Il Progetto ATA: Tessuto Adiposo & Adipochine (ATA)

L'obesità è una malattia multifattoriale caratterizzata da eccesso e accumulo di grasso corporeo, che implica ipertrofia e iperplasia degli adipociti (es. cellule del tessuto adiposo). Tuttavia, l'obesità non è solo correlata all'accumulo di lipidi nel tessuto adiposo, ma potrebbe anche generare cambiamenti morfo-funzionali in altri tessuti. Gli effetti deleteri dell'accumulo di lipidi nei tessuti non adiposi sono noti come lipotossicità. La lipotossicità genera alcune alterazioni metaboliche, che influenzano la salute metabolica generale, portando all'accumulo di grasso ectopico (ad es. accumuli di grasso al di fuori della propria sede). Questi fattori possono comportare una maggiore probabilità di malattie croniche, tra cui malattie cardiovascolari, diabete mellito di tipo 2, steatosi epatica non alcolica, malattia renale cronica e diversi tipi di cancro. C'è una variazione sostanziale tra gli individui, alcune persone obese possono rimanere metabolicamente sane e alcune persone magre possono avere malattie metaboliche. Inoltre, il tessuto adiposo oltre ad avere un ruolo di accumulo di energia produce ormoni che regolano diversi processi fisiologici, come risposte infiammatorie, ammortizzazione meccanica e isolamento e partecipazione alla produzione di calore per la regolazione della temperatura corporea. Questi processi possono cambiare in modo adattivo (o disadattamento) durante la perdita o l'aumento della massa corporea. È importante sottolineare che tessuto adiposo insufficiente (lipodistrofia) o disfunzione del tessuto adiposo (ad es. obesità) porta a un'eccessiva deposizione di lipidi in altri organi come fegato e muscoli.

L'obesità comporta molti danni in diversi tessuti dell'organismo; tuttavia, questi cambiamenti sono potenzialmente reversibili sfruttando la proprietà innata dei sistemi biologici di favorire l'adattamento a stimoli ripetuti (ad esempio, cambiamenti nelle abitudini e negli stili di vita). La particolarità dell'obesità è l'espansione del tessuto adiposo, anche se questo non sempre significa che sia patologica. Un chiaro esempio è l'obesità naturale in vari mammiferi durante la fase di pre-ibernazione e successivi periodi di intensa attività fisica. Una sana espansione del tessuto adiposo è accompagnata da un'adeguata angiogenesi capillare e da un controllo metabolico centrato sui mitocondri. D'altra parte, l'espansione malsana del tessuto adiposo è associata a compromissione capillare e mitocondriale, con conseguente deposizione di cellule immunitarie e produzione eccessiva di citochine proinfiammatorie. Inoltre, alcune patologie di individui obesi metabolicamente sani hanno una funzione del tessuto adiposo ben conservata, associata a minori comorbilità e tassi di mortalità inferiori rispetto agli individui magri.

Le ragioni per studiare oltre la funzione energetica del tessuto adiposo si basano sulla plasticità del tessuto adiposo e sulle sue diverse tipologie (sia morfologiche che metaboliche). Tradizionalmente, il tessuto adiposo è classificato come tessuto adiposo bianco (WAT), tessuto adiposo bruno (BAT) e tessuto adiposo beige (bAT). Tuttavia, sono stati identificati altri tipi di tessuto adiposo, tra cui il tessuto adiposo rosa e giallo (midollo osseo), evidenziando le loro funzioni fisiologiche dopo i processi di trans-differenziazione. È necessario stabilire una comprensione della complessità del tessuto adiposo e della sua interazione endocrina con altri tessuti per determinare la risposta fisiologica agli stimoli esterni (ad esempio, dieta iperenergetica, inattività fisica, stile di vita sedentario, cancro, ecc.). Infatti, una variazione geografica dell'obesità e dei fattori di rischio associati è stata segnalata da diversi gruppi di ricerca. Ciò mette in discussione ed evidenzia la necessità di migliorare le metriche dell'obesità per la diagnosi e il monitoraggio.

Lo scopo del 'Progetto ATA' è duplice: i) profilare la popolazione con massa grassa in eccesso (sovrappeso e obesità) utilizzando i dati sulla composizione corporea e la concentrazione di adipomiochine, e ii) valutare l'associazione tra variabili morfofisiologiche ed endocrine al fine di proporre raccomandazioni pratiche su base geografica per valutare e monitorare accuratamente l'obesità.