációs áramlási citometria (NGF) alapján 18 ciklus után + ASCT, összehasonlítva a kiterjesztett VRD + ASCT plusz ERI & (B kar) és az IsatuximabVRD + ASCT (A kar) hatékonyságát.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események gyakorisága (AE)
Időkeret: Az egész tanulmány alatt. Körülbelül 78 hónap.
Azon betegek száma, akiknél mindegyik karban nemkívánatos események jelentkeztek a biztonsági elemzés elvégzéséhez. MEGJEGYZÉS: A C kar Isatuximab-Iberdomide-Bortezomib-Dex kombinációjának kísérleti jellege miatt biztonsági elemzést végeznek az egyes karok első 5 betegével a szakasz szerint, a másodikat pedig akkor, amikor mindkét karban 25 beteg végzett. 3 terápiás ciklusra lehet szükség, és továbbiak is szükségesek lehetnek, ha az elsődleges kutató, a társvizsgáló, a társkoordinátor és a társvizsgáló mérlegeli.
Az egész tanulmány alatt. Körülbelül 78 hónap.
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az egész tanulmány alatt. Körülbelül 78 hónap
A kezelés kezdetétől a betegség dokumentált progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozásának legkorábbi időpontjáig eltelt idő.
Az egész tanulmány alatt. Körülbelül 78 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Az egész tanulmány alatt. Körülbelül 78 hónap
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél megerősített részleges válasz (PR) vagy jobb (PR, VGPR, CR, sCR).
Az egész tanulmány alatt. Körülbelül 78 hónap
Teljes válaszadási arány (CRR)
Időkeret: Az egész tanulmány alatt. Körülbelül 78 hónap
A megerősített teljes válasz (CR) vagy jobb (szigorú teljes válasz (CR, sCR)) résztvevők százalékos aránya.
Az egész tanulmány alatt. Körülbelül 78 hónap
Válaszidő (TTR)
Időkeret: Az egész tanulmány alatt. Körülbelül 78 hónap
A kezelés kezdetétől eltelt idő és a válasz első dokumentált bizonyítéka (PR vagy jobb) azon résztvevők körében, akik igazolt PR-t vagy jobbat értek el.
Az egész tanulmány alatt. Körülbelül 78 hónap
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Az egész tanulmány alatt. Körülbelül 78 hónap
A PR vagy jobb állapot első dokumentált bizonyítékától eltelt idő a progresszív betegség (PD) vagy a PD okozta halálozásig azon résztvevők körében, akik PR-t vagy jobbat értek el.
Az egész tanulmány alatt. Körülbelül 78 hónap
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az egész tanulmány alatt. Körülbelül 78 hónap
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő
Az egész tanulmány alatt. Körülbelül 78 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

PETHEMA Foundation

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb
Sanofi
Adknoma
Start from scratch

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Juan José Lahuerta Palacios, Dr, Hospital Universitario 12 De Octubre
  • Tanulmányi szék: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
  • Tanulmányi szék: Mª Victoria Mateos, Dr, Hospital Clinico Universitario de Salamanca
  • Tanulmányi szék: Enrique M Ocio, Dr, Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • Tanulmányi szék: Jesús San Miguel, Dr, Clinica Universitaria de Navarra

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2022. október 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2027. április 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2029. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. szeptember 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 23.

Első közzététel (Tényleges)

2022. szeptember 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. szeptember 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 23.

Utolsó ellenőrzés

2022. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GEM21menos65

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Dexametazon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belgium

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel