SAR443122:n annoksenmääritystutkimus aikuisilla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus (RESOLUTE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on kliinisiä todisteita aktiivisesta haavaisesta paksusuolentulehduksesta [UC] vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa, mikä vahvistettiin endoskopialla seulontajakson aikana ja enintään 10 päivää ennen satunnaistamista.
• Osallistujien taudin tulee olla vähintään 15 senttimetriä peräaukon reunasta.
• Osallistujat ovat riittämättömiä tai eivät reagoi, ovat osoittaneet vasteen menetystä tai he eivät siedä vähintään yhtä seuraavista hyväksytyistä hoidoista: aminosalisylaatti, kortikosteroidit, immunosuppressantit tai muut biologiset aineet kuin natalitsumabi (Tysabri®).
• Kortikosteroideja käyttävien osallistujien on saatava vakaa annos ≥ 2 viikkoa ennen seulontaa ja seulontajakson aikana.
• Metotreksaattia, atsatiopriinia tai 6-merkaptopuriinia saavien osallistujien on oltava hoidossa vähintään 8 viikkoa ennen seulontaa; ja vakaalla annoksella ≥ 4 viikkoa ennen seulontaa ja seulontajakson aikana.
• Suun kautta otettavia 5-aminosalisylaatteja, mesalamiinia tai sulfasalatsiinia saavien osallistujien on saatava vakaa annos vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja seulontajakson aikana.
• Biologisia lääkkeitä käyttäville osallistujille on täytynyt olla 1) vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen satunnaistamista tai 2) osallistujan veressä on oltava havaitsematon biologisen aineen taso ennen satunnaistamista.
• Miesten ja naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia. Osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettää.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on Crohnin tauti (CD).
• Osallistujat, joilla on diagnosoitu epämääräinen paksusuolentulehdus.
• Osallistujat, joiden ulostenäyte on positiivinen aerobisten patogeenien viljelylle.
• Osallistujat, joilla on aikaisempi tai odotettu kolektomia tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Osallistujat, joilla on sykkyräsuolen pussi tai avanne.
• Osallistujat, joilla on fulminantti sairaus tai toksinen megakooloni.
• Osallistujat, joilla on paksusuolen dysplasia paitsi adenooma.
• Osallistujat, joilla on suolen vajaatoiminta tai lyhyt suolen oireyhtymä, jotka vaativat parenteraalista kokonaisravintoa (TPN).
• Osallistujat, joilla on toistuva tai äskettäin ollut vakava infektio, joka ei ole parantunut neljän viikon aikana ennen satunnaistamista.
• Osallistujat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa.
• Osallistujat, joilla on tai on jokin muu merkittävä sairaus, joka tutkijan arvion mukaan vaikuttaisi haitallisesti potilaan kykyyn osallistua tähän tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on kuumetta (≥38°C) tai jatkuva krooninen tai aktiivinen toistuva infektio, joka vaatii hoitoa antibiootilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä, tai joilla on ollut usein toistuvia infektioita, joita ei voida hyväksyä tutkijan arvion mukaan
• Osallistujat, joille annettiin mitä tahansa elävää (heikennettyä) rokotetta 3 kuukauden aikana ennen satunnaiskäyntiä.
• Osallistujat, joilla on ollut toistuva herpes zoster.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon diabetes, joka määriteltiin HbA1c:ksi ≥9,0 % seulontakäynnillä.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio tai joilla on ollut paikallisten ohjeiden mukaan epätäydellisesti hoidettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi, suljetaan pois tutkimuksesta, ellei asiantuntija dokumentoi, että osallistuja on hoidettu riittävästi ja että hän voi nyt aloita hoito RIPK1-kinaasi-inhibiittorilla.
• Osallistujat, joilla on opportunistisia infektioita kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa tai kun he ovat saaneet anti-TNF-hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysihoitoa saavat osallistujat.
• Osallistujat, joilla on tiedossa ollut HIV-infektio tai positiivinen HIV-serologia seulonnassa.
• Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb); ja/tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine (HCV) seulontakäynnillä. Osallistujat, jotka on hoidettu HCV:n varalta ja jotka ovat poistaneet HCV-RNA:lla dokumentoidun viruksen PCR:llä kvantifiointirajan alapuolella, voivat olla kelvollisia.
• Positiivinen COVID-19-seulontatesti, jos epäillään COVID-19-tartuntaa tai tunnettu altistuminen COVID-19:lle seulontajakson aikana.
• COVID-19-infektio 4 viikon sisällä ennen seulontaa; aiempi koneellinen ventilaatio tai kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO) COVID-19-infektion vuoksi 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai COVID-19:stä jäänyt merkittäviä komplikaatioita, minkä vuoksi osallistujan ei ole turvallista osallistua tähän tutkimukseen.
• Osallistujat, jotka ilmoittavat olevansa alkoholi- tai huumeriippuvaisia ​​2 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Osallistujat, joilla on selittämätön, hallitsematon tai hoitamaton kilpirauhassairaus tai selittämättömät epänormaalit seerumin prolaktiinitasot.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet siklosporiini-, mykofenolaattimofetiili-, sirolimuusi- (rapamysiini-), talidomidi- tai takrolimuusihoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin altistuneet natalitsumabille (Tysabri®), JAK:n (Januskinaasi) estäjille tai S1P-reseptorin modulaattorille.
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin altistuneet RIPK1-estäjille.
• Osallistujat saavat ripulilääkettä 2 viikkoa ennen seulontaa ja seulontajakson aikana.
• Osallistujat, jotka saavat prednisonia > 25 mg/vrk (tai vastaava).
• Budesonidia saaneet osallistujat >9 mg/vrk.
• Osallistujat, jotka saivat suonensisäisiä kortikosteroideja 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonnan aikana.
• Osallistujat, joille annettiin peräsuolen kautta paikallista 5-aminosalisylaattia tai kortikosteroideja 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujat, jotka saivat terapeuttisen peräruiskeen tai peräpuikon, joka ei ole tarpeen kolonoskopiassa tai joustavassa sigmoidoskopiassa 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonnan aikana.
• Osallistujat, jotka saivat antibiootteja UC- tai maha-suolikanavan infektioon 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujat, jotka ovat ottaneet muita tutkimuslääkkeitä 2 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
• Merkittävien laboratoriolöydösten läsnäolo seulontakäynnillä.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.