Valutazione dell'infusione perioperatoria di magnesio per prevenire la fibrillazione atriale. (POMPAE)

La fibrillazione atriale post-operatoria (POAF) è comunemente osservata nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca senza una precedente storia di fibrillazione atriale (FA) o altre aritmie. (1) All'interno di questa popolazione, la FA è considerata di origine multifattoriale (2) ma associata a complicanze postoperatorie significative tra cui infezione, reintervento emorragico, aumento della durata della degenza ospedaliera (LOHS) e mortalità. (3,4) Diversi interventi sono stati provati prima di includere farmaci antiaritmici (amiodaron, verapamil, sotalolo) e agenti di riduzione della velocità come i beta-bloccanti. (5-7) Sebbene siano stati trovati risultati incoraggianti con diversi regimi, l'adattamento nella pratica clinica è stato ostacolato dalla tossicità (amiodarone) e dall'indice terapeutico. Il magnesio è stato identificato come un composto potenzialmente interessante, di facile accesso e bassa tossicità; inoltre, l'ipomagnesemia è stata osservata frequentemente subito dopo l'intervento cardiochirurgico. (8,9) Sia la riduzione dell'attività anormale del miocardio atriale che il prolungamento del periodo refrattario atriale causato dalla somministrazione di magnesio possono prevenire la FA. (10) Il metabolismo del magnesio ha identificato che meno dell'1% del contenuto totale di magnesio è intravascolare e che i livelli sierici non sono sempre correlati alle concentrazioni intracellulari. (11) L'ipomagnesemia è associata ad un aumento della tachicardia ventricolare e della fibrillazione atriale, probabilmente causata da una riduzione dell'attività del trifosfato di membrana (ATP). Ciò si traduce in una ridotta stabilizzazione della membrana a causa di una riduzione del potassio intracellulare rispetto alle concentrazioni extracellulari, aumentando così l'eccitabilità elettrica. (12) Anche la misurazione della concentrazione intracellulare è difficile e soprattutto in modo routinario poiché non sono disponibili test di carico seguiti dall'analisi delle urine delle 24 ore (13) e dall'analisi a raggi X a dispersione di energia. (14) La somministrazione di solfato di magnesio è tuttavia correlata a una maggiore concentrazione di magnesio intracellulare rispetto al placebo. (14) Diversi studi in diverse popolazioni hanno mostrato una riduzione delle aritmie dopo l'integrazione di magnesio. (15) Precedenti studi suggeriscono che la somministrazione di magnesio dopo cardiochirurgia è efficace nel ridurre l'incidenza di FA. (16) Tuttavia, permane l'incertezza riguardo alla dose/livelli ematici ottimali, alla durata e al metodo di somministrazione del magnesio. (17) In uno studio recente che utilizzava un protocollo per la somministrazione di magnesio mirando a livelli ematici compresi tra 1,5 e 2,0 mmol/L, una riduzione assoluta della POAF del 15,1% (OR 0,49, 95% CI 0,27-0,92) è stato dimostrato. (18) Sulla base di questo studio, abbiamo progettato lo studio POMPAE (Peri-Operative Magnesium infusion to Prevent Atrial fibrillation Evaluated). Lo studio POMPAE è uno studio clinico randomizzato in doppio cieco per studiare l'efficacia dell'integrazione di magnesio e la riduzione della POAF.