Effetto della tirzepatide sulla progressione dell'aterosclerosi coronarica mediante MDCT (T-PLAQUE)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 40 e 80 anni alla firma del consenso informato
2. DM di tipo 2 di durata minima di 5 anni con HbA1c da ≥7,0% a ≤10,5%
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥25 chilogrammi per metro quadrato (kg/m²)
4. Presenza di due placche coronariche discrete con stenosi del diametro visivo >20% su CCTA
5. Alla visita di riferimento, i partecipanti devono essere su un reggimento stabile (> 4 settimane) di farmaci per il diabete.
6. I pazienti che usano contraccettivi ormonali orali devono passare a un metodo contraccettivo non orale o aggiungere un metodo contraccettivo di barriera per 4 settimane dopo l'inizio e per 4 settimane dopo ogni aumento della dose

Criteri di esclusione:

1. Ha avuto un evento cardiovascolare maggiore negli ultimi 60 giorni
2. Soffre di diabete mellito di tipo 1
3. Uso corrente di GLP1-RA
4. Avere una storia di ipoglicemia grave e/o inconsapevolezza dell'ipoglicemia negli ultimi 6 mesi
5. Stanno attualmente pianificando un trattamento per la retinopatia diabetica e/o l'edema maculare
6. Avere una storia o pianificare una rivascolarizzazione coronarica, carotidea o dell'arteria periferica (ad es. - stent, bypass)
7. Avere una storia di pancreatite
8. Avere una storia di chetoacidosi o stato iperosmolare/coma
9. Avere un'anomalia nota clinicamente significativa dello svuotamento gastrico, aver subito o attualmente in programma un'ostruzione dello sbocco gastrico o aver subito o attualmente in programma un intervento di bypass gastrico (bariatrico) o chirurgia bariatrica restrittiva
10. Avere una storia di un tumore maligno attivo o non trattato o essere in remissione da un tumore maligno clinicamente significativo da meno di 5 anni
11. Avere una storia familiare o personale di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN-2)
12. Hanno subito una trasfusione di sangue o una grave perdita di sangue nei 90 giorni precedenti lo screening o hanno condizioni ematologiche note che possono interferire con la misurazione dell'HbA1c
13. Chirurgia di bypass pianificata o precedente
14. Contraddizione per CCTA (ad es. reazione allergica grave al colorante di contrasto) o CCTA che non soddisfa gli standard di ingresso dopo due tentativi durante la visita CCTA di base, come valutato dal laboratorio principale di imaging.
15. Ipertensione grave non controllata: pressione sistolica > 180 mmHg o diastolica > 100 mmHg prima della randomizzazione (valutata alla visita di screening) nonostante la terapia antipertensiva
16. Insufficienza cardiaca Classe NYHA III o IV alla visita di screening
17. Insufficienza renale (eGFR <40 ml/min/1,73 m2) come misurato dalla formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) alla visita di screening.
18. Ricovero ospedaliero per evento cardiovascolare maggiore inclusa insufficienza cardiaca negli ultimi 2 mesi