Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NDMM-potilaat ASCT-ehdokkaat vertaamalla Extended VRD Plus vs. Isa-VRD vs. Isa-V-Iberdomide (GEM21menos65)

perjantai 23. syyskuuta 2022 päivittänyt: PETHEMA Foundation

GEM21menos65. Kolmannen vaiheen tutkimus NDMM-potilaille, jotka ovat ehdokkaita ASCT:hen, jossa verrataan laajennettua VRD Plus -varhaista pelastushoitoa vs Isatuximab-VRD vs Isatuximab-V-Iberdomide-D

Tämä on vaiheen III avoin, 3-haarainen, rinnakkainen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus. Jakosuhde 1:1:1 ja tulosten arviointi ovat sokeita ryhmäallokaatiolle. Potilaat satunnaistetaan 3 haarasta. Potilaat saavat VRD Extended + ASCT + ERI tai Isatuximab-VRD + ASCT tai Isatuximab-VID + ASCT.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaat saavat induktiohoitoa, joka koostuu: käsivarresta A (Isatuximab-VRD + ASCT) tai käsivarresta B (laajennettu VRD + ASCT plus ERI) tai käsivarresta C (Isatuximab-VID + ASCT). ASTC:n jälkeen potilaat alkavat konsolidaatioon, joka on 2 samanlaista hoitojaksoa kuin induktio.

Jatkuvaa hoitoa seuraa konsolidoinnin jälkeen ja potilaat saavat:

  • haara A: Lenalidomidi ja isatuksimabi kuukausittain, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, potilaan vetäytyminen, seurannan menetys tai kuolema. Jatkuvan hoidon aikana deksametasonia 40 mg käytetään standardoituna isatuksimabin esilääkityksenä.
  • haara B: 6 induktio-VRD:n, ASCT:n ja kahden konsolidointi-VRD:n syklin jälkeen hoitoa jatketaan 10 lisäkierrolla VRD:tä. Jatkojaksojen aikana VRD muuttaa bortetsomibi- ja deksametasoni-hoito-ohjelmaa. Näissä 10 syklissä sekä bortetsomibia että deksametasonia annetaan samoilla annoksilla kuin edelliset, mutta viikoittain kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Lenalidomidihoito-ohjelma pysyy ennallaan.
  • haara C: Iberdomidi ja isatuksimabi kuukausittain, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, potilaan vetäytyminen, seurannan menetys tai kuolema. Jatkuvan hoidon aikana deksametasonia 40 mg käytetään standardoituna isatuksimabin esilääkityksenä.

Ensisijaisena tavoitteena on verrata laajennetun VRD + ASCT plus ERI (haara B) ja Isatuksimabi-VRD + ASCT (haara A) tehokkuutta suhteessa potilaisiin, jotka ovat MRD-negatiivisia seuraavan sukupolven virtaussytometrian (NGF) perusteella. 18 sykliä + ASCT.

Ensisijainen päätetapahtuma, MRD-taajuus, käyttää viitearvoa viimeisen jatketun VRD-syklin jälkeisen arvioinnin, joka on: 6 sykliä induktiolle, 6 kuukautta transplantaatiolle, 2 sykliä konsolidaatiolle ja 10 sykliä 18 VRD-syklin loppuun asti, ( yhteensä noin 24 kuukautta). Tästä syystä aseiden A ja C ensisijainen päätepiste määritetään samanlaisen hoitoajan jälkeen, joka sisältää 4 induktiosykliä, ASCT:tä, 2 sykliä konsolidointia ja 12 sykliä jatkuvaa hoitoa iberdomidilla ja isatuksimabilla (deksametasoni määritetään myöhemmin). ERI:ssä mukana olevilla käsivarren B potilailla tämän terapeuttisen ohjelman mahdollisten sisällyttämishetkien suuren vaihtelun vuoksi vahvistetaan vain säännöt kullekin hetkelle ja siirteen toteutumiselle vai ei. Tulosten arviointi suoritetaan erikseen mukana oleville potilaille, mutta myös yhdessä muiden B-ryhmän potilaiden kanssa globaalin strategian vaikutuksen selvittämiseksi.

Ensisijaisen päätetapahtuman arvioinnin jälkeen jatkuvaa/ylläpitohoitoa jatketaan aseissa A, B ja C, mukaan lukien ARM B:n potilaat, jotka on määrätty ERI-ohjelmaan. Perinteisen CR:n saaminen kummassakin haarassa vaatii BM-analyysin MRD:lle. Jos vaste on vakaa tai paranee ilman RC:tä, MRD-kontrollit on määritetty ennalta. Koska pitkäkestoisen Isatuksimab- ja Iberdomid-hoidon sietokyvystä ja noudattamisesta, hoito-ohjelmien muutoksista ei ole tietoa, tästä syystä hoito-ohjelman täydellinen tarkistaminen on määrätty ennalta sillä hetkellä, kun viimeinen potilas on mukana kliininen tutkimus saavuttaa 36 kuukauden hoidon. Tässä vaiheessa, ottaen huomioon päivitetty tieto jatkuvista tai ylläpitohoidoista, määritellään strategiat toista kliinistä tutkimusta tai tämän kliinisen tutkimuksen jatkamista varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

480

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Albacete, Espanja
        • Hospital General Universitario de Albacete
        • Ottaa yhteyttä:
      • Badalona, Espanja
        • Hospital Germans Trias i Pujol (ICO BADALONA)
        • Ottaa yhteyttä:
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Miguel Granell Gorrochategui
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Päätutkija:
          • Laura Rosiñol
        • Ottaa yhteyttä:
      • Barcelona, Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • ICO L´Hospitalet
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Anna Sureda Balari
      • Bilbao, Espanja
        • Hospital Universitario de Cruces
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Elena Amutio Díez
      • Burgos, Espanja, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Francisco Javier Díaz Gálvez
      • Cáceres, Espanja
        • Complejo Hospitalario de Caceres
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ignacio Casas Avilés
      • Gijón, Espanja
        • Hospital Universitario de Cabueñes
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Maria Esther Gonzalez Garcia
      • Girona, Espanja
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta (ICO Girona)
        • Ottaa yhteyttä:
      • Granada, Espanja
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Maria Esther Clavero Sanchez
      • Guadalajara, Espanja
        • Hospital Universitario de Guadalajara
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dunia de Miguel Llorente
      • Jerez De La Frontera, Espanja
      • La Laguna, Espanja
      • León, Espanja
        • Complejo Asistencial Universitario de León
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Fernando Escalante Barrigon
      • Lleida, Espanja
        • Hospital Arnau de Vilanova (Lleida)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Antoni García Guiñón
      • Logroño, Espanja
        • Hospital San Pedro
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • María José Nájera Irazu
      • Lugo, Espanja
        • Complejo Hospitalario Lucus Augusti
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Esperanza Lavilla Rubia
      • Madrid, Espanja
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Cristina Encinas Rodríguez
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Päätutkija:
          • Joaquín Martínez López
        • Ottaa yhteyttä:
      • Madrid, Espanja
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario La Paz
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ana López de la Guía
      • Madrid, Espanja
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • María Jesús Blanchard Rodríguez
      • Madrid, Espanja
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario Puerta del Hierro
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rafael Ríos Tamayo
      • Madrid, Espanja
        • Fundacion Jimenez Diaz-UTE
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Elena Prieto Pareja
      • Madrid, Espanja
      • Madrid, Espanja
      • Madrid, Espanja
        • Hospital HLA Universitario Moncloa
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • María Concepción Alaez Usón
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario Hm Sanchinarro
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jaime Perez de Oteyza
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario la Zarzuela
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Daniel García Belmonte
      • Murcia, Espanja
        • H. Morales Meseguer
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Felipe De Arriba de la Fuente
      • Murcia, Espanja
        • H. Un. Virgen de la Arrixaca
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Valentín Cabañas Perianes
      • Murcia, Espanja
        • Hospital General Universitario Santa Lucia
        • Päätutkija:
          • Marta Romera Martínez
        • Ottaa yhteyttä:
      • Málaga, Espanja
        • Hospital Regional De Malaga
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Maria Magdalena Alcala Pena
      • Málaga, Espanja
        • Hospital Costa del Sol
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • María Casanova Espinosa
      • Málaga, Espanja
        • Hospital U Niversitario Virgen de La Victoria
        • Päätutkija:
          • Ricarda Garcia Sanchez
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ricarda García Sánchez, Dr
          • Puhelinnumero: + 34 951 03 20 00
          • Sähköposti: ricarda_g@yahoo.es
      • Móstoles, Espanja
      • Ourense, Espanja
        • Complejo Hospitalario Universitario De Ourense
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • José Angel Méndez Sánchez
      • Oviedo, Espanja
      • Palma De Mallorca, Espanja
        • Hospital Son Llatzer
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Joan Bargay Llenonart
      • Palma De Mallorca, Espanja
        • Hospital Universitari Son Espases
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Antonia Sampol Mayol
      • Pamplona, Espanja
        • Complejo Hospitalario de Navarra
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jose Maria Arguiñano Perez
      • Pontevedra, Espanja
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ana María Dios Loureiro, Dr
          • Puhelinnumero: 986 800050
          • Sähköposti: adiolou@gmail.com
        • Päätutkija:
          • Ana Maria Dios Loureiro
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Hospital Clinico Universitario Salamanca
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Mª Victoria Mateos Manteca
      • San Sebastián, Espanja
        • Hospital Universitario de Donostia
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Maialen Sirvent Auzmendi
      • San Sebastián De Los Reyes, Espanja
        • Hospital Universitario Infanta Sofía
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Eugenio Giménez Mesa
      • Santa Cruz De Tenerife, Espanja
        • Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Pablo Ríos Rull
      • Santander, Espanja
        • H. Universitario Marqués de Valdecilla
        • Päätutkija:
          • Enrique Ocio
        • Ottaa yhteyttä:
      • Santiago De Compostela, Espanja
      • Segovia, Espanja
        • Hospital General de Segovia
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Aránzazu García Mateo
      • Sevilla, Espanja
        • Complejo Hospitalario regional Virgen del Rocio
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Estrella Carrillo Cruz
      • Sevilla, Espanja
      • Sevilla, Espanja
      • Tarragona, Espanja
        • Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Josep Sarrà Escarré, Dr
      • Terrassa, Espanja
        • Hospital Universitari Mútua Terrassa
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Josep Mª Martí Tutusaus
      • Toledo, Espanja
        • Complejo Hospitalario de Toledo (Virgen de la Salud)
        • Päätutkija:
          • Felipe Casado Montero
        • Ottaa yhteyttä:
      • Valencia, Espanja
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espanja
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mario Arnao Herraiz, Dr
          • Puhelinnumero: 96 1244192
          • Sähköposti: arnao_mar@gva.es
        • Päätutkija:
          • Mario Arnao Herraiz
      • Valencia, Espanja
        • Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
        • Ottaa yhteyttä:
          • Paz Ribas García, Dr
          • Puhelinnumero: 963 862500
          • Sähköposti: ribas_paz@gva.es
        • Päätutkija:
          • Paz Ribas García
      • Vitoria, Espanja
      • Zaragoza, Espanja
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ana Cristina Godoy Molias
      • Zaragoza, Espanja
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Luis Ramón Palomera Bernal
    • Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
        • Clinica Universidad Navarra (CUN)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jesús San Miguel Izquierdo

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilas on tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
  2. Potilaan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt.
  3. Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa tämän vaikuttamatta hänen tulevaan lääketieteelliseen hoitoonsa.
  4. Äskettäin diagnosoitu multippelia myeloomapotilas, joka vaatii aktiivisen hoidon aloittamista vuoden 2014 IMWG-kriteerien mukaisesti, eli klonaalisia luuytimen plasmasoluja ≥10 % tai biopsialla todistettu luu- tai ekstramedullaarinen plasmasytooma ja yksi tai useampi seuraavista myeloomaa määrittävistä tapahtumista: todisteet loppuelimestä vaurio, jonka voidaan katsoa johtuvan taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä, erityisesti: hyperkalsemia, anemia, munuaisten vajaatoiminta tai luuvauriot (yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvassa, CT:ssä tai PET-CT:ssä) ja yksi tai useampi seuraavat biomarkkerit: klonaalinen BMPC % ≥60 %, i/u vapaan valon suhde ≥100 tai > 1 fokaalinen leesio magneettikuvauksessa tai PET/TT:ssä) [Lancet Oncol. 2014;15(12): e538-e548].
  5. Potilaalla on oltava mitattavissa oleva erityssairaus, joka määritellään joko seerumin monoklonaalista proteiinia ≥ 0,5 g/dl tai virtsan monoklonaalista (kevytketju) proteiinia ≥ 200 mg/24 h. Potilailla, joiden sairaus on mitattavissa vain seerumin FLC:llä, kyseessä olevan FLC:n tulee olla ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) ja seerumin FLC-suhde on epänormaali.
  6. Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason ≤ 2.
  7. Potilaan tulee olla ≤ 65-vuotias.

  8. Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l ilman G-CSF:n käyttöä edellisten 7 päivän aikana
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (aiempi punasolujen (RBC) siirto tai rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu)
    • Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l osallistujilla, joilla
    • Kalsium Korjattu seerumin kalsium ≤13,5 mg/dL (≤3,4 mmol/L); tai vapaa ionisoitu kalsium ≤6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l).
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN
    • ALT ≤ 2,5 X ULN
    • AST ≤ 2,5 X ULN
    • Munuaiset: eGFRa: ≥40 ml/min/1,73 m2
    • Sydän: LVEF (kaiku) ≥ 50 %

  9. Naispotilas: ehkäisyn käytön tulee noudattaa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), eli hedelmällinen kuukautisten jälkeen ja vaihdevuosien jälkeiseen aikaan, ellei pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto TAI

    • Onko WOCBP ja

      • Hän ymmärtää mahdollisen teratogeenisen riskin sikiölle
      • Hän ymmärtää protokollan mukaisen tehokkaan ehkäisyn tarpeen keskeytyksettä 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, koko tutkimushoidon keston ajan, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
      • Hän ymmärtää ja suostuu ilmoittamaan tutkijalle, jos ehkäisymenetelmää on muutettava tai lopetettava.
      • Hänen on kyettävä noudattamaan tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
      • Hän on tietoinen ja ymmärtää raskauden mahdolliset seuraukset ja tarpeen ilmoittaa välittömästi tutkimuslääkärilleen, jos raskauden riski on olemassa.
      • Hän ymmärtää, että tutkimushoito on aloitettava heti, kun se on annettu negatiivisen raskaustestin jälkeen.
      • Hän ymmärtää ja hyväksyy tarpeen suorittaa raskaustesti tässä suunnitelmassa ja tietoisessa suostumuksessa esitetyn tiheyden perusteella.
      • Hän tunnustaa ymmärtävänsä vaarat, joita iberdomidi tai lenalidomidi voi aiheuttaa sikiölle, ja tarvittavat varotoimet, jotka liittyvät tutkimuslääkkeiden käyttöön.

    Tutkijan on varmistettava, että WOCBP: i) noudattaa raskauden ehkäisysuunnitelman ehtoja, mukaan lukien vahvistus siitä, että hänellä on riittävä ymmärryksen taso. ii) Tunnustaa edellä mainitut vaatimukset.

    WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (paikallisten määräysten mukaisesti) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

    Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

    • Ei ole saavuttanut kuukautisia jossain vaiheessa.
    • Hänelle on tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto.
    • On ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois mahdollisuutta tulla raskaaksi) vähintään 24 peräkkäistä kuukautta (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

  10. Miespotilas: ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen.

    Miespotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän hyväksyy seuraavat seikat ensimmäisestä tutkimusannoksesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä iberdomidi- tai lenalidomidiannoksesta, jotta mahdollisten muuttuneiden siittiöiden puhdistuminen on mahdollista:

    • Ymmärrä mahdollinen teratogeeninen riski, jos osallistut seksiin raskaana olevan naisen tai WOCBP:n kanssa.
    • Ymmärtää kondomin käytön tarpeen, vaikka hänelle olisi tehty vasektomia, jos hän on seksissä raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa
    • Ymmärrä mahdollinen teratogeeninen riski, joten tutkittavan ei tule luovuttaa siemennestettä tai siittiöitä. Ymmärrä, että vaikutuksia hedelmällisyyteen ei tällä hetkellä tunneta, joten kaikista perhesuunnitteluvaihtoehdoista ja/tai vaihtoehdoista tulee keskustella perusteellisesti tutkimuslääkärin kanssa ennen iberdomidin saamista.
  11. Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien (määritetty National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 5.0, versio 5.0 on oltava ≤ Grade 1 ilmoittautumishetkellä, paitsi hiustenlähtö.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaalla on diagnoosi: primaarinen amyloidoosi, määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), kytevä multippeli myelooma (SMM), plasmasoluleukemia tai aktiivinen POEMS-oireyhtymä seulonnan aikana.
  2. Potilaalla on ollut kliinisiä todisteita keskushermoston (CNS) tai keuhkojen leukostaasista, disseminoituneesta intravaskulaarisesta koagulaatiosta tai keskushermoston multippeli myeloomasta.
  3. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi multippelia myeloomaa (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ), ellei potilas ole ollut taudista 5 vuotta vapaana.
  4. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila, joka asettaa tutkittavan riskin, jota ei voida hyväksyä, jos hän osallistuu tähän tutkimukseen; kohteet, joilla on kroonista steroidi- tai immunosuppressiivista hoitoa vaativia tiloja, kuten nivelreuma, multippeliskleroosi ja/tai lupus, jotka todennäköisesti tarvitsevat lisästeroidi- tai immunosuppressiivisia hoitoja tutkimushoidon lisäksi.
  5. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  6. Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kaksoisestemenetelmä, kohdunsisäinen väline, oraalinen ehkäisy).
  7. Potilas otetaan samanaikaisesti mukaan muuhun interventiotutkimukseen.
  8. Potilas on käyttänyt tutkimuslääkettä 28 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
  9. Potilas ei saa olla saanut aikaisempaa sädehoitoa (paitsi paikallista palliatiivista sädehoitoa kivun, lievityksen tai murtuman vuoksi) 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
  10. Suuri leikkaus (paitsi kyphoplastia) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
  11. Potilaalla on perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu, jonka aste on 1 ja kipu tai ≥2, kuten National Cancer Instituten terminologiakriteerit haittatapahtumille (NCI CTCAE) versio 5.0 määrittelee.

  12. Potilaan näyttö sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa siihen (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV).
    • Hallitsematon sydämen rytmihäiriö.
    • Seulonta 12-kytkentäinen EKG, jossa lähtötilanteen intervalli QTcF > 470 ms (poikkeus: henkilöt, joilla on sydämentahdistin).
    • Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti.
  13. Potilaat, joilla on epästabiili maksa- tai sappisairaus, johon liittyy askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. Huomautus: Stabiili krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen hepatobiliaariset osat ovat hyväksyttäviä, jos muutoin vaatimukset täyttyvät.
  14. Aktiivinen munuaissairaus (infektio, dialyysin tarve tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät osallistumiskriteerit.
  15. Todisteet aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.
  16. Mikä tahansa vakava sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka häiritsee tietoisen suostumuslomakkeen ymmärtämistä.
  17. Hallitsemattomat hormonaaliset sairaudet (esim. diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi) (ts. jotka edellyttävät olennaisia ​​muutoksia lääkitykseen viimeisen kuukauden aikana tai sairaalahoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana).
  18. Potilas, jolla on akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus ja/tai sydänpussissairaus.
  19. Potilas, jolla on vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai astma, jonka pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen minuutin aikana (FEV1) on alle 50 %.
  20. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai meneillään oleva interstitiaalinen keuhkosairaus.
  21. Koehenkilöllä on maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa iberdomidin ja/tai muun suun kautta otettavan tutkimushoidon imeytymistä.
  22. Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä hoidon aloitushetkellä.
  23. Potilaalla on tiedossa HIV-infektio.
  24. Potilaalla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  25. Potilaalla on positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti tai positiivinen hepatiitti C -RNA-testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen. Huomautus: Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, eikä osallistujia, joilla on negatiivinen C-hepatiittivasta-ainetesti, ei vaadita.
  26. Potilaalle on annettava samanaikaisesti voimakasta sytokromi P450:n estäjää tai indusoijaa (CYP3A4/5) (mukaan lukien 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta).
  27. Potilaalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraattinen reaktio iberdomidille tai iberdomidille kemiallisesti sukua oleville lääkkeille.
  28. Potilaalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraattiset reaktiot isatuksimabille tai isatuksimabille kemiallisesti sukua oleville lääkkeille, yliherkkyysreaktioita tai idiosynkraattisia reaktioita muille molekyylivasta-aineille.
  29. Potilaalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraattinen reaktio lenalidomidille tai deksametasonille tai lenalidomidille tai deksametasonille kemiallisesti sukua oleville lääkkeille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Ohjausvarsi (A)

INDUKTIO: Isatuksimabi + VRD, 4 sykliä. Isatuksimabi (IV) 10 mg/kg, 1. sykli D: 1,8,15, 22. Syklit 2-4: D 1,15. Bortetsomibi (SC) 1,3 mg/m2, D:1, 4, 8, 11. Lenalidomidi (PO) 25 mg, D:1-21. Deksametasoni (PO) 40 mg, D: 1-4, 9-12.

ASCT. Hoito-ohjelma on melfalaani 200 mg/m2.

KONSOLIDOINTI: Isatuksimabi + VRD, 2 sykliä. Isatuksimabi (IV) 10 mg/kg. D 1-15. Bortetsomibi (SC) 1,3 mg/m2, D:1, 4, 8, 11. Lenalidomidi (PO) 25 mg, D:1-21. Deksametasoni (PO) 40 mg, D: 1-4, 9-12.

JATKUVA HOITO: Lenalidomidi ja kuukausittain isatuksimabi, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, potilaan vetäytyminen, seurannan menetys tai kuolema. Jatkuvan hoidon aikana deksametasonia 40 mg käytetään standardoituna isatuksimabin esilääkityksenä.
Lääke: Deksametasoni
Deksametasoni
Lääke: Lenalidomidi
Lenalidomidi
Lääke: Bortetsomibi
Bortetsomibi
Lääke: Isatuksimabi
Isatuksimabi
Kokeellinen: KOKEELLINEN ARM (B): Laajennettu VRD ja varhainen pelastustoimi

INDUKTIO: Sisältää kaksi koelinjaa:

  1. VRD laajennettu 18 sykliin: Induktio (VRDx6): Bortetsomibi (SC) 1,3 mg/m2, D: 1, 4, 8 ja 11 (Q4W). Lenalidomidi 25 mg (PO), D: 1-21 (Q4W). Deksametasoni 40 mg (PO) D 1-4 ja 9-12 (Q4W). Isatuksimabi (IV) 10 mg/kg, D: 1, 8, 15 ja 22 (Q4W) ja D: 1-15 seuraavissa sykleissä.
  2. Hoidon epäonnistumisen varhainen havaitseminen ja Early Rescue Intervention (ERI): Isatuksimabi-iberdomidi-deksametasoni jatkuvassa hoidossa. Isatuksimabi (IV) 10 mg/kg Kierto 1: Päivät 1, 8, 15 ja 22 (Q4W). Syklit 2 eteenpäin: Päivät 1 ja 15 (Q4W). Isatuksimabi annetaan infuusiona kuukausittain 1 vuoden hoidon jälkeen (päivä 1 Q4W), mukaan lukien ASCT. Iberdomidi (PO) 1,6 mg. D: 1-21 (Q4W). Deksametasoni (PO) 40 mg. D: 1, 8, 15 ja 22 (Q4W).

ASCT. Hoito-ohjelma on melfalaani 200 mg/m2. KONSOLIDOINTI (VRDx2) - Laajennettu VRD: VDx10, jonka jälkeen lenalidomidi ja deksametasoni -huolto.

JATKUVA HOITO: Lenalidomidi 15 mg, D: 1-21 ja deksametasoni 20 mg, D: 1-4 (Q4W).
Lääke: Deksametasoni
Deksametasoni
Lääke: Lenalidomidi
Lenalidomidi
Lääke: Bortetsomibi
Bortetsomibi
Lääke: Isatuksimabi
Isatuksimabi
Lääke: Iberdomidi
Iberdomidi
Kokeellinen: TUTKIMUSVARSI (C)

INDUKTIO: Iberdomidi plus isatuksimabi, bortetsomibi ja deksametasoni (neljä sykliä). Isatuksimabi (IV) 10 mg/kg D 1, 8, 15 ja 22 ensimmäisellä neljänneksellä; ja päivinä 1-15 seuraavissa sykleissä. Iberdomidia (PO) 1,6 mg jokaisena 4 viikon syklin päivinä 1-21. Bortetsomibi (SC) 1,3 mg/m2 päivinä 1, 4, 8 ja 11 joka 4 viikon syklissä. Deksametasoni 40 mg (PO) D 1-4, 9-12 (Q4W).

ASCT. Hoito-ohjelma on melfalaani 200 mg/m2.

KONSOLIDOINTI: kaksi Isatuksimab-, Iberdomide-, Bortezomib- ja Dexamethasone-sykliä, kuten induktiossa, alkaen noin 2 kuukautta sairaalasta kotiutumisen jälkeen tai 3 kuukautta elinsiirron jälkeen. Isatuksimabia infusoidaan kuukausittain jatkuvan hoidon aloittamisen jälkeen (toisen konsolidaatiosyklin jälkeen).

JATKUVA HOITO: Iberdomidi ja kuukausittain isatuksimabi, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, potilaan vetäytyminen, seurannan menetys tai kuolema. Jatkuvan hoidon aikana deksametasonia 40 mg käytetään standardoituna isatuksimabin esilääkityksenä.
Lääke: Deksametasoni
Deksametasoni
Lääke: Bortetsomibi
Bortetsomibi
Lääke: Isatuksimabi
Isatuksimabi
Lääke: Iberdomidi
Iberdomidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehokkuus potilailla, jotka ovat NGF:n MRD-negatiivisia
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Prosenttiosuus potilaista, jotka ovat MRD-negatiivisia seuraavan sukupolven virtaussytometrian (NGF) perusteella 18 syklin + ASCT jälkeen, kun verrataan pidennetyn VRD + ASCT plus ERI & (haara B) tehoa vs. IsatuximabVRD + ASCT (haara A).
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten esiintymistiheys
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan. Noin 78 kuukautta.
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla esiintyi haittavaikutuksia kussakin haarassa turvallisuusanalyysin suorittamiseksi. HUOMAUTUS: Käsivarren C yhdistelmän Isatuximab-Iberdomide-Bortezomib-Dex kokeellisesta luonteesta johtuen turvallisuusanalyysi tehdään ensimmäisille viidelle potilaalle kumpaankin haaraan osan mukaan, ja toinen, kun 25 potilasta kustakin haarasta on suorittanut loppuun. 3 hoitosykliä, ja myöhemmät voivat olla tarpeen, jos ensisijainen tutkija, rinnakkaistutkija, koordinaattorit ja yhteistutkija harkitsevat niitä.
Koko tutkimuksen ajan. Noin 78 kuukautta.
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan. Noin 78 kuukautta
Aika hoidon aloittamisesta varhaisimpaan dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
Koko tutkimuksen ajan. Noin 78 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan. Noin 78 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu osittainen vaste (PR) tai parempi (PR, VGPR, CR, sCR).
Koko tutkimuksen ajan. Noin 78 kuukautta
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan. Noin 78 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai parempi (tiukka täydellinen vaste (CR, sCR)).
Koko tutkimuksen ajan. Noin 78 kuukautta
Aika vastata (TTR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan. Noin 78 kuukautta
Aika hoidon aloittamisesta ja ensimmäiset dokumentoidut todisteet vasteesta (PR tai parempi) osallistujilla, jotka saavuttavat vahvistetun PR:n tai paremman.
Koko tutkimuksen ajan. Noin 78 kuukautta
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan. Noin 78 kuukautta
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta PR:stä tai paremmasta progressiiviseen sairauteen (PD) tai PD:n aiheuttamaan kuolemaan osallistujilla, jotka saavuttivat PR:n tai paremman.
Koko tutkimuksen ajan. Noin 78 kuukautta
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan. Noin 78 kuukautta
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Koko tutkimuksen ajan. Noin 78 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PETHEMA Foundation

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb
Sanofi
Adknoma
Start from scratch

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Juan José Lahuerta Palacios, Dr, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Opintojen puheenjohtaja: Joan Bladé, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
  • Opintojen puheenjohtaja: Mª Victoria Mateos, Dr, Hospital Clinico Universitario de Salamanca
  • Opintojen puheenjohtaja: Enrique M Ocio, Dr, Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • Opintojen puheenjohtaja: Jesús San Miguel, Dr, Clinica Universitaria de Navarra

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. syyskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. syyskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. syyskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GEM21menos65

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Deksametasoni

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa