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Glicoossidazione, biomeccanica arteriosa e danno agli organi bersaglio (GlycOxiTOD)

3 agosto 2026 aggiornato da: Nestor Vazquez Agra, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago

Influenza della glicoossidazione sulla biomeccanica arteriosa e danno agli organi bersaglio in pazienti con rischio cardiovascolare da moderato ad alto. Il registro multicentrico osservazionale e prospettico GlycOxiTod

Il danno vascolare agli organi bersaglio (TOD), definito come cambiamenti deleteri strutturali o funzionali nelle grandi e piccole arterie, è correlato a biomeccanica arteriosa sfavorevole, aterosclerosi e arteriosclerosi. Disfunzione endoteliale dovuta a stati redox e glicazione sfavorevoli sulla base di questi fenomeni. Tuttavia, si sa poco sul ruolo della glicossidazione sulla biomeccanica arteriosa e sulla TOD in individui apparentemente sani. L’ipotesi principale è che lo stato di glicazione e glicossidazione siano associati ad anomalie biomeccaniche arteriose e TOD in pazienti con rischio cardiovascolare da moderato ad alto. Si tratta di un progetto osservazionale, ambispettivo e multicentrico che includerà pazienti non fumatori di età superiore ai 18 anni, senza diabete mellito o malattie cardiovascolari accertate. Verranno raccolte variabili demografiche, epidemiologiche e clinico-antropometriche, compresi i dati provenienti dal monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa. Misureremo la percentuale sierica dei livelli di emoglobina glicata e di fruttosamina; insieme alla quantificazione dei prodotti finali della glicazione avanzata della pelle (AGE). Verranno inoltre valutate la concentrazione plasmatica, l'attività e la struttura della catalasi, della glutatione perossidasi e della superossido dismutasi in relazione allo stato di glicazione e glicoossidazione del paziente. Contemporaneamente, diversi parametri biomeccanici saranno valutati nell'arteria carotide comune, interna e nelle arterie degli arti distali mediante esplorazione ecografica. Il danno microvascolare incipiente sarà valutato anche mediante immagine retinica. I pazienti saranno seguiti per lo sviluppo di anomalie biomeccaniche arteriose e TOD, insieme a eventi cardiovascolari e mortalità.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

INTRODUZIONE

La malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) rappresenta una delle principali cause di morbilità e mortalità nella popolazione. L’ipertensione arteriosa (AHT), insieme ad altri fattori di rischio cardiovascolare (CVR), predispone ad anomalie nella struttura e nella funzione delle grandi e piccole arterie, portando ad un invecchiamento vascolare prematuro e culminando nello sviluppo di danno d’organo bersaglio (TOD), che si ripresenta un chiaro ma sottodiagnosticato precursore dell’ASCVD. Tuttavia, non tutti i pazienti sviluppano la TOD, né lo fanno nello stesso arco di tempo o con la stessa intensità. Inoltre, i pazienti che inizialmente presentano una CVR da bassa a moderata sono già considerati con una CVR da moderata ad alta in presenza di TOD, con obiettivi terapeutici più rigorosi [1,2].

La biomeccanica vascolare si concentra principalmente sullo studio delle proprietà meccaniche e del comportamento delle arterie. Una biomeccanica arteriosa sfavorevole è associata allo sviluppo e alla progressione dell'aterosclerosi e dell'arteriosclerosi. Questi processi rappresentano un continuum di danno vascolare mediato dall’accumulo di lipoproteine ​​ossidate nello spazio subendoteliale, dall’attivazione e amplificazione delle vie infiammatorie e dallo sviluppo di fibrosi arteriosa e calcificazione. Al centro di questi fenomeni si trova la comparsa di disfunzione endoteliale, caratterizzata da un aumento della permeabilità e dalla perdita della capacità di filtraggio dell'endotelio vascolare per le molecole deleterie per la parete arteriosa [3,4].

Lo stress ossidativo, definito come uno squilibrio tra la produzione di specie reattive e i sistemi antiossidanti a favore dei primi, gioca un ruolo cruciale nello sviluppo della disfunzione endoteliale, nella deposizione di lipoproteine ​​ossidate e nell’interazione proinfiammatoria tra queste e il sistema mononucleare-fagocitico. L'accumulo di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e altre induce fenomeni di perossidazione lipidica e glicoossidazione che culminano nella formazione di prodotti finali avanzati di lipossidazione e glicazione (rispettivamente ALE e AGE). Gli ALE e gli AGE possono legarsi alle proteine, causando anomalie funzionali e strutturali, e anche influenzare la segnalazione cellulare attivando, tra gli altri, percorsi di morte [5,6].

Lo stato redox e i livelli di glicazione sfavorevoli sono collegati all’invecchiamento, alle malattie degenerative e al danno vascolare accumulato in alcune sottopopolazioni, in particolare nei pazienti con diabete mellito (DM). Tuttavia, si sa poco sull’influenza della glicazione e della glicossidazione del sistema antiossidante sulla biomeccanica arteriosa e sullo sviluppo del danno agli organi bersaglio in pazienti apparentemente sani con CVR da moderato ad alto. Il nostro obiettivo è studiare la relazione specifica tra anomalie biomeccaniche arteriose e TOD con i livelli di glicazione sierica, lo stato di glicoossidazione e l'equilibrio funzione-struttura di alcuni elementi del sistema antiossidante, evidenziando catalasi, superossido dismutasi e glutatione perossidasi [4,7,8].

MATERIALI E METODI

Progettazione e impostazione del progetto

Si tratta di un progetto osservazionale, ambispettivo e multicentrico promosso dall'Unità di Ipertensione e Rischio Cardiovascolare appartenente al Dipartimento di Medicina Interna dell'Ospedale Universitario di Santiago de Compostela. I pazienti candidati saranno individui appartenenti alla Struttura Organizzativa di Gestione Integrata (EOXI) di Santiago de Compostela e Barbanza che cercano consulenza per la diagnosi, la gestione e il follow-up del rischio cardiovascolare [9].

Partecipanti. Criteri di inclusione ed esclusione

Dal pool totale di pazienti consultati, verranno preselezionati solo gli individui di età superiore a 18 anni con un profilo di rischio cardiovascolare CVR da moderato ad alto basato sui punteggi di riferimento delle linee guida. I criteri di esclusione includeranno la presenza di DM secondo le attuali linee guida di pratica clinica, abitudine al fumo (definito come consumo attuale ed entro i 6 mesi precedenti il ​​reclutamento), consumo rischioso di alcol (definito come consumo superiore a 10 g e 20 g al giorno per donne e uomini , rispettivamente) e malattia cardiovascolare accertata [10-14].

Valutazione dei marcatori biomeccanici arteriosi e TOD

Effettueremo l'esplorazione ecografica bilaterale dell'arteria carotide comune (CCA), dell'arteria carotide interna (ICA) e delle arterie distali degli arti inferiori utilizzando un dispositivo Mindray Z60 (Mindray®, Guangdong, Cina) con sonda ad alta frequenza. Verranno estratti le seguenti misurazioni e calcoli:

  1. In modalità movimento (modalità M), misurazione concomitante del raggio arterioso, delle pressioni arteriose e dello spessore totale della parete per il calcolo dei parametri di distensibilità e tensione nel segmento medio della CCA [15,16].
  2. In modalità bidimensionale (modalità B), misurazione automatizzata dello spessore intima-media (IMT) nella regione distale della CCA, insieme al rilevamento e alla caratterizzazione della placca di colesterolo[17].
  3. In modalità Doppler spettrale, descrizione morfologica della funzione volume-tempo (flusso) in termini di velocità di flusso e indici di resistenza vascolare nel segmento medio della CCA e dell'ICA [18].
  4. In modalità B con modulo elastografico, valutazione diretta del grado di rigidità locale in un segmento medio della CCA [19].
  5. In modalità Doppler spettrale con sincronizzazione ECG, valutazione della velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (cf PWV) [20].
  6. In modalità Doppler spettrale, valutazione dell’indice caviglia-braccio (ABI) [21].

Valuteremo anche il danno incipiente nella microvascolarizzazione retinica utilizzando la retinografia con un dispositivo Topcon TRC-NW6S (Electronics®, Tokyo, Giappone).

Valutazione dei marcatori dello stress ossidativo e dell'attività-struttura del sistema antiossidante

Per valutare lo stato redox, i livelli di ossidazione dei lipidi (perossidazione lipidica) e delle proteine ​​nel plasma e nelle urine saranno determinati quantificando rispettivamente le sostanze reattive all'acido tiobarbiturico (TBARS) e i tioli ridotti, secondo i protocolli di riferimento [22,23]. Entrambi i metodi consentono la quantificazione tramite metodi spettrofotometrici. Le analisi saranno condotte utilizzando un analizzatore Asys UVM-340 (Biochrom®, Cambridge, UK). La funzione enzimatica della glutatione perossidasi, catalasi e superossido dismutasi sarà misurata come attività enzimatica con un analizzatore Asys UVM-340 (Biochrom®, Cambridge, UK) secondo i protocolli di riferimento [24,25]. Le caratteristiche strutturali degli enzimi antiossidanti basate sui modelli di glicazione e glicoossidazione saranno valutate utilizzando la proteomica tra cui SDS-PAGE, cromatografia e spettrometria di massa [26-28].

Determinazione dello stato di glicazione e glicoossidazione

La percentuale di emoglobina glicata verrà valutata mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) con l'analizzatore Hemoglobin next (A. Menarini Diagnostics®, Firenze, Italia). I livelli di fruttosamina saranno determinati mediante il metodo enzimatico delle proteine ​​sieriche glicate del diazima (Diazyme, Kent, UK) su un analizzatore Advia 2400 (Siemens Healthcare Diagnostics Inc.®, Tarrytown, USA). La percentuale di albumina glicata sarà stimata in base ai livelli di fruttosamina e albumina [29,30]. Questa valutazione di laboratorio sarà eseguita dal dipartimento di laboratorio dell'ospedale centrale.

I livelli generali di glicossidazione saranno quantificati determinando i prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) nella pelle utilizzando un lettore AGE (DiagnOptics BV®, Groningen, Paesi Bassi). Gli AGE rappresentano principalmente addotti glicati legati a proteine ​​che si formano durante i processi di glicossidazione. L'AGE Reader è stato sviluppato per valutare l'autofluorescenza cutanea (SAF) in modo non invasivo utilizzando le proprietà fluorescenti di vari AGE [31].

Risultati nel rischio cardiovascolare

Misureremo il numero necessario da trattare (NNT) delle consultazioni e il tempo di esplorazione per rilevare anomalie nella biomeccanica arteriosa e danno d'organo bersaglio (TOD), e quindi determinare un aumento della CVR che garantisce un'intensificazione terapeutica. Verranno inoltre valutati gli eventi cardiovascolari e cerebrovascolari, i ricoveri ospedalieri, le visite mediche, la morte e la disabilità [32].

Considerazioni etiche e buona pratica clinica

Questo studio sarà condotto in conformità con i principi etici della Dichiarazione di Helsinki e gli standard di buona pratica nella ricerca del Servizio Sanitario Galiziano (Spagna) (SERGAS). Il consenso informato scritto sarà ottenuto da tutti i pazienti che hanno accettato di partecipare. I protocolli sono stati approvati dal Comitato Etico della Ricerca di Santiago-Lugo (codici 2021/401 e 2023/302).

Piano di lavoro e flusso del progetto

In una prima fase, prevediamo di includere pazienti che soddisfano i criteri e acconsentono a partecipare. La valutazione clinico-antropometrica, la biomeccanica arteriosa, il rilevamento del TOD e la raccolta dei campioni saranno condotte in un unico atto medico. I marcatori biomeccanici, di stress ossidativo, di glicazione e di glicossidazione saranno quantificati in entrambi i pazienti con e senza anomalie biomeccaniche e TOD arteriosa. Lo scopo di questa fase è valutare le differenze tra gruppi di pazienti in base ai parametri biomeccanici e alla TOD arteriosa. In un sottogruppo di pazienti verranno valutate anche le differenze nella struttura-funzione degli enzimi antiossidanti in termini di livelli di glicazione e glicoossidazione, e la loro relazione con anomalie biomeccaniche arteriose e TOD. Questa fase includerà l'estrazione, la raccolta, l'elaborazione e l'analisi dei dati preliminari, insieme al raggiungimento dei risultati iniziali del progetto.

In una seconda fase,

  1. I pazienti senza anomalie biomeccaniche o TOD saranno sottoposti a un follow-up di 5 anni, con valutazioni annuali e finali di anomalie biomeccaniche, TOD ed esiti cardiovascolari. Lo scopo di questa fase è valutare le differenze nei marcatori precedenti tra gruppi di pazienti in base a parametri biomeccanici e TOD arterioso. In un sottogruppo di pazienti verranno valutate anche le differenze nella struttura-funzione degli enzimi antiossidanti in termini di livelli di glicazione e glicoossidazione, e la loro relazione con anomalie biomeccaniche arteriose e TOD. Questa fase includerà l'estrazione, la raccolta, l'elaborazione e l'analisi dei dati preliminari, insieme al raggiungimento dei risultati finali del progetto.
  2. I pazienti con anomalie biomeccaniche e/o TOD saranno sottoposti a un follow-up di 5 anni, con valutazioni annuali e finali della progressione della TOD e degli esiti cardiovascolari. Lo scopo di questa fase è valutare le differenze nei marcatori precedenti tra i gruppi di pazienti in base alla TOD arteriosa e agli esiti cardiovascolari. In un sottogruppo di pazienti verranno valutate le differenze nella struttura-funzione degli enzimi antiossidanti in termini di livelli di glicazione e glicoossidazione, e la loro relazione con TOD ed esiti cardiovascolari. Questa fase includerà l'estrazione, la raccolta, l'elaborazione e l'analisi dei dati preliminari, insieme al raggiungimento dei risultati finali del progetto.

Analisi matematica e modellizzazione

Verrà utilizzato il pacchetto software statistico SPSS 22.0 (SPSS Inc.®, Chicago, IL, EE.UU). Verrà eseguito un approccio statistico descrittivo, inclusa la valutazione della normalità per le variabili quantitative. Le statistiche univariate verranno utilizzate per confrontare gruppi con test specifici a seconda del tipo di variabile. Se verranno trovati risultati rilevanti, verranno condotti studi di correlazione lineare. Dopo l'analisi univariata, verranno costruiti modelli multivariati, sia esplicativi per l'associazione dei predittori con gli esiti, sia predittivi per il rischio di anomalie biomeccaniche, TOD e risultati cardiovascolari. Per valutare i fattori che possono influenzare i parametri biomeccanici, il TOD e i risultati cardiovascolari nel tempo, verranno applicate specifiche procedure matematiche legate all'approccio di modellazione congiunta e all'analisi delle serie temporali. I calcoli della dimensione del campione saranno basati su test statistici specifici in base al tipo e alla distribuzione della variabile, considerando sempre una dimensione dell'effetto moderata, un intervallo di confidenza del 95% (IC al 95%) e una potenza pari ad almeno l'80% [33-35].

RIFERIMENTI

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Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

1000

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Spagna
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spagna, 15706
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
        • Investigatore principale:
          • Nestor Vazquez-Agra, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Ana-Teresa Marques-Afonso, MD
        • Sub-investigatore:
          • Sofia Barbosa-Gouveia, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Anton Cruces-Sande, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Carla Diaz-Louzao, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Iago Carballo, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Lucia Barrera-Lopez, MD
        • Sub-investigatore:
          • Alvaro Hermida-Ameijeiras, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Arturo Gonzalez-Quintela, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Antonio Pose-Reino, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Francisco Gude-Sampedro, PhD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Oscar Seoane-Casqueiro, MD
        • Sub-investigatore:
          • Emma Lopez-Prado, MD
        • Sub-investigatore:
          • Jose-Enrique Lopez-Paz, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Vanesa Alende-Castro, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Monica Real-Alvarez, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti appartenenti all'area sanitaria di Santiago de Compostela e Barbanza (A Coruña, Spagna), indirizzati dalle cure primarie e dai servizi ospedalieri all'Unità Rischio Cardiovascolare e Ipertensione del Dipartimento di Medicina Interna dell'ospedale di riferimento.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età pari o superiore a 18 anni.
  • Rischio cardiovascolare da moderato ad alto stimato da SCORE2OP.
  • Consenso scritto firmato per la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Assenza di abitudine al fumo attuale e negli ultimi 6 mesi.
  • Consumo di alcol ad alto rischio (più di 10 e 20 g/giorno rispettivamente nelle donne e negli uomini).
  • Presenza di diabete mellito.
  • Malattie cardiovascolari accertate, tra cui insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, cardiopatia valvolare, fibrillazione atriale, malattia delle arterie periferiche e malattia cerebrovascolare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
GlycOxiTOD Registry Cohort
Adults enrolled in the GlycOxiTOD observational registry during evaluation for increased cardiovascular risk. The cohort includes participants undergoing cardiovascular risk assessment and evaluation of vascular or other target-organ damage. Participants may be followed through clinical visits and medical-record review to assess changes in cardiovascular risk factors, target-organ damage, treatments, health care use, and cardiovascular events. No treatment is assigned by the registry.
Test diagnostico: Multimodal Cardiovascular Phenotyping
Multimodal cardiovascular phenotyping may include clinical and anthropometric assessment; office and 24-hour ambulatory blood pressure monitoring; vascular ultrasound and arterial-function measurements; blood and urine biomarkers related to metabolism, glycation, oxidative stress, and inflammation; skin advanced glycation assessment; retinal imaging; and peripheral or cervical photoplethysmography. Selected measurements may be repeated to assess technical feasibility, agreement with reference methods, repeatability, reproducibility, and signal or image quality of non-invasive devices and analytical procedures. Assessments depend on the applicable protocol or nested study, and not all participants undergo every procedure.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presence of Baseline Vascular Target-Organ Damage or Subclinical Vascular Disease
Lasso di tempo: At the baseline vascular assessment
Number and proportion of participants with baseline vascular target-organ damage or subclinical vascular disease, defined by at least one of the following: carotid plaque according to Mannheim criteria; femoral plaque according to prespecified ultrasound criteria; mean carotid intima-media thickness of 0.9 mm or greater; carotid-femoral pulse wave velocity greater than 10 m/s, or validated brachial-ankle pulse wave velocity greater than 14 m/s; or resting ankle-brachial index of 0.90 or lower. An ankle-brachial index greater than 1.40 is non-compressible. Components are recorded separately. Photoplethysmography-derived measures, investigational image-texture features, and device-estimated pulse wave velocity are excluded from the reference outcome. A participant is positive if any criterion is met; negative only when carotid/femoral imaging, validated pulse wave velocity, and ankle-brachial index are all evaluable and below threshold; otherwise indeterminate.
At the baseline vascular assessment

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Vascular Target-Organ Damage Burden
Lasso di tempo: At the baseline vascular assessment
Number of affected vascular domains among: structural atherosclerotic damage (carotid or femoral plaque, or mean carotid intima-media thickness of 0.9 mm or greater); large-artery stiffness (carotid-femoral pulse wave velocity greater than 10 m/s or validated brachial-ankle pulse wave velocity greater than 14 m/s); and lower-extremity arterial disease (ankle-brachial index of 0.90 or lower). The score ranges from 0 to 3. It is calculated only when all three domains are evaluable; otherwise, affected and evaluable domains are reported separately. An ankle-brachial index greater than 1.40 is classified as non-compressible and not normal.
At the baseline vascular assessment
Presence of Renal Target-Organ Damage
Lasso di tempo: At the baseline laboratory assessment
Number and proportion of participants with renal target-organ damage, defined by an estimated glomerular filtration rate below 60 mL/min/1.73 m², a urinary albumin-to-creatinine ratio of 30 mg/g or higher, or another persistent protocol-defined marker of kidney damage. Chronic kidney disease criteria require evidence of persistence when applicable. Participants without sufficient renal data are classified as indeterminate.
At the baseline laboratory assessment
Presence of Cardiac Target-Organ Damage
Lasso di tempo: At the baseline cardiovascular assessment
Number and proportion of participants with cardiac target-organ damage according to prespecified electrocardiographic or echocardiographic criteria. The primary cardiac component is left ventricular hypertrophy, defined using protocol-specified sex-specific thresholds. Additional structural or functional cardiac abnormalities are recorded separately when available. Participants without an evaluable cardiac assessment are classified as indeterminate.
At the baseline cardiovascular assessment
Presence of Retinal Target-Organ Damage
Lasso di tempo: At the baseline retinal assessment
Number and proportion of participants with retinal target-organ damage based on retinal imaging, ophthalmologic examination, or validated clinical documentation. Hypertensive retinopathy and other prespecified retinal microvascular abnormalities are classified using the protocol-defined grading system. The denominator is limited to participants with an evaluable retinal assessment.
At the baseline retinal assessment
Presence of Other Target-Organ Damage
Lasso di tempo: At the baseline registry assessment
Number and proportion of participants with at least one protocol-defined cardiac, renal, or retinal target-organ abnormality. Each organ domain is also recorded separately. Participants without sufficient information to assess any of these domains are classified as indeterminate rather than as having no target-organ damage.
At the baseline registry assessment
Overall Target-Organ Damage Burden
Lasso di tempo: At the baseline registry assessment
Number of affected target-organ domains among vascular, renal, cardiac, and retinal domains. The score ranges from 0 to 4 when all domains are evaluable, with higher values indicating greater overall target-organ damage burden. If one or more domains are unavailable, the numbers of affected and evaluable domains are reported separately. Missing domains are not treated as normal.
At the baseline registry assessment
Association Between Ambulatory Blood Pressure Phenotypes and Target-Organ Damage
Lasso di tempo: At the baseline ambulatory blood pressure and target-organ assessment
Association of prespecified 24-hour ambulatory blood pressure measures with baseline vascular and overall target-organ damage. Measures include mean 24-hour, daytime, and nighttime systolic and diastolic blood pressure; pulse pressure; short-term blood pressure variability; and nocturnal dipping pattern. Each exposure is analyzed separately. Results are reported using adjusted effect estimates with 95% confidence intervals.
At the baseline ambulatory blood pressure and target-organ assessment
Association Between Glycation Markers and Vascular Target-Organ Damage
Lasso di tempo: At the baseline laboratory, skin glycation, and vascular assessment
Associations between baseline glycation markers and vascular target-organ damage. Glycation markers may include glycated hemoglobin, fructosamine, glycated albumin, and non-invasive skin autofluorescence as a marker of advanced glycation end-product accumulation. Each marker is analyzed separately using its assay-specific unit. Associations are reported using adjusted regression coefficients, odds ratios, or other appropriate effect estimates with confidence intervals.
At the baseline laboratory, skin glycation, and vascular assessment
Association Between Glycoxidative and Redox Markers and Vascular Target-Organ Damage
Lasso di tempo: At the baseline laboratory and vascular assessment
Associations between available plasma, serum, or urinary glycoxidative and redox biomarkers and vascular target-organ damage. Markers may include thiobarbituric acid-reactive substances, reduced thiols, catalase, glutathione peroxidase, superoxide dismutase, and other approved oxidative stress or antioxidant-system measurements. Each marker is analyzed separately. Only samples meeting prespecified collection, processing, and analytical quality criteria are included.
At the baseline laboratory and vascular assessment
Proportion of Technically Valid Photoplethysmography Recordings
Lasso di tempo: During the initial photoplethysmography assessment
Number and proportion of attempted peripheral or cervical photoplethysmography recordings that meet prespecified signal-quality and interpretability criteria. Results are reported for the first acquisition and, when applicable, after a permitted repeat acquisition. Reasons for invalid or uninterpretable recordings, including motion, poor contact, signal instability, or technical failure, are recorded separately.
During the initial photoplethysmography assessment
Diagnostic Performance of Photoplethysmography for Vascular Target-Organ Damage
Lasso di tempo: At the baseline photoplethysmography and vascular assessment

Diagnostic performance of prespecified photoplethysmography-derived features or locked multivariable models for identifying the protocol-defined vascular target-organ damage reference outcome.

Performance will be summarized using the area under the receiver operating characteristic curve with a 95% confidence interval. Sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, and likelihood ratios may be reported at prespecified thresholds.

Feature selection, signal preprocessing, quality criteria, and model version will be locked before confirmatory validation. Exploratory model development and confirmatory validation analyses will be reported separately.
At the baseline photoplethysmography and vascular assessment
Technical Validity and Reproducibility of Non-Invasive Cardiovascular Devices
Lasso di tempo: During the device-specific assessment, from the first measurement through completion of prespecified repeat measurements
Technical validity, agreement, repeatability, and reproducibility of selected non-invasive cardiovascular devices and measurement procedures. Device-specific analyses may include mean difference or measurement bias versus an established reference method, limits of agreement, intraclass correlation coefficients, coefficients of variation, intraobserver and interobserver variability, proportion of interpretable measurements, acquisition time, and reasons for technical failure. Results are reported separately for each device and measurement.
During the device-specific assessment, from the first measurement through completion of prespecified repeat measurements
Progression of Vascular Target-Organ Damage
Lasso di tempo: Baseline and 5 years after enrollment
Change in vascular target-organ damage between baseline and follow-up. Progression is defined as development of a new affected vascular domain, an increase of at least one point in the 0-to-3 vascular damage burden score, or a prespecified adverse change in a quantitative vascular measure within an approved nested study. Analyses are limited to participants with comparable evaluable assessments at both time points.
Baseline and 5 years after enrollment
Time to First Major Cardiovascular Event
Lasso di tempo: From enrollment through 5 years of follow-up

Time from enrollment to the first occurrence of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, hospitalization for heart failure, or arterial revascularization. Each component is also recorded separately.

Potential events are verified against source medical records and classified according to a written event-definition and adjudication procedure. Participants without an event are censored at the date of their last available follow-up.
From enrollment through 5 years of follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Complejo Hospitalario Universitario de Santiago

Collaboratori

Sociedad Española De Medicina Interna
Axencia Galega de Innovación (GAIN)
Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2031

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

22 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021401/2023007
  • Juan Rodés Grant (JR23/00018) (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Carlos III Health Institute (ISCIII))
  • IN607D2025/03 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Galician Innovation Agency (GAIN))
  • FEMI2024_C-0667 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Spanish Society of Internal Medicine (SEMI))
  • E-3210_HMOD (Altro identificatore: Health Research Institute of Santiago de Compostela (IDIS))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

De-identified individual participant data underlying published results from approved nested studies may be shared with qualified researchers. Data sharing will require approval of a scientifically sound proposal, confirmation that the proposed use is compatible with the informed consent and ethical approval, institutional authorization, and execution of a data-use agreement. Direct identifiers and the participant re-identification key will not be shared.

Periodo di condivisione IPD

Beginning 12 months after publication of the primary results and completion of the prespecified secondary analyses for the corresponding nested study, whichever occurs later, and available for 5 years.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Access will be considered for qualified researchers who submit a written scientific proposal, a prespecified analysis plan, evidence of ethical approval when required, and a commitment to secure data processing, confidentiality, and non-reidentification. Requests that substantially overlap with ongoing prespecified analyses by GlycOxiTOD investigators may be deferred until those analyses are completed or published. Requests will be reviewed by the GlycOxiTOD registry leadership and the applicable CHUS and FIDIS data-governance bodies. Approved requesters must sign a data-use agreement.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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