Visualizzazione basata sulla radiomica e convalida quantitativa dell'eterogeneità IDH1 nei gliomi
Visualizzazione basata sulla radiomica e convalida quantitativa dell'eterogeneità dell'isocitrato deidrogenasi 1 nei gliomi
L'obiettivo di questo percorso clinico è visualizzare in modo non invasivo e convalidare quantitativamente un modello radiomico di eterogeneità genetica in pazienti adulti con glioma diffuso per aiutare i medici a guidare meglio la resezione chirurgica e le opzioni di trattamento. Si propone di rispondere sono:
- Per superare i limiti del processo diagnostico genetico esistente in termini di attrezzature e requisiti tecnologici, costi elevati e tempi lunghi, e consentire studi quantitativi sulle mutazioni dell'isocitrato deidrogenasi 1 (IDH1), consentendo così una raffinata stratificazione dei pazienti e un'ulteriore esplorazione del ruolo di marcatori molecolari nel migliorare la prognosi del paziente.
- Raggiungere una diagnosi non invasiva delle mutazioni geniche all'interno dei tumori sfruttando l'intelligenza artificiale e le immagini mediche e testare la fattibilità clinica del modello attraverso la tipica puntura del bersaglio, il sequenziamento genico e l'analisi quantitativa dell'espressione genica.
I partecipanti leggeranno un accordo di consenso informato prima dell'intervento chirurgico e decideranno volontariamente se aderire o meno al gruppo sperimentale. Saranno sottoposti a risonanza magnetica preoperatoria, puntura cerebrale intraoperatoria dei siti tipici del tumore e identificazione del genotipo postoperatorio. I loro dati di imaging, i dati del genotipo, i dati della storia clinica e i dati della patologia saranno utilizzati per lo studio sperimentale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
SFONDO
L'OMS 2016 ha introdotto ufficialmente i marcatori molecolari nella diagnosi patologica dei gliomi, segnando un passo nell'era della diagnosi molecolare dei gliomi. Tra questi, la mutazione dell'isocitrato deidrogenasi 1 (IDH1) è considerata la "spina dorsale" nello sviluppo dei gliomi e influisce sul piano di trattamento e sulla prognosi dei pazienti. Tuttavia, l'uso clinico di questo biomarcatore molecolare è ancora controverso, il che è radicato nella mancanza di studi quantitativi sulle mutazioni IDH1. L'eterogeneità spaziale dei gliomi è stata dimostrata in studi esistenti, ovvero i tessuti tumorali in diverse parti dello stesso glioma appartengono a diversi sottotipi genetici. Ciò implica che i tumori mutanti IDH1 non indicano la presenza di mutazioni in tutte le cellule tumorali, aggravando ulteriormente i problemi nella diagnosi genetica clinica.
OBBIETTIVO
Per quantificare le mutazioni geniche nei tumori, intendiamo utilizzare il modello radiomico con intelligenza artificiale e big data clinici e verificarne l'accuratezza mediante puntura di tessuto. In questo modo, possiamo superare le sfide del campionamento multisito e del sequenziamento di seconda generazione, come requisiti elevati di attrezzature e tecnologie, costi elevati e tempi lunghi, e quindi realizzare teoricamente la visualizzazione e la quantificazione dell'eterogeneità genetica all'interno dei gliomi.
PROCESSI
I partecipanti leggeranno un accordo di consenso informato prima dell'intervento chirurgico e decideranno volontariamente se aderire o meno al gruppo sperimentale.
Modellazione della visualizzazione dell'eterogeneità genetica
Prima dell'intervento chirurgico, verranno utilizzate le prime immagini di routine dei partecipanti e le immagini risultanti per costruire un modello di radiomica. Il modello predirà in modo non invasivo le mutazioni IDH1 nei gliomi.
Tipica puntura del sito
Dopo che i partecipanti arruolati sono stati anestetizzati e craniotomizzati, i medici hanno selezionato i siti tumorali tipici per la puntura in base ai risultati del modello.
Diagnosi istopatologica
Il campione dello stesso sito di puntura è diviso in due parti, e la prima parte viene sistematicamente fissata in formalina per l'inclusione in paraffina e infine le sezioni colorate con H&E. Il patologo prima legge le sezioni H&E e fa una diagnosi istologica, descrivendo la morfologia e le caratteristiche patologiche, in particolare il contenuto e la distribuzione delle cellule tumorali.
Sequenziamento a singolo nucleotide IDH1
Un'altra parte del campione viene utilizzata per la conservazione dell'azoto liquido. Il kit di estrazione del DNA/RNA Qiagen viene utilizzato per estrarre il DNA dal tessuto tumorale conservato in azoto liquido, che viene purificato e sottoposto alla reazione a catena della polimerasi IDH1 (PCR). Il prodotto di PCR viene purificato e sottoposto a sequenziamento e il prodotto di sequenziamento viene rilevato su un sequenziatore ABI 7200 per determinare se IDH1 è mutato o meno.
Analisi di spettrometria di massa dei livelli di espressione di 2-idrossiglutarato (2-HG).
La presenza e l'espressione di 2-HG nei campioni di glioma viene rilevata e analizzata mediante spettrometria di massa.
- Convalida del modello di previsione della mutazione IDH1 basato sulla radiomica. I risultati del rilevamento di 2-HG sono stati confrontati numericamente con i risultati del modello.
Questo è uno studio di validazione di un singolo centro. Rispetto alla procedura chirurgica di routine del glioma, questo studio aggiunge la puntura intraoperatoria tipica del tumore per convalidare l'accuratezza predittiva del modello radiomico e raccoglie le immagini MRI corrispondenti, la diagnosi istologica del tumore, la diagnosi di patologia molecolare. Il modello radiomico è costruito sulla base di dati clinici preoperatori ed è uno strumento non invasivo e rapido per l'analisi quantitativa e la visualizzazione dei geni tumorali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Cina, 200433
- Huashan Hospital, Fudan University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni, maschi o femmine;
- Pazienti con risonanza magnetica preoperatoria completa e inizialmente diagnosticati con glioma sulla base dei risultati della risonanza magnetica;
- Pazienti che sono stati proposti per craniectomia senza controindicazioni all'intervento chirurgico e che hanno firmato un modulo di consenso informato da soli o da un loro delegato;
- Pazienti con diagnosi confermata di glioma mediante diagnosi patologica postoperatoria.
Criteri di esclusione:
- Pazienti da ricoverare per una semplice biopsia con puntura;
- Pazienti con una combinazione di gravi condizioni mediche e coloro che non possono tollerare un intervento chirurgico;
- Pazienti con tendenza al sanguinamento o anormale funzione della coagulazione o coloro che non hanno interrotto l'uso a lungo termine di anticoagulanti come l'aspirina e il clopidogrel;
- Donne incinte e che allattano;
- I pazienti partecipano ad altri studi clinici durante lo stesso periodo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Convalida delle mutazioni IDH1 dal modello radiomico
In questo esperimento, convalidiamo l'accuratezza del modello di radiomica per la previsione di IDH1 perforando i bersagli tipici dei gliomi, il sequenziamento genico e l'analisi genica quantitativa.
|
Durante l'intervento chirurgico, i medici selezioneranno diversi siti target tipici per la puntura in base ai risultati del modello preoperatorio.
Dopo l'intervento chirurgico, i tessuti tumorali acquisiti saranno sottoposti a diagnosi istologica e diagnosi patologica da parte di patologi professionisti, ei risultati saranno confrontati con l'output del modello per verificarne l'accuratezza.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
precisione
Lasso di tempo: Fine dello studio (24 settimane)
|
Il rapporto tra le previsioni corrette del modello e tutte le previsioni viene calcolato confrontando i risultati con i risultati della puntura.
|
Fine dello studio (24 settimane)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Zhifeng Shi, DM, Huashan Hospital
- Cattedra di studio: Ying Mao, DM, Huashan Hospital
- Direttore dello studio: Jinhua Yu, DE, Fudan University
- Investigatore principale: Zengxin Qi, DM, Huashan Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MINGGE-SW-00003-V1-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .