Fáze 1, SAD/MAD of Verasone™ podávaná Sinonasal Irigation u zdravých účastníků

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. Dobrý celkový zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG, laboratorních parametrů a dalších relevantních testů
2. Schopný provádět studijní postupy, včetně samostatného podávání sinonazálního výplachu 60 ml do každé nosní dírky

3. Schopnost a ochotu zúčastnit se nezbytných návštěv v místě studia.

   Další kritéria pro zařazení do části B:

4. Účastník splnil všechna kritéria způsobilosti pro část A, dokončil část A bez větších protokolových odchylek a podle názoru PI byla dokončena všechna hodnocení bezpečnosti a PK v části A.
5. Účastník během části A nezaznamenal lokální toxicitu ani nálezy přední rinoskopie.

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergie, přecitlivělosti nebo kontraindikace kortikosteroidů nebo blokátorů kalciových kanálů.
2. Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí nebo citlivosti na IP nebo jeho složky.
3. Jakákoli klinická obstrukce nosních dutin, která by omezila přístup pro topické výplachy
4. Nosní kandidóza, ulcerace nosní sliznice, ztenčení nebo erodování nosní přepážky nebo perforace nosní přepážky.
5. Anamnéza nebo klinický průkaz CRS, plísňové rinosinusitidy nebo rhinitis medicamentosa kdykoli nebo jakékoli aktivní alergické rýmy, akutní sinusitidy nebo infekce horních cest dýchacích během 4 týdnů před screeningem.
6. Pokračující nazální kongesce při screeningu nebo v den -1 (skóre nosní kongesce > 0).
7. Neschopnost provést přední rinoskopické vyšetření nosu (pouze část A a B) nebo endoskopické vyšetření nosní dutiny (pouze část C).
8. Více než 1 epizoda epistaxe.
9. Anamnéza nebo plánovaná sinusová nebo intranazální operace.
10. Použití imunomodulačních léků, s výjimkou glukokortikoidů, během 90 dnů před screeningem nebo záměr používat tyto léky během studie.
11. Expozice jakékoli léčbě glukokortikoidy jakoukoli cestou (nazální, topická, inhalační, perorální, intravenózní atd.) během 1 měsíce před screeningem.
12. Přijatá biologická léčba/systémová imunosupresiva k léčbě zánětlivého nebo autoimunitního onemocnění.
13. Stav závislý na perorálních steroidech nebo na monoklonálních protilátkách (např. omalizumab, mepolizumab, dupilumab).
14. Použití silného inhibitoru (inhibitorů) nebo induktoru (induktorů) cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 14 dnů před screeningem.
15. Známá anamnéza axiální dysfunkce HPA nebo předchozí operace hypofýzy nebo nadledvin.
16. Anamnéza nebo diagnóza dysfunkce Eustachovy trubice, recidivující zánět středního ucha.
17. Jakákoli anamnéza nebo probíhající klinicky významné srdeční onemocnění.
18. Abnormální vitální funkce nebo nález EKG.
19. Anamnéza nebo současná diagnóza jakékoli formy glaukomu nebo oční hypertenze.
20. Anamnéza rakoviny, HIV nebo jiné imunodeficience nebo poruchy zprostředkované imunitním systémem.
21. Diabetes mellitus závislý na inzulínu v anamnéze.
22. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění jater nebo ledvin.
23. Klinicky významné abnormální laboratorní parametry při screeningu.
24. Jakýkoli základní fyzický nebo psychický zdravotní stav.
25. Nedávná klinicky významná historie užívání drog nebo alkoholu, zneužívání nebo závislosti.
26. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo alkoholu při screeningu nebo v den -1.