Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pacienti s NDMM kandidáti na ASCT Porovnání rozšířeného VRD Plus vs. Isa-VRD vs. Isa-V-Iberdomide (GEM21menos65)

23. září 2022 aktualizováno: PETHEMA Foundation

GEM21menos65. Studie fáze III pro pacienty s NDMM, kteří jsou kandidáty na ASCT Srovnání rozšířené včasné záchranné intervence VRD Plus vs. Isatuximab-VRD vs. Isatuximab-V-Iberdomide-D

Toto je otevřená, 3-ramenná, paralelní, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze III. Poměr alokace 1:1:1 a hodnocení výsledků jsou slepé vůči skupinové alokaci. Pacienti budou randomizováni ze 3 ramen. Pacienti dostanou prodlouženou VRD + ASCT plus ERI nebo Isatuximab-VRD + ASCT nebo Isatuximab-VID + ASCT.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti dostanou indukční léčbu, která se bude skládat: rameno A (Isatuximab-VRD + ASCT) nebo rameno B (VRD rozšířené + ASCT plus ERI) nebo rameno C (Isatuximab-VID + ASCT). Po ASTC zahájí pacienti konsolidaci, což budou 2 cykly podobné léčby jako indukce.

Po konsolidaci bude následovat kontinuální léčba a pacienti dostanou:

  • rameno A: Lenalidomid a měsíčně Isatuximab až do progrese, nepřijatelné toxicity, vysazení pacienta, ztráty sledování nebo smrti. Při kontinuální léčbě se jako standardizovaná premedikace Isatuximabu používá dexamethason 40 mg.
  • rameno B: po 6 cyklech indukce VRD, ASCT a dvou konsolidačních VRD léčba pokračuje 10 dalšími cykly VRD. Během prodloužených cyklů VRD mění režim bortezomibu a dexametazonu. V těchto 10 cyklech budou bortezomib i dexamethason podávány ve stejných dávkách jako v předchozích cyklech, ale podle týdenního rozvrhu, ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého cyklu. Režim lenalidomidu zůstává nezměněn.
  • rameno C: Iberdomid a měsíčně Isatuximab až do progrese, nepřijatelné toxicity, vysazení pacienta, ztráty sledování nebo smrti. Při kontinuální léčbě se jako standardizovaná premedikace Isatuximabu používá dexamethason 40 mg.

Primárním cílem je porovnat účinnost rozšířené VRD + ASCT plus ERI (Arm B) vs. Isatuximab-VRD + ASCT (Arm A) z hlediska podílu pacientů, kteří jsou MRD-negativní pomocí průtokové cytometrie nové generace (NGF) po 18 cyklů + ASCT.

Primární cílový parametr, míra MRD, bere jako referenční hodnocení po posledním prodlouženém cyklu VRD, to je: 6 cyklů pro indukci, 6 měsíců pro transplantaci, 2 cykly pro konsolidaci a 10 cyklů do dokončení 18 cyklů VRD, ( celkem asi 24 měsíců). Z tohoto důvodu je primární cílový bod v ramenech A a C stanoven po podobné době léčby, která zahrnuje 4 cykly indukce, ASCT, 2 cykly konsolidace a 12 cyklů kontinuální léčby přípravkem Iberdomide plus Isatuximab (dexamethason bude stanoven). U pacientů ramene B zařazených do ERI jsou vzhledem k velké variabilitě možných momentů začlenění do tohoto terapeutického programu stanovena pouze pravidla pro moment a uskutečnění či neprovedení transplantace. Vyhodnocení výsledků bude prováděno odděleně u zahrnutých pacientů, ale také ve spojení se zbytkem pacientů v rameni B, aby se poznal účinek globální strategie.

Po vyhodnocení primárního cíle pokračuje kontinuální/udržovací léčba v ramenech A, B a C, včetně pacientů v ARM B zařazených do programu ERI. Získání konvenční CR v obou ramenech bude vyžadovat analýzu BM pro MRD. V případě stabilní odpovědi nebo zlepšení bez RC byly předem stanoveny kontroly MRD. Vzhledem k nedostatku údajů o toleranci a adherenci k dlouhodobé léčbě isatuximabem a iberdomidem došlo ke změnám v terapeutických programech, z tohoto důvodu je předběžně stanovena kompletní revize terapeutického programu v okamžiku, kdy poslední pacient zařazen do klinická studie dosahuje 36 měsíců léčby. V tomto bodě, s přihlédnutím k aktualizovaným znalostem o kontinuální nebo udržovací léčbě, budou definovány strategie pro druhé klinické hodnocení nebo prodloužení tohoto klinického hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

480

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Španělsko
      • Albacete, Španělsko
        • Hospital General Universitario de Albacete
        • Kontakt:
      • Badalona, Španělsko
        • Hospital Germans Trias i Pujol (ICO BADALONA)
        • Kontakt:
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Miguel Granell Gorrochategui
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laura Rosiñol
        • Kontakt:
      • Barcelona, Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • ICO L´Hospitalet
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anna Sureda Balari
      • Bilbao, Španělsko
        • Hospital Universitario de Cruces
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elena Amutio Díez
      • Burgos, Španělsko, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francisco Javier Díaz Gálvez
      • Cáceres, Španělsko
        • Complejo Hospitalario de Cáceres
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ignacio Casas Avilés
      • Gijón, Španělsko
        • Hospital Universitario de Cabuenes
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria Esther Gonzalez Garcia
      • Girona, Španělsko
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
        • Kontakt:
      • Granada, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria Esther Clavero Sanchez
      • Guadalajara, Španělsko
        • Hospital Universitario de Guadalajara
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dunia de Miguel Llorente
      • Jerez De La Frontera, Španělsko
      • La Laguna, Španělsko
      • León, Španělsko
        • Complejo Asistencial Universitario de Leon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fernando Escalante Barrigon
      • Lleida, Španělsko
        • Hospital Arnau de Vilanova (Lleida)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antoni García Guiñón
      • Logroño, Španělsko
        • Hospital San Pedro
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • María José Nájera Irazu
      • Lugo, Španělsko
        • Complejo Hospitalario Lucus Augusti
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Esperanza Lavilla Rubia
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cristina Encinas Rodriguez
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joaquín Martínez López
        • Kontakt:
      • Madrid, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ana López de la Guía
      • Madrid, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • María Jesús Blanchard Rodríguez
      • Madrid, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Puerta del Hierro
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rafael Ríos Tamayo
      • Madrid, Španělsko
        • Fundacion Jimenez Diaz-UTE
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elena Prieto Pareja
      • Madrid, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital HLA Universitario Moncloa
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • María Concepción Alaez Usón
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jaime Perez de Oteyza
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario La Zarzuela
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel García Belmonte
      • Murcia, Španělsko
        • H. Morales Meseguer
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Felipe De Arriba de la Fuente
      • Murcia, Španělsko
        • H. Un. Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Valentín Cabañas Perianes
      • Murcia, Španělsko
        • Hospital General Universitario Santa Lucía
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marta Romera Martínez
        • Kontakt:
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital Regional de Malaga
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria Magdalena Alcala Pena
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital Costa Del Sol
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • María Casanova Espinosa
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital U Niversitario Virgen de La Victoria
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • RICARDA GARCIA SANCHEZ
        • Kontakt:
          • Ricarda García Sánchez, Dr
          • Telefonní číslo: + 34 951 03 20 00
          • E-mail: ricarda_g@yahoo.es
      • Móstoles, Španělsko
      • Ourense, Španělsko
        • Complejo Hospitalario Universitario de Ourense
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • José Angel Méndez Sánchez
      • Oviedo, Španělsko
      • Palma De Mallorca, Španělsko
        • Hospital Son Llatzer
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joan Bargay Llenonart
      • Palma De Mallorca, Španělsko
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonia Sampol Mayol
      • Pamplona, Španělsko
        • Complejo Hospitalario de Navarra
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jose Maria Arguiñano Perez
      • Pontevedra, Španělsko
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra
        • Kontakt:
          • Ana María Dios Loureiro, Dr
          • Telefonní číslo: 986 800050
          • E-mail: adiolou@gmail.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ana Maria Dios Loureiro
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Clinico Universitario Salamanca
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mª Victoria Mateos Manteca
      • San Sebastián, Španělsko
        • Hospital Universitario de Donostia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maialen Sirvent Auzmendi
      • San Sebastián De Los Reyes, Španělsko
        • Hospital Universitario Infanta Sofía
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eugenio Giménez Mesa
      • Santa Cruz De Tenerife, Španělsko
        • Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pablo Ríos Rull
      • Santander, Španělsko
        • H. Universitario Marqués de Valdecilla
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Enrique Ocio
        • Kontakt:
      • Santiago De Compostela, Španělsko
      • Segovia, Španělsko
        • Hospital General de Segovia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aránzazu García Mateo
      • Sevilla, Španělsko
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Estrella Carrillo Cruz
      • Sevilla, Španělsko
      • Sevilla, Španělsko
      • Tarragona, Španělsko
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Josep Sarrà Escarré, Dr
      • Terrassa, Španělsko
        • Hospital Universitari Mutua Terrassa
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Josep Mª Martí Tutusaus
      • Toledo, Španělsko
        • Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Felipe Casado Montero
        • Kontakt:
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Kontakt:
          • Mario Arnao Herraiz, Dr
          • Telefonní číslo: 96 1244192
          • E-mail: arnao_mar@gva.es
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mario Arnao Herraiz
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paz Ribas García
      • Vitoria, Španělsko
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ana Cristina Godoy Molias
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luis Ramón Palomera Bernal
    • Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad Navarra (CUN)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jesús San Miguel Izquierdo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
  2. Pacient musí být schopen porozumět postupům studie.
  3. Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
  4. Nově diagnostikovaný pacient s mnohočetným myelomem, který vyžaduje zahájení aktivní léčby podle kritérií IMWG z roku 2014, jmenovitě klonální plazmatické buňky kostní dřeně ≥10 % nebo biopsií prokázaný kostní nebo extramedulární plazmocytom a jedna nebo více z následujících příhod definujících myelom: průkaz koncového orgánu poškození, které lze přičíst základní proliferativní poruše plazmatických buněk, konkrétně: hyperkalcémii, anémii, renální insuficienci nebo kostní léze (jedna nebo více osteolytických lézí na rentgenu skeletu, CT nebo PET-CT), a kterákoli jedna nebo více následující biomarkery: klonální BMPC % ≥ 60 %, poměr i/u volného světla ≥ 100 nebo > 1 fokální léze na MRI nebo PET/CT) [Lancet Oncol. 2014;15(12): e538-e548].
  5. Pacient musí mít měřitelné sekreční onemocnění definované buď jako sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl nebo monoklonální protein (lehký řetězec) v moči ≥ 200 mg/24 h. U pacientů, jejichž onemocnění je měřitelné pouze pomocí sérové ​​FLC, by měla být zúčastněná FLC ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) s abnormálním poměrem sérové ​​FLC.
  6. Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  7. Pacientovi musí být ≤ 65 let.

  8. Pacient musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou takto:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l bez použití G-CSF v předchozích 7 dnech
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (předchozí transfuze červených krvinek (RBC) nebo použití rekombinantního lidského erytropoetinu je povoleno)
    • Trombocyty ≥ 75 x 109/l u účastníků u kterých
    • Vápník Upravený sérový vápník ≤13,5 mg/dl (≤3,4 mmol/L); nebo volný ionizovaný vápník ≤6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l).
    • Celkový bilirubin ≤ 2 X ULN
    • ALT ≤ 2,5 X ULN
    • AST ≤ 2,5 X ULN
    • Renální: eGFRa: ≥40 ml/min/ 1,73 m2
    • Srdce: LVEF (echo) ≥ 50 %

  9. Pacientky: užívání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Není ženou v plodném věku (WOCBP), tj. je plodná po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie NEBO

    • Je WOCBP a

      • Chápe potenciální teratogenní riziko pro nenarozené dítě
      • Chápe potřebu účinné antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu, bez přerušení, 28 dní před zahájením studijní léčby, po celou dobu trvání studijní léčby, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 28 dní po poslední dávce studijní léčby.
      • Je srozuměna a souhlasí s tím, že bude informovat zkoušejícího, pokud je potřeba změnit nebo zastavit metodu antikoncepce.
      • Musí být schopna dodržovat účinná antikoncepční opatření.
      • Je informována a rozumí možným důsledkům těhotenství a nutnosti okamžitě informovat svého lékaře studie, pokud existuje riziko těhotenství.
      • Chápe, že je třeba zahájit studijní léčbu, jakmile je vydána po negativním těhotenském testu.
      • Chápe a přijímá potřebu podstoupit těhotenský test na základě frekvence uvedené v tomto plánu a v Informovaném souhlasu.
      • Uznává, že chápe rizika, která může iberdomid nebo lenalidomid způsobit nenarozenému plodu, a nezbytná opatření spojená s užíváním studovaných léků.

    Zkoušející musí zajistit, aby WOCBP: i) Splňovala podmínky plánu prevence těhotenství, včetně potvrzení, že má odpovídající úroveň porozumění. ii) uznává výše uvedené požadavky.

    WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (jak to vyžadují místní předpisy) do 72 hodin před první dávkou studovaného léku.

    Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

    • V určitém okamžiku nedosáhla menarche.
    • Prodělal hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii.
    • Byla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu nejméně 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

  10. Mužský pacient: užívání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

    Mužský pacient je způsobilý k účasti, pokud souhlasí s následujícím od doby první dávky studie do 6 měsíců po poslední dávce iberdomidu nebo lenalidomidu, aby se umožnilo odstranění jakýchkoli změněných spermií:

    • Uvědomte si potenciální teratogenní riziko při sexuální aktivitě s těhotnou ženou nebo WOCBP.
    • Porozumět nutnosti použití kondomu, i když měl vasektomii, pokud má sexuální aktivitu s těhotnou ženou nebo FCBP
    • Uvědomte si potenciální teratogenní riziko, takže subjekt by neměl darovat sperma ani sperma. Uvědomte si, že účinky na plodnost nejsou v současnosti známy, a proto by všechny možnosti a/nebo alternativy plánovaného rodičovství měly být důkladně prodiskutovány s lékařem studie před podáním iberdomidu.
  11. Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 5.0 musí být v době zařazení ≤ 1. stupně s výjimkou alopecie).

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient má v době screeningu diagnózu primární amyloidóza, monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS), doutnající mnohočetný myelom (SMM), plazmatická leukémie nebo aktivní POEMS syndrom.
  2. Pacient má klinické známky centrálního nervového systému (CNS) nebo plicní leukostázy, diseminované intravaskulární koagulace nebo mnohočetného myelomu CNS.
  3. Předchozí zhoubné bujení, jiné než mnohočetný myelom (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let.
  4. Jakýkoli vážný zdravotní stav, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud se účastní této studie; subjekty se stavy vyžadujícími chronickou steroidní nebo imunosupresivní léčbu, jako je revmatoidní artritida, roztroušená skleróza a/nebo lupus, které pravděpodobně potřebují další steroidní nebo imunosupresivní léčbu kromě studijní léčby.
  5. Těhotné nebo kojící ženy.
  6. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné antikoncepční metody (dvojbariérová metoda, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce).
  7. Pacient je současně zařazen do jiné intervenční klinické studie.
  8. Pacient použil zkoušený lék během 28 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku.
  9. Pacient nesmí podstoupit předchozí radioterapii (kromě lokalizované paliativní radioterapie pro bolest, paliaci nebo zlomeninu) během 2 týdnů od zahájení studijní terapie. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu.
  10. Velká operace (kromě kyfoplastiky) ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
  11. Pacient má periferní neuropatii nebo neuropatickou bolest 1. stupně s bolestí nebo ≥2, jak je definováno Terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute.

  12. Důkazy pacientů o kardiovaskulárním riziku včetně některého z následujících:

    • Infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV podle New York Heart Association).
    • Nekontrolovaná srdeční arytmie.
    • Screeningové 12svodové EKG ukazující výchozí interval QTcF > 470 ms (výjimka: subjekty s kardiostimulátorem).
    • Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí.
  13. Pacienti s aktuálním nestabilním onemocněním jater nebo žlučových cest, které je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémií, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Poznámka: Stabilní chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud jinak splňují vstupní kritéria.
  14. Přítomnost aktivního stavu ledvin (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost pacienta). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro zařazení.
  15. Důkaz aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení.
  16. Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které by narušovalo pochopení formuláře informovaného souhlasu.
  17. Nekontrolovaná endokrinní onemocnění (tj. diabetes mellitus, hypotyreóza nebo hypertyreóza) (tj. vyžadující relevantní změny v medikaci během posledního měsíce nebo přijetí do nemocnice během posledních 3 měsíců).
  18. Pacient s akutním difuzním infiltrativním plicním onemocněním a/nebo perikardiálním onemocněním.
  19. Pacient s těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) nebo astmatem s usilovným výdechovým objemem v první minutě (FEV1) menším než 50 %.
  20. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze nebo probíhající intersticiální plicní onemocnění.
  21. Subjekt má gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci iberdomidu a/nebo jiné perorální studijní léčby.
  22. Pacient má v době zahájení léčby aktivní infekci vyžadující systémovou antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu.
  23. Pacient má známou infekci HIV.
  24. Pacient má pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
  25. Pacient má pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C. Poznámka: Testování RNA na hepatitidu je volitelné a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nejsou vyžadováni.
  26. Pacient vyžaduje současné podávání silného inhibitoru nebo induktoru cytochromu P450 (CYP3A4/5) (včetně do 14 dnů od zahájení studijní léčby).
  27. Pacient má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkratické reakce na iberdomid nebo léky chemicky příbuzné iberdomidu.
  28. Pacient má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkratické reakce na isatuximab nebo léky chemicky příbuzné isatuximabu, hypersenzitivní reakce nebo idiosynkratické reakce na jiné molekulární protilátky.
  29. Pacient má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkratické reakce na lenalidomid nebo dexamethason nebo léky chemicky příbuzné lenalidomidu nebo dexametazonu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Ovládací rameno (A)

INDUKCE: Isatuximab + VRD, 4 cykly. Isatuximab (IV) 10 mg/Kg, 1. cyklus D: 1,8,15, 22. Cykly 2-4: D 1,15. Bortezomib (SC) 1,3 mg/m2, D:1, 4, 8, 11. Lenalidomid (PO) 25 mg, D:1-21. Dexamethason (PO) 40 mg, D: 1-4, 9-12.

ASCT. Kondicionační režim je melfalan 200 mg/m2.

KONSOLIDACE: Isatuximab + VRD, 2 cykly. Isatuximab (IV) 10 mg/kg. D 1-15. Bortezomib (SC) 1,3 mg/m2, D:1, 4, 8, 11. Lenalidomid (PO) 25 mg, D:1-21. Dexamethason (PO) 40 mg, D: 1-4, 9-12.

KONTINUÁLNÍ LÉČBA: Lenalidomid a měsíční isatuximab až do progrese, nepřijatelné toxicity, vysazení pacienta, ztráty sledování nebo smrti. Při kontinuální léčbě se jako standardizovaná premedikace Isatuximabu používá dexamethason 40 mg.
Lék: Dexamethason
Dexamethason
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid
Lék: Bortezomib
Bortezomib
Lék: Isatuximab
Isatuximab
Experimentální: EXPERIMENTÁLNÍ RAMENO (B): Rozšířené VRD a včasný záchranný zásah

INDUKCE: Obsahuje dvě experimentální linie:

  1. VRD rozšířen na 18 cyklů: Indukce (VRDx6): Bortezomib (SC) 1,3 mg/m2, D: 1, 4, 8 a 11 (Q4W). Lenalidomid 25 mg (PO), D: 1-21 (Q4W). Dexamethason 40 mg (PO) D 1 až 4 a 9 až 12 (Q4W). Isatuximab (IV) 10 mg/kg, D: 1, 8, 15 a 22 (Q4W) a D: 1-15 v následujících cyklech.
  2. Včasná detekce selhání léčby a včasná záchranná intervence (ERI): Isatuximab-Iberdomide-Dexamethason v kontinuální léčbě. Isatuximab (IV) 10 mg/kg Cyklus 1: Dny 1, 8, 15 a 22 (Q4W). Cykly 2 a dále: Dny 1 a 15 (Q4W). Isatuximab bude podáván v infuzích měsíčně po 1 roce léčby (1. den Q4W) včetně ASCT. Iberdomid (PO) 1,6 mg. D: 1-21 (Q4W). Dexamethason (PO) 40 mg. D: 1, 8, 15 a 22 (Q4W).

ASCT. Kondicionační režim je melfalan 200 mg/m2. KONSOLIDACE (VRDx2) – Rozšířené VRD: VDx10, po kterém následuje udržovací léčba lenalidomidem plus dexametazonem.

KONTINUÁLNÍ LÉČBA: Lenalidomid 15 mg, D: 1-21, a dexamethason 20 mg, D: 1-4 (Q4W).
Lék: Dexamethason
Dexamethason
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid
Lék: Bortezomib
Bortezomib
Lék: Isatuximab
Isatuximab
Lék: Iberdomide
Iberdomide
Experimentální: PRŮZKUMNÉ RAMENO (C)

INDUKCE: Iberdomide plus isatuximab, bortezomib a dexamethason (čtyři cykly). Isatuximab (IV) 10 mg/kg D 1, 8, 15 a 22 v prvním Q4W; a dny 1-15 v následujících cyklech. Iberdomid (PO) v dávce 1,6 mg ve dnech 1-21 každého 4týdenního cyklu. Bortezomib (SC) v dávce 1,3 mg/m2 1., 4., 8. a 11. den každého 4týdenního cyklu. Dexamethason 40 mg (PO) D 1-4, 9-12 (Q4W).

ASCT. Kondicionační režim je melfalan 200 mg/m2.

KONSOLIDACE: dva cykly (Q4W) Isatuximabu, Iberdomidu, Bortezomibu a Dexamethasonu, jako při indukci, začínající přibližně 2 měsíce po propuštění z nemocnice nebo 3 měsíce po transplantaci. Isatuximab bude podáván infuzí jednou měsíčně od zahájení kontinuální terapie (po druhém cyklu konsolidace).

KONTINUÁLNÍ LÉČBA: Iberdomid a měsíční isatuximab až do progrese, nepřijatelné toxicity, vysazení pacienta, ztráty sledování nebo smrti. Při kontinuální léčbě se jako standardizovaná premedikace Isatuximabu používá dexamethason 40 mg.
Lék: Dexamethason
Dexamethason
Lék: Bortezomib
Bortezomib
Lék: Isatuximab
Isatuximab
Lék: Iberdomide
Iberdomide

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost z hlediska pacientů, kteří jsou MRD-negativní pomocí NGF
Časové okno: 24 měsíců
Procento pacientů, kteří jsou MRD-negativní podle průtokové cytometrie nové generace (NGF) po 18 cyklech + ASCT ve srovnání účinnosti rozšířené VRD + ASCT plus ERI & (rameno B) vs. IsatuximabVRD + ASCT (rameno A).
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Po celou dobu studia. Přibližně 78 měsíců.
Počet pacientů, kteří vykazovali nežádoucí účinky v každém rameni k provedení analýzy bezpečnosti. POZNÁMKA: Vzhledem k experimentální povaze kombinace ramene C Isatuximab-Iberdomide-Bortezomib-Dex bude bezpečnostní analýza provedena s prvními 5 pacienty zařazenými v každé větvi podle sekce, druhá, když dokončí 25 pacientů v každé větvi. Mohou být vyžadovány 3 cykly terapie a následné, pokud to zváží primární řešitel, spoluřešitel, spolukoordinátoři a spoluřešitel.
Po celou dobu studia. Přibližně 78 měsíců.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po celou dobu studia. Přibližně 78 měsíců
Doba od zahájení léčby do nejčasnějšího data prokázané progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Po celou dobu studia. Přibližně 78 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Po celou dobu studia. Přibližně 78 měsíců
Procento účastníků s potvrzenou částečnou odpovědí (PR) nebo lepší (PR, VGPR, CR, sCR).
Po celou dobu studia. Přibližně 78 měsíců
Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: Po celou dobu studia. Přibližně 78 měsíců
Procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo lepší (přísná kompletní odpověď (CR, sCR)).
Po celou dobu studia. Přibližně 78 měsíců
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Po celou dobu studia. Přibližně 78 měsíců
Čas od začátku léčby a první zdokumentovaný důkaz odpovědi (PR nebo lepší) mezi účastníky, kteří dosáhli potvrzené PR nebo lepší.
Po celou dobu studia. Přibližně 78 měsíců
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Po celou dobu studia. Přibližně 78 měsíců
Čas od prvního zdokumentovaného důkazu PR nebo lepšího do progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí v důsledku PD u účastníků, kteří dosáhli PR nebo lepší.
Po celou dobu studia. Přibližně 78 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po celou dobu studia. Přibližně 78 měsíců
Doba od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny
Po celou dobu studia. Přibližně 78 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PETHEMA Foundation

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb
Sanofi
Adknoma
Start from scratch

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Juan José Lahuerta Palacios, Dr, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Studijní židle: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
  • Studijní židle: Mª Victoria Mateos, Dr, Hospital Clinico Universitario de Salamanca
  • Studijní židle: Enrique M Ocio, Dr, Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • Studijní židle: Jesús San Miguel, Dr, Clinica Universitaria de Navarra

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. října 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEM21menos65

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit