Studio di determinazione della dose di SAR443122 in partecipanti adulti con colite ulcerosa (RESOLUTE)

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti che hanno evidenza clinica di colite ulcerosa attiva [UC] per ≥3 mesi prima dello screening come confermato dall'endoscopia durante il periodo di screening e entro non più di 10 giorni prima della randomizzazione.
• I partecipanti devono avere un'estensione minima della malattia di 15 centimetri dal bordo anale.
• I partecipanti sono inadeguati o non responsivi, hanno mostrato perdita di risposta o sono intolleranti ad almeno 1 dei seguenti trattamenti approvati: aminosalicilato, corticosteroidi, immunosoppressori o farmaci biologici diversi da natalizumab (Tysabri®).
• I partecipanti ai corticosteroidi devono assumere una dose stabile ≥2 settimane prima dello screening e durante il periodo di screening.
• I partecipanti al metotrexato, all'azatioprina o alla 6-mercaptopurina devono essere in trattamento per almeno 8 settimane prima dello screening; e con una dose stabile ≥4 settimane prima dello screening e durante il periodo di screening.
• I partecipanti che assumono 5-aminosalicilati orali, mesalamina o sulfasalazina devono assumere una dose stabile per ≥4 settimane prima dello screening e durante il periodo di screening.
• I partecipanti ai farmaci biologici devono essere stati somministrati 1) almeno 5 emivite prima della randomizzazione, o 2) il partecipante deve avere un livello non rilevabile del biologico nel sangue prima della randomizzazione.
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Le donne partecipanti non devono essere in gravidanza o in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con malattia di Crohn (CD).
• Partecipanti con diagnosi di colite indeterminata.
• Partecipanti con campione di feci positivo per coltura per patogeni aerobici.
• - Partecipanti con precedente colectomia o colectomia anticipata durante la loro partecipazione allo studio.
• Partecipanti con presenza di sacca ileale o stomia.
• Partecipanti con malattia fulminante o megacolon tossico.
• Partecipanti con displasia del colon ad eccezione dell'adenoma.
• - Partecipanti con insufficienza intestinale o sindrome dell'intestino corto che richiedono nutrizione parenterale totale (TPN).
• - Partecipanti con storia di infezione grave ricorrente o recente che non si è risolta entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• - Partecipanti che presentano tumori maligni eccetto storia di carcinoma a cellule basali o carcinoma cervicale in situ.
• - Partecipanti con una storia o presenza di un'altra malattia significativa che, secondo il giudizio dello sperimentatore, influirebbe negativamente sulla capacità del soggetto di partecipare a questo studio.
• - Partecipanti che presentano febbre (≥ 38 ° C) o infezione ricorrente cronica o attiva che richiedono un trattamento con antibiotici, antivirali o antimicotici entro 4 settimane prima della visita di screening, o storia di frequenti infezioni ricorrenti inaccettabili secondo il giudizio dello sperimentatore
• - Partecipanti a cui è stato somministrato qualsiasi vaccino vivo (attenuato) entro 3 mesi prima della visita di randomizzazione.
• Partecipanti con una storia di herpes zoster ricorrente.
• - Partecipanti con diabete non controllato, definito come HbA1c ≥9,0% alla visita di screening.
• I partecipanti con tubercolosi attiva (TB) o infezione da micobatteri non tubercolare, o una storia di tubercolosi attiva o latente trattata in modo incompleto secondo le linee guida locali saranno esclusi dallo studio a meno che non sia documentato da uno specialista che il partecipante è stato trattato adeguatamente e può ora iniziare il trattamento con l'inibitore della chinasi RIPK1.
• - Partecipanti che presentano infezioni opportunistiche entro sei mesi prima dello screening o durante il trattamento con anti-TNF negli ultimi 6 mesi.
• Partecipanti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale.
• - Partecipanti con una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV positiva allo screening.
• - Partecipanti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B positivo (HBcAb); e/o anticorpo anti-epatite C (HCV) positivo alla visita di screening. Possono essere idonei i partecipanti che sono stati trattati per l'HCV e che hanno eliminato il virus documentato dall'RNA dell'HCV mediante PCR al di sotto del limite di quantificazione.
• Test di screening COVID-19 positivo sospetta di infezione da COVID-19 o esposizione nota a COVID-19 durante il periodo di screening.
• Anamnesi di infezione da COVID-19 nelle 4 settimane precedenti lo screening; storia di ventilazione meccanica o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) a causa di infezione da COVID-19 entro 3 mesi prima dello screening o con complicazioni significative residue da COVID-19 che rendono pericoloso per il partecipante entrare in questo studio.
• - Partecipanti che presentano dipendenza da alcol o droghe nei 2 anni precedenti la visita di screening.
• - Partecipanti con malattia della tiroide inspiegabile, incontrollata o non trattata o livelli di prolattina sierica anormali inspiegabili.
• - Partecipanti in trattamento con ciclosporina, micofenolato mofetile, sirolimus (rapamicina), talidomide o tacrolimus entro 4 settimane prima dello screening.
• - Partecipanti con precedente esposizione a natalizumab (Tysabri®), inibitori JAK (Janus chinasi) o modulatore del recettore S1P.
• Partecipanti con precedente esposizione all'inibitore RIPK1.
• - Partecipanti sotto antidiarroici entro 2 settimane prima dello screening e durante il periodo di screening.
• Partecipanti sotto prednisone> 25 mg / die (o equivalente).
• Partecipanti sotto budesonide> 9 mg / die.
• - Partecipanti che hanno ricevuto corticosteroidi per via endovenosa entro 2 settimane prima dello screening o durante lo screening.
• - Partecipanti a cui è stato somministrato per via rettale 5-aminosalicilato topico o corticosteroidi entro 4 settimane prima dello screening.
• - Partecipanti che hanno ricevuto clistere terapeutico o supposta, diversi da quelli richiesti per colonscopia o sigmoidoscopia flessibile entro 4 settimane prima dello screening o durante lo screening.
• - Partecipanti che hanno ricevuto antibiotici per CU o infezione gastrointestinale entro 4 settimane prima dello screening.
• - Partecipanti che hanno assunto altri farmaci sperimentali entro 2 mesi o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima dello screening.
• Presenza di reperti di laboratorio significativi alla Visita di Screening.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.