Dosisfindungsstudie zu SAR443122 bei erwachsenen Teilnehmern mit Colitis ulcerosa (RESOLUTE)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit klinischen Anzeichen einer aktiven Colitis ulcerosa [UC] für ≥ 3 Monate vor dem Screening, bestätigt durch Endoskopie während des Screeningzeitraums und innerhalb von nicht mehr als 10 Tagen vor der Randomisierung.
• Die Teilnehmer müssen eine minimale Krankheitsausdehnung von 15 Zentimetern vom Analrand haben.
• Die Teilnehmer sprechen unzureichend oder nicht an, haben einen Ansprechverlust gezeigt oder sind gegenüber mindestens einer der folgenden zugelassenen Behandlungen intolerant: Aminosalicylat, Kortikosteroide, Immunsuppressiva oder andere Biologika als Natalizumab (Tysabri®).
• Teilnehmer, die Kortikosteroide einnehmen, müssen ≥ 2 Wochen vor dem Screening und während des Screeningzeitraums eine stabile Dosis erhalten.
• Teilnehmer, die Methotrexat, Azathioprin oder 6-Mercaptopurin einnehmen, müssen vor dem Screening mindestens 8 Wochen behandelt werden; und bei einer stabilen Dosis ≥4 Wochen vor dem Screening und während des Screeningzeitraums.
• Teilnehmer an oralen 5-Aminosalicylaten, Mesalamin oder Sulfasalazin müssen vor dem Screening und während des Screeningzeitraums ≥ 4 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten.
• Teilnehmer, die Biologika einnehmen, müssen 1) mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung verabreicht worden sein, oder 2) der Teilnehmer muss vor der Randomisierung einen nicht nachweisbaren Spiegel des Biologikums in seinem Blut haben.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen. Weibliche Teilnehmer sollten nicht schwanger sein oder stillen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit Morbus Crohn (CD).
• Teilnehmer mit Diagnose einer unbestimmten Kolitis.
• Teilnehmer mit Stuhlprobe, die für eine Kultur auf aerobe Krankheitserreger positiv ist.
• Teilnehmer mit vorheriger Kolektomie oder erwarteter Kolektomie während ihrer Teilnahme an der Studie.
• Teilnehmer mit vorhandenem Ileumbeutel oder Stoma.
• Teilnehmer mit fulminanter Erkrankung oder toxischem Megakolon.
• Teilnehmer mit Dickdarmdysplasie außer Adenom.
• Teilnehmer mit Darmversagen oder Kurzdarmsyndrom, die eine vollständige parenterale Ernährung (TPN) benötigen.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von wiederkehrenden oder kürzlich aufgetretenen schweren Infektionen, die nicht innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung abgeklungen sind.
• Teilnehmer, die sich mit bösartigen Erkrankungen vorstellen, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom in der Vorgeschichte.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder Anwesenheit einer anderen signifikanten Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würde.
• Teilnehmer mit Fieber (≥38 °C) oder anhaltender chronischer oder aktiv wiederkehrender Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch eine Behandlung mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert, oder Vorgeschichte von häufig wiederkehrenden Infektionen, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht akzeptabel sind
• Teilnehmer, denen innerhalb von 3 Monaten vor dem Randomisierungsbesuch ein (attenuierter) Lebendimpfstoff verabreicht wurde.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von rezidivierendem Herpes zoster.
• Teilnehmer mit unkontrolliertem Diabetes, definiert als HbA1c ≥9,0 % beim Screening-Besuch.
• Teilnehmer mit aktiver Tuberkulose (TB) oder einer nicht-tuberkulösen mykobakteriellen Infektion oder einer Vorgeschichte von unvollständig behandelter aktiver oder latenter TB gemäß den lokalen Richtlinien werden von der Studie ausgeschlossen, es sei denn, es wird von einem Spezialisten dokumentiert, dass der Teilnehmer angemessen behandelt wurde und dies jetzt kann Beginnen Sie die Behandlung mit dem RIPK1-Kinase-Inhibitor.
• Teilnehmer mit opportunistischen Infektionen innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening oder während einer Anti-TNF-Behandlung in den letzten 6 Monaten.
• Teilnehmer, die sich einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterziehen.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positiver HIV-Serologie beim Screening.
• Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb); und/oder positiver Hepatitis-C-Antikörper (HCV) beim Screening-Besuch. Teilnehmer, die gegen HCV behandelt wurden und das durch HCV-RNA durch PCR dokumentierte Virus unterhalb der Quantifizierungsgrenze beseitigen, können teilnahmeberechtigt sein.
• Positiver COVID-19-Screening-Test mit Verdacht auf eine COVID-19-Infektion oder bekannter Exposition gegenüber COVID-19 während des Screening-Zeitraums.
• Geschichte der COVID-19-Infektion innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; Geschichte der mechanischen Beatmung oder extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO) aufgrund einer COVID-19-Infektion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder mit verbleibenden signifikanten Komplikationen von COVID-19, die es für den Teilnehmer unsicher machen, an dieser Studie teilzunehmen.
• Teilnehmer, die innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening-Besuch eine Alkohol- oder Drogenabhängigkeit aufweisen.
• Teilnehmer mit ungeklärter, unkontrollierter oder unbehandelter Schilddrüsenerkrankung oder ungeklärten anormalen Serum-Prolaktinspiegeln.
• Teilnehmer unter Behandlung mit Ciclosporin, Mycophenolatmofetil, Sirolimus (Rapamycin), Thalidomid oder Tacrolimus innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Teilnehmer mit vorheriger Exposition gegenüber Natalizumab (Tysabri®), JAK (Januskinase)-Inhibitoren oder S1P-Rezeptormodulator.
• Teilnehmer mit vorheriger Exposition gegenüber RIPK1-Inhibitor.
• Teilnehmer unter Antidiarrhoika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und während des Screeningzeitraums.
• Teilnehmer unter Prednison >25 mg/Tag (oder Äquivalent).
• Teilnehmer unter Budesonid >9 mg/Tag.
• Teilnehmer, die intravenöse Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder während des Screenings erhalten haben.
• Teilnehmer, denen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening rektal topisches 5-Aminosalicylat oder Kortikosteroide verabreicht wurden.
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während des Screenings einen therapeutischen Einlauf oder ein Zäpfchen erhalten haben, sofern dies nicht für die Koloskopie oder flexible Sigmoidoskopie erforderlich ist.
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Antibiotika gegen CU oder Magen-Darm-Infektion erhalten haben.
• Teilnehmer, die andere Prüfmedikamente innerhalb von 2 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening eingenommen haben.
• Vorhandensein signifikanter Laborbefunde beim Screening-Besuch.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.