Fase 1, SAD/MAD di Verasone™ somministrato mediante irrigazione sinonasale in partecipanti sani

Principali criteri di inclusione:

1. In buona salute generale sulla base dell'anamnesi, dell'esame obiettivo, dei segni vitali, dell'ECG, dei parametri di laboratorio e di altri test pertinenti
2. In grado di eseguire le procedure dello studio, inclusa l'autosomministrazione di irrigazione sinonasale di 60 ml in ciascuna narice

3. In grado e disposto a partecipare alle visite necessarie al sito di studio.

   Ulteriori criteri di inclusione per la Parte B:

4. Secondo il PI, il partecipante ha soddisfatto tutti i criteri di ammissibilità per la Parte A, ha completato la Parte A senza deviazioni importanti dal protocollo e tutte le valutazioni di sicurezza e farmacocinetica della Parte A sono state completate.
5. Il partecipante non ha riscontrato eventi avversi legati alla tossicità locale o risultati della rinoscopia anteriore durante la Parte A.

Principali criteri di esclusione:

1. Storia di allergia, ipersensibilità o controindicazione ai corticosteroidi o ai bloccanti dei canali del calcio.
2. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o sensibilità all'IP o ai suoi costituenti.
3. Qualsiasi ostruzione clinica delle cavità nasali che ridurrebbe l'accesso per le irrigazioni topiche
4. Candidosi nasale, ulcerazione della mucosa nasale, assottigliamento o erosione del setto nasale o perforazione del setto nasale.
5. Anamnesi o evidenza clinica di CRS, rinosinusite fungina o rinite medicamentosa in qualsiasi momento, o qualsiasi rinite allergica attiva, sinusite acuta o infezione delle vie respiratorie superiori nelle 4 settimane precedenti lo screening.
6. Congestione nasale in corso allo screening o al giorno -1 (punteggio di congestione nasale > 0).
7. Impossibilità di sottoporsi all'esame nasale con rinoscopia anteriore (solo Parti A e B) o all'esame endoscopico della cavità nasale (solo Parte C).
8. Più di 1 episodio di epistassi.
9. Storia o pianificazione di un intervento chirurgico ai seni o intranasale.
10. Uso di farmaci immunomodulanti, ad eccezione dei glucocorticoidi, nei 90 giorni precedenti lo screening o intenzione di utilizzare tali farmaci durante lo studio.
11. Esposizione a qualsiasi trattamento con glucocorticoidi per qualsiasi via (nasale, topica, inalatoria, orale, endovenosa, ecc.) entro 1 mese prima dello screening.
12. Ha ricevuto terapia biologica/immunosoppressore sistemico per il trattamento di malattie infiammatorie o autoimmuni.
13. Condizione orale dipendente dagli steroidi o dipendente dagli anticorpi monoclonali (ad es. omalizumab, mepolizumab, dupilumab).
14. Uso di potenti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 14 giorni prima dello screening.
15. Anamnesi nota di disfunzione assiale dell'asse HPA o precedente intervento chirurgico all'ipofisi o al surrene.
16. Anamnesi o diagnosi di disfunzione delle trombe di Eustachio, otite media ricorrente.
17. Qualsiasi storia o malattia cardiaca clinicamente significativa in corso.
18. Segni vitali o risultati ECG anormali.
19. Anamnesi o diagnosi attuale di qualsiasi forma di glaucoma o ipertensione oculare.
20. Una storia di cancro, HIV o altra immunodeficienza o disturbo mediato dal sistema immunitario.
21. Storia di diabete mellito insulino-dipendente.
22. Anamnesi di qualsiasi malattia epatica o renale clinicamente significativa.
23. Parametri di laboratorio anomali clinicamente significativi allo screening.
24. Qualsiasi condizione medica fisica o psicologica sottostante.
25. Una storia recente clinicamente significativa di uso, abuso o dipendenza di droghe o alcol.
26. Screening positivo per droghe d'abuso o alcol allo Screening o al Giorno -1.