Valutazione neurologica e psicologica delle sindromi neurocutanee nei bambini dell'Alto Egitto

Le sindromi neurocutanee (NCS) sono un gruppo eterogeneo di disturbi caratterizzati da anomalie sia del tegumento che del sistema nervoso centrale. La maggior parte dei disturbi della NCS sono ereditati come condizioni autosomiche dominanti e hanno origine da un difetto nella differenziazione dell'ectoderma primitivo. Le NCS comprendono la neurofibromatosi1 (NF1), la sclerosi tuberosa (TS), la sindrome di Sturge Weber (SWS), la malattia di von Hippel-Lindau ( VHL), sindrome di Pascual-Castroviejo tipo II (sindrome PHACE), atassia telangiectasia (AT), sindrome del nevo lineare (LNS), ipomelanosi di Ito e Incontenintia Pigmenti (IP), Xeroderma pigmentosa (XP). Tra questi i disturbi più comuni sono NF, complesso TS e SWS. Questi disturbi permanenti generalmente si presentano durante l'infanzia e la prima infanzia. Questi disturbi sono caratterizzati clinicamente da manifestazioni neurologiche come convulsioni, ritardo mentale e difficoltà di apprendimento.

Il complesso della sclerosi tuberosa (TSC) è una malattia genetica autosomica dominante che viene diagnosticata dalla nascita all'età adulta. La TSC è caratterizzata dalla crescita di amartomi non maligni in vari organi in tutto il corpo.

La maggior parte degli individui affetti da sclerosi tuberosa presenta mutazioni nei geni TSC1 o TSC2.

Le manifestazioni più comuni della sclerosi tuberosa sono molteplici tipi di convulsioni e il coinvolgimento di vari organi.

L'epilessia è molto comune nelle persone che vivono con il complesso della sclerosi tuberosa (TSC), con circa 8 bambini su 10 affetti da sclerosi tuberosa che soffrono anche di epilessia. L'epilessia nella sclerosi tuberosa spesso inizia durante il primo anno di vita e, nella maggior parte dei casi, nel primo anno di vita. mese. In questo momento i tipi più comuni di convulsioni sono le convulsioni motorie parziali e gli spasmi infantili.

Molti dei problemi multidimensionali vissuti dai pazienti con sclerosi tuberosa cambiano nel tempo, influenzando sostanzialmente la qualità della vita. Pertanto, è necessaria una comprensione globale della salute fisica, cognitiva e mentale per garantire una gestione continua e sistematica dei sintomi in questa popolazione.

Tra i problemi psichiatrici associati alla sclerosi tuberosa, il disturbo dello spettro autistico (ASD) è il più comune e colpisce fino al 61% dei pazienti. Tuttavia, la sua gravità non viene segnalata frequentemente e i fattori di rischio per il disturbo dello spettro autistico nella popolazione con sclerosi tuberosa sono ancora controverso.

Numis et al. hanno seguito 103 pazienti con sclerosi tuberosa e il 40% aveva autismo concomitante.

Il panel neurocognitivo della Conferenza internazionale di consenso sulla sclerosi tuberosa del 2012 ha raccomandato che gli individui affetti da sclerosi tuberosa vengano sottoposti a screening per condizioni di comorbidità una volta all'anno. Nel 2015, DeVries et al. ha proposto la lista di controllo dei disturbi neuropsichiatrici associati alla sclerosi tuberosa (TAND). Neurofibromatosi 1 (NF1) è un termine generico per 3 disturbi geneticamente distinti: NF1, NF2 e Schwannomatosi. Hanno una tendenza comune allo sviluppo di tumori della guaina nervosa, ma le manifestazioni specifiche sono distinte e le condizioni derivano da varianti genetiche indifferenti. NF1 è la neurofibromatosi più comune e quella che ha maggiori probabilità di presentarsi durante l'infanzia. Le macule caffè-latte sono le manifestazioni cutanee patognomoniche della NF1 presenti alla nascita ma spesso compaiono gradualmente nei primi mesi postnatali.

Le complicanze più comuni della NF1 sono deficit cognitivi e comportamentali. Fino all'80% dei bambini con NF1 sperimenta difficoltà cognitive e comportamentali che coinvolgono diversi domini. I genitori spesso riferiscono scarsi risultati nella lettura, nel lavoro scritto, nell'ortografia, nelle capacità organizzative e in matematica. Inoltre, circa il 38% dei bambini affetti presenta un disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) e alcuni studi hanno riportato che il 29% dei bambini con NF1 presenta un disturbo dello spettro autistico (ASD). L'atassia-telangectasia è un disturbo multisistemico caratterizzato dal progressivo deterioramento della capacità motoria. funzione neurologica, teleangectasie oculari e cutanee, atassia cerebellare e immunodeficienza variabile.

L'atassia telangiectasia è una malattia neurodegenerativa autosomica recessiva caratterizzata da atrofia cerebellare progressiva e atassia, radiosensibilità, deficienza immunitaria e tendenza a sviluppare neoplasie linforeticolari. La malattia è relativamente rara, con un'incidenza compresa tra 1:40.000 e 1:100.000. È la seconda causa più frequente di atassia recessiva nell'infanzia dopo l'atassia di Freidreich, ma è la più frequente nei bambini con esordio dell'atassia entro i primi anni di vita.

La sindrome di Sturge-Weber è definita come la comparsa di macchie vinose sul viso associate ad angiomatosi leptomeningea che può portare a convulsioni, ictus e glaucoma. La colorazione vino-porto può verificarsi senza coinvolgimento leptomeningeo e il coinvolgimento leptomeningeo può verificarsi senza colorazione vino-porto.

La principale complicanza neurologica della sindrome di Sturge Weber sono le convulsioni (dal 75% al ​​90%), l'emiparesi lentamente progressiva (dal 25% al ​​60%), il mal di testa vascolare simile all'emicrania (dal 30% al 45%), il ritardo dello sviluppo neuropsicologico (dal 50% al 45%). 60%), episodi simili ad eventi cerebro-vascolari, con emiplegia acuta transitoria, difetti del campo visivo e problemi comportamentali.

Lo xeroderma pigmentoso è una rara genodermatosi autosomica recessiva dovuta a mutazioni nella riparazione dell'escissione nucleotidica. La condizione dimostra caratteristicamente grave fotosensibilità, alterazioni della pigmentazione cutanea, sviluppo di tumori maligni e, occasionalmente, degenerazione neurologica progressiva. La malattia colpisce circa 1 persona su un milione negli Stati Uniti, mentre l’incidenza in Giappone è molto più elevata, pari a 45 persone su un milione.

La malattia di Von Hippel-Lindau prende il nome da Eugen Von Hippel, un oculista tedesco e Arvid Lindau, un patologo svedese. Nel 1904 Von Hippel descrisse per primo gli angiomi dell'occhio, mentre Lindau descrisse gli angiomi del cervelletto e della colonna vertebrale nel 1927. Di conseguenza, il termine "VHLDisease" fu usato per la prima volta nel 1936 e ottenne consensi e si affermò nella letteratura medica a partire dal 1970. La malattia di Von Hippel-Lindau è caratterizzata da emangioblastomi del cervello, del midollo spinale e dell'andretina. Cisti renali e carcinoma a cellule renali a cellule chiare, feocromocitoma, cisti pancreatiche e tumori neuroendocrini, tumori del sacco endolinfatico e cisti dell'epididimo e dei legamenti larghi.

La sindrome PHACE è una condizione neurocutanea in cui l'emangioma infantile (IH) esteso o segmentale, solitamente sul viso, sul cuoio capelluto o sulla regione cervicale, può essere associato a malformazioni della fossa posteriore, anomalie arteriose [principalmente nel sistema nervoso centrale], coartazione dell'aorta, disturbi cardiaci difetti e anomalie oculari.

L'incontentia pigmenta è una rara malattia dominante legata all'X che colpisce la pelle, i denti, gli occhi, il sistema nervoso centrale e il sistema scheletrico. Essendo un tratto legato all'X, è solitamente letale per i maschi, da qui la preponderanza delle femmine con questa condizione. Infatti, le femmine rappresentano circa il 98% dei bambini nati con Incontentia Pigmenti. L'Incontentia Pigmenti è una malattia multisistemica con caratteristiche prominenti di mosaicismo o pattern cutanei che connotano un individuo composto da due o più linee cellulari diverse.

L'ipomelanosi di Ito è un mosaicismo pigmentario caratterizzato da un clone di cellule cutanee con ridotta capacità di produrre pigmento. I quadri clinici sono caratterizzati da striature e spirali ipo pigmentate che corrono lungo le linee di Blaschko, coinvolgendo tipicamente più di due segmenti corporei.

Possono verificarsi malformazioni cerebrali e il deficit visivo può essere di natura corticale nell'ipomelanosi di Ito.

Il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM) è il manuale ampiamente utilizzato da medici e psichiatri negli Stati Uniti per diagnosticare le malattie psichiatriche. Pubblicato dall’American Psychiatric Association (APA), il DSM copre tutte le categorie di disturbi di salute mentale sia degli adulti che dei bambini. Contiene descrizioni, sintomi e altri criteri necessari per diagnosticare i disturbi di salute mentale. Contiene inoltre statistiche su chi è maggiormente colpito dai diversi tipi di malattie, l'età tipica di esordio, lo sviluppo e il decorso dei disturbi, i rischi e i fattori prognostici e altri problemi diagnostici correlati.

Uno degli aspetti più problematici nell'esplorazione della disregolazione affettiva e comportamentale è la difficoltà di misure diagnostiche affidabili ed economicamente vantaggiose. La Child Behavior Checklist (CBCL), uno degli strumenti più frequentemente utilizzati per la valutazione della psicopatologia dello sviluppo.

Nella TSC il termine TAND (Disturbi Neuropsichiatrici Associati alla Sclerosi Tuberosa) viene utilizzato per catturare le difficoltà biopsicosociali multidimensionali della malattia.

È stata sviluppata una specifica Checklist TAND per valutare le aree comportamentali, psichiatriche, intellettuali, accademiche, neuropsicologiche e psicosociali.

Ad oggi, nessuno strumento di screening specifico per la malattia psicosociale è stato sviluppato per valutare altri pazienti con sindromi nurocutanee.