- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06325800
Гликоксидирование, артериальная биомеханика и повреждение органов-мишеней (GlycOxiTod)
Влияние гликооксидации на биомеханику артерий и поражение органов-мишеней у пациентов со средним и высоким сердечно-сосудистым риском. Наблюдательный и проспективный многоцентровый реестр GlycOxiTod
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ВВЕДЕНИЕ
Атеросклеротическая сердечно-сосудистая болезнь (АСЗС) представляет собой одну из ведущих причин заболеваемости и смертности населения. Артериальная гипертензия (АГТ) наряду с другими факторами сердечно-сосудистого риска (ССР) предрасполагает к нарушениям структуры и функции крупных и мелких артерий, приводящим к преждевременному старению сосудов и завершающимся развитием поражений органов-мишеней (ТОД), что рецидивирует. явный, но недостаточно диагностируемый предшественник АССЗ. Однако не у всех пациентов развивается ТОД, и при этом они не развиваются в один и тот же период времени и с одинаковой интенсивностью. Кроме того, пациенты, у которых первоначально наблюдается сердечно-сосудистый риск от низкого до умеренного, уже считаются имеющими сердечно-сосудистый синдром от умеренного до высокого при наличии TOD, с более строгими терапевтическими целями [1,2].
Сосудистая биомеханика в первую очередь фокусируется на изучении механических свойств и поведения артерий. Неблагоприятная артериальная биомеханика связана с развитием и прогрессированием атеросклероза и атеросклероза. Эти процессы представляют собой континуум повреждения сосудов, опосредованный накоплением окисленных липопротеинов в субэндотелиальном пространстве, активацией и усилением воспалительных путей, а также развитием артериального фиброза и кальцификации. В основе этих явлений лежит возникновение эндотелиальной дисфункции, характеризующейся повышенной проницаемостью и потерей фильтрующей способности сосудистого эндотелия для проникновения вредных молекул в артериальную стенку [3,4].
Окислительный стресс, определяемый как дисбаланс между продукцией реактивных форм и антиоксидантными системами в пользу первых, играет решающую роль в развитии эндотелиальной дисфункции, отложении окисленных липопротеинов и провоспалительном взаимодействии между ними и мононуклеарно-фагоцитарной системой. Накопление активных форм кислорода (АФК) и других индуцирует явления перекисного и гликооксидирования липидов, кульминацией которых является образование конечных продуктов липоксидации и гликирования (АЛЭ и КПГ соответственно). ALE и AGE могут связываться с белками, вызывая функциональные и структурные аномалии, а также влиять на клеточную передачу сигналов, активируя, среди прочего, пути смерти [5,6].
Неблагоприятный окислительно-восстановительный статус и уровень гликирования связаны со старением, дегенеративными заболеваниями и накоплением сосудистых повреждений в определенных субпопуляциях, особенно у пациентов с сахарным диабетом (СД). Однако мало что известно о влиянии гликирования и гликооксидации антиоксидантной системы на биомеханику артерий и развитие поражения органов-мишеней у практически здоровых пациентов с умеренным и высоким ССР. Мы стремимся изучить конкретную взаимосвязь между артериальными биомеханическими нарушениями и ТОД с уровнем гликирования сыворотки, статусом гликооксидации и функционально-структурным балансом некоторых элементов антиоксидантной системы, уделяя особое внимание каталазе, супероксиддисмутазе и глутатионпероксидазе [4,7,8].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проектирование и настройка проекта
Это обсервационный, амбиспективный и многоцентровый проект, поддерживаемый отделением гипертонии и сердечно-сосудистого риска отделения внутренней медицины университетской больницы Сантьяго-де-Компостела. Пациентами-кандидатами будут лица, принадлежащие к Организационной структуре интегрированного управления (EOXI) Сантьяго-де-Компостела и Барбанса, которые обращаются за консультацией по вопросам диагностики сердечно-сосудистого риска, ведения и последующего наблюдения [9].
Участники. Критерии включения и исключения
Из общего числа проконсультированных пациентов будут предварительно выбраны только лица старше 18 лет с профилем сердечно-сосудистого риска сердечно-сосудистых заболеваний от умеренного до высокого на основании эталонных показателей. Критерии исключения будут включать наличие СД в соответствии с текущими клиническими рекомендациями, привычку к курению (определяемую как текущее потребление и в течение 6 месяцев до набора), рискованное употребление алкоголя (определяемое как потребление, превышающее 10 г и 20 г в день для женщин и мужчин). , соответственно) и установленное сердечно-сосудистое заболевание [10-14].
Оценка артериальных биомеханических маркеров и TOD
Мы проведем двустороннее ультразвуковое исследование общей сонной артерии (ОСА), внутренней сонной артерии (ВСА) и дистальных артерий нижних конечностей с использованием устройства Mindray Z60 (Mindray®, Гуандун, Китай) с высокочастотным датчиком. Будут извлечены следующие измерения и расчеты:
- В режиме движения (М-режим) одновременно измеряют радиус артерии, артериальное давление и общую толщину стенки для расчета параметров растяжимости и напряжения в среднем сегменте ОСА [15,16].
- В двумерном режиме (В-режим) автоматизированное измерение толщины интимы-медиа (ТИМ) в дистальной области ОСА, а также обнаружение и характеристика холестериновых бляшек[17].
- В режиме спектральной допплерографии выполнено морфологическое описание объемно-временной функции (потока) через показатели скорости потока и показателей сосудистого сопротивления в среднем сегменте ОСА и ВСА [18].
- В В-режиме с модулем эластографии прямая оценка степени локальной жесткости в среднем сегменте ОСА [19].
- В режиме спектральной допплерографии с синхронизацией ЭКГ оценивалась скорость каротидно-бедренной пульсовой волны (c-f PWV) [20].
- В режиме спектральной допплерографии проводится оценка лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) [21].
Мы также оценим начальное повреждение микроциркуляторного русла сетчатки с помощью ретинографии с устройством Topcon TRC-NW6S (Electronics®, Токио, Япония).
Оценка маркеров окислительного стресса и структуры активности антиоксидантной системы
Для оценки окислительно-восстановительного статуса уровни окисления липидов (перекисное окисление липидов) и белков в плазме и моче будут определяться путем количественного определения веществ, реагирующих на тиобарбитуровую кислоту (TBARS) и восстановленных тиолов, соответственно, в соответствии с указанными протоколами [22,23]. Оба метода позволяют проводить количественную оценку спектрофотометрическими методами. Анализы будут проводиться с использованием анализатора Asys UVM-340 (Biochrom®, Кембридж, Великобритания). Ферментативная функция глутатионпероксидазы, каталазы и супероксиддисмутазы будет измеряться как ферментативная активность с помощью анализатора Asys UVM-340 (Biochrom®, Кембридж, Великобритания) в соответствии с указанными протоколами [24,25]. Структурные особенности антиоксидантных ферментов на основе закономерностей гликирования и гликооксидации будут оцениваться с помощью протеомики, включая SDS-PAGE, хроматографию и масс-спектрометрию [26-28].
Определение статуса гликирования и гликооксидации
Процент гликозилированного гемоглобина будет оцениваться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с анализатором Hemoglobin next (А. Menarini Diagnostics®, Флоренция, Италия). Уровни фруктозамина будут определяться ферментативным методом диазим-гликированных белков сыворотки (Diazyme, Кент, Великобритания) на анализаторе Advia 2400 (Siemens Healthcare Diagnostics Inc.®, Тэрритаун, США). Процент гликированного альбумина будет оцениваться по уровням фруктозамина и альбумина [29,30]. Эту лабораторную оценку будет проводить лабораторный отдел Центральной больницы.
Общие уровни гликооксидации будут количественно определены путем определения конечных продуктов гликирования (AGE) в коже с помощью AGE Reader (DiagnOptics BV®, Гронинген, Нидерланды). КПГ в основном представляют собой гликированные аддукты, связанные с белками, которые возникают в ходе процессов гликооксидации. AGE Reader был разработан для неинвазивной оценки автофлуоресценции кожи (SAF) с использованием флуоресцентных свойств различных AGE [31].
Результаты сердечно-сосудистого риска
Мы измерим количество необходимых для лечения (NNT) консультаций и время обследования для выявления нарушений биомеханики артерий и повреждения органов-мишеней (TOD) и, таким образом, определим повышенный CVR, требующий интенсификации терапии. Также будут оцениваться сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события, госпитализация, консультации, смерть и инвалидность [32].
Этические соображения и надлежащая клиническая практика
Это исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации и стандартами передовой практики исследований Службы здравоохранения Галисии (Испания) (SERGAS). Письменное информированное согласие будет получено от всех пациентов, согласившихся участвовать. Протоколы были одобрены Комитетом по этике исследований Сантьяго-Луго (коды 2021/401 и 2023/302).
План работ и ход проекта
На первом этапе мы планируем включить пациентов, соответствующих критериям и давших согласие на участие. Клинико-антропометрическая оценка, артериальная биомеханика, выявление ТОД и забор проб будут проводиться в одном медицинском акте. Маркеры биомеханического, окислительного стресса, гликирования и гликооксидации будут количественно определены как у пациентов с биомеханическими нарушениями, так и без них, а также у пациентов с артериальным ТОД. Целью этого этапа является оценка различий между группами пациентов на основе биомеханических параметров и артериального ТОД. В подгруппе пациентов также будут оцениваться различия в структурно-функциональной структуре антиоксидантных ферментов по уровням гликирования и гликооксидации, а также их связь с артериальными биомеханическими нарушениями и ТОД. Этот этап будет включать извлечение, сбор, обработку и анализ предварительных данных, а также достижение первоначальных результатов проекта.
На втором этапе,
- Пациенты без биомеханических нарушений или TOD будут проходить 5-летнее наблюдение с ежегодной и окончательной оценкой биомеханических нарушений, TOD и сердечно-сосудистых исходов. Целью этого этапа является оценка различий предыдущих маркеров между группами пациентов на основе биомеханических параметров и артериального ТОД. В подгруппе пациентов будут также оценены различия в структурно-функциональном отношении антиоксидантных ферментов по уровням гликирования и гликооксидации и их связь с артериальными биомеханическими нарушениями и ТОД. Этот этап будет включать извлечение, сбор, обработку и анализ предварительных данных, а также получение окончательных результатов проекта.
- Пациенты с биомеханическими нарушениями и/или ТОД будут проходить 5-летнее наблюдение с ежегодной и окончательной оценкой прогрессирования ТОД и сердечно-сосудистых исходов. Целью этого этапа является оценка различий в предыдущих маркерах между группами пациентов на основе артериального TOD и сердечно-сосудистых исходов. В подгруппе пациентов будут оценены различия в структурно-функциональной структуре антиоксидантных ферментов по уровням гликирования и гликооксидации, а также их связь с ТОД и сердечно-сосудистыми исходами. Этот этап будет включать извлечение, сбор, обработку и анализ предварительных данных, а также получение окончательных результатов проекта.
Математический анализ и моделирование
Будет использован пакет статистического программного обеспечения SPSS 22.0 (SPSS Inc.®, Чикаго, Иллинойс, EE.UU). Будет использован описательный статистический подход, включая оценку нормальности количественных переменных. Одномерная статистика будет использоваться для сравнения групп с помощью конкретных тестов в зависимости от типа переменной. Если будут получены соответствующие результаты, будут проведены исследования линейной корреляции. После одномерного анализа будут построены многомерные модели, как поясняющие связь предикторов с исходами, так и прогнозирующие риск биомеханических нарушений, TOD и сердечно-сосудистых результатов. Для оценки факторов, которые могут повлиять на биомеханические параметры, TOD и сердечно-сосудистые результаты с течением времени, будут применяться специальные математические процедуры, связанные с подходом к моделированию суставов и анализом временных рядов. Расчеты размера выборки будут основаны на конкретных статистических тестах в соответствии с типом и распределением переменной, всегда с учетом умеренного размера эффекта, 95% доверительного интервала (95% ДИ) и мощности не менее 80% [33-35].
ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
- Ван MC, Ллойд-Джонс DM. Оценка сердечно-сосудистого риска у пациентов с гипертонической болезнью. Am J Hypertens 2021; 34: 569-77. https://doi.org/10.1093/ajh/hpab021.
- Пискорц Д. Повреждение органов, опосредованное гипертензией, и лечение гипертонии. Как оценить положительный эффект антигипертензивного лечения? Кардиоваск при высоком кровяном давлении Предыдущая 2020 г.; 27: 9-17. https://doi.org/10.1007/s40292-020-00361-6.
- Саймон Б.Р., Кауфманн М.В., Макафи М.А., Болдуин А.Л. Конечно-элементные модели для механики артериальных стенок. J Biomech Eng 1993;115:489-96. https://doi.org/10.1115/1.2895529.
- Гузик Т.Дж., Тоуз Р.М. Окислительный стресс, воспаление и сосудистое старение при гипертонии. Гипертония 2017;70:660-7. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.07802.
- Вистоли Г., Де Маддис Д., Ципак А., Заркович Н., Карини М., Альдини Г. Конечные продукты гликооксидации и липоксидации (AGE и ALE): обзор механизмов их образования. Free Radic Res 2013;47 Приложение 1:3-27. https://doi.org/10.3109/10715762.2013.815348.
- Джанацца Э., Бриоши М., Фернандес А.М., Банфи К. Липоксидирование при сердечно-сосудистых заболеваниях. Редокс Биол 2019;23:101119. https://doi.org/10.1016/j.redox.2019.101119.
- Аль-Курайши Х.М., Сами О.М., Хусейн Н.Р., Аль-Гариб А.И. Метформин и/или вилдаглиптин смягчают окислительный стресс, вызванный сахарным диабетом II типа: интригующий эффект. J Adv Pharm Technol Res 2020;11:142-7. https://doi.org/10.4103/japtr.JAPTR_18_20.
- Маттсон, член парламента. Роль продукта перекисного окисления липидов 4-гидроксиноненала при ожирении, метаболическом синдроме и связанных с ним сосудистых и нейродегенеративных заболеваниях. Опыт Геронтол 2009;44:625-33. https://doi.org/10.1016/j.exger.2009.07.003.
- Больница Clínico Universitario de Santiago — Área Sanitaria de Santiago de Compostela y Barbanza (Hospitales, Centros de Salud, Casas del Mar y Consultorios) n.d. https://xxisantiago.sergas.es/Paxinas/web.aspx?tipo=paxtab&idLista=3&idContido=183&migtab=174%3B183&idioma=es (по состоянию на 12 марта 2024 г.).
- Виссерен Ф.Л., Мах Ф., Смолдерс Ю.М., Карбалло Д., Коскинас К.К., Бек М. и др. Рекомендации ESC 2021 г. по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике. Eur Heart J 2021;42:3227-337. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484.
- Бриасулис А, Агарвал В, Мессерли Ф.Х. Употребление алкоголя и риск гипертонии у мужчин и женщин: систематический обзор и метаанализ. J Clin Hypertens (Гринвич) 2012;14:792-8. https://doi.org/10.1111/jch.12008.
- Амос А., Гривз Л., Нихтер М., Блох М. Женщины и табак: призыв к включению гендерных вопросов в исследования, политику и практику борьбы против табака. Борьба против табака 2012;21:236-43. https://doi.org/10.1136/tobaccocontrol-2011-050280.
- ЭльСайед Н.А., Алеппо Г., Арода В.Р., Баннуру Р.Р., Браун Ф.М., Брюммер Д. и др. 2. Классификация и диагностика сахарного диабета: стандарты медицинской помощи при сахарном диабете-2023. Уход за диабетом 2023;46:S19-40. https://doi.org/10.2337/dc23-S002.
- Авторы/члены рабочей группы: МакДонах Т.А., Метра М., Адамо М., Гарднер Р.С., Баумбах А. и др. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2021 г.: Разработаны Целевой группой по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов (ESC). При особом вкладе Ассоциации сердечной недостаточности (HFA) ESC. Eur J Heart Fail 2022; 24: 4-131. https://doi.org/10.1002/ejhf.2333.
- Бозкурт Йылмаз Х.Э., Йылмаз М. Оценка растяжимости и эластичности сонных артерий у пациентов с астмой. Иран J Аллергия Астма Иммунол 2021; 20: 279-86. https://doi.org/10.18502/ijaai.v20i3.6329.
- Кейн Дж.В., Штернхайм М.М. Физика. Реверте; 1989.
- Молинари Ф., Цзэн Дж., Сури Дж.С. Современный обзор методов измерения толщины интимы-медиа (ИМТ) и сегментации стенок при ультразвуковом исследовании сонных артерий. Программы вычислительных методов Biomed 2010;100:201-21. https://doi.org/10.1016/j.cmpb.2010.04.007.
- Андрику И., Циуфис С., Константинидис Д., Касиакогиас А., Димитриадис К., Леонцинис И. и др. Почечный резистивный индекс у больных гипертонической болезнью. Дж. Клин Гипертенс (Гринвич) 2018; 20: 1739-44. https://doi.org/10.1111/jch.13410.
- Ультразвуковая эластография: обзор методов и клинического применения - PubMed n.d. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28435467/ (по состоянию на 12 марта 2024 г.).
- Джи Х., Сюн Дж., Ю С., Чи С., Бай Б., Телевубай Дж. и др. Измерение скорости пульсовой волны от сонной до бедренной артерии (Cf-PWV) для оценки жесткости артерий. J Vis Exp 2018: 57083. https://doi.org/10.3791/57083.
- Звакенберг С.Р., де Йонг П.А., Хендрикс Э.Дж., Вестеринк Дж., Спиринг В., де Борст Г.Дж. и др. Интимальная и медиальная кальцификация в связи с сердечно-сосудистыми факторами риска. PLoS One 2020;15:e0235228. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0235228.
- Окава Х., Охиши Н., Яги К. Анализ перекисей липидов в тканях животных с помощью реакции тиобарбитуровой кислоты. Анальная Биохимия 1979;95:351-8. https://doi.org/10.1016/0003-2697(79)90738-3.
- Эллман ГЛ. Сульфгидрильные группы тканей. Arch Biochem Biophys 1959;82:70-7. https://doi.org/10.1016/0003-9861(59)90090-6.
- Эби Х. Каталаза in vitro. Methods Enzymol 1984;105:121-6. https://doi.org/10.1016/s0076-6879(84)05016-3.
- Флоэ Л., Гюнцлер В.А. Анализы глутатионпероксидазы. Methods Enzymol 1984;105:114-21. https://doi.org/10.1016/s0076-6879(84)05015-1.
- Квас М., Бухолк Б., Слюсарчик Дж. [Использование электрофореза в полиакриламидном геле (SDS_PAGE) для оценки структуры IgG - основного компонента человеческого внутривенного иммуноглобулина]. Мед Досв Микробиол 2000;52:301-9.
- Чайла М.З., Виньегра М., Гальярдино Х.Дж., Мартинес А., Симесен де Бильке М.Г., Фрусти М. и др. Измерение гликированного гемоглобина: сравнение трех методов и высокоэффективной жидкостной хроматографии. J Diabetes Sci Technol 2022; 16: 724-31. https://doi.org/10.1177/1932296821997179.
- ван Шайк Г., Пот С., Схоутен О., ден Хартог Дж., Акеройд М., ван дер Хувен Р. и др. Оценка влияния гликирования на активность липазы с использованием боронатной аффинной хроматографии и масс-спектрометрии. Пищевая химия 2023;421:136147. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2023.136147.
- Хоэлзель В., Вейкамп С., Джеппссон Дж.О., Мидема К., Барр Дж.Р., Гудолл И. и др. Эталонная система IFCC для измерения гемоглобина A1c в крови человека и национальные схемы стандартизации в США, Японии и Швеции: исследование по сравнению методов. Клин Чем 2004;50:166-74. https://doi.org/10.1373/clinchem.2003.024802.
- Ву ВК, Ма Ви, Вэй Дж.Н., Ю Т.Ю., Линь М.С., Ши С.Р. и др. Сывороточный гликированный альбумин для диагностики сахарного диабета. PLoS One 2016;11:e0146780. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146780.
- Ацени ИМ, ван де Занде СК, Вестра Дж, Звервер Дж, Смит Эй Джей, Малдер DJ. The AGE Reader: неинвазивный метод оценки долгосрочного повреждения тканей. Методы 2022;203:533-41. https://doi.org/10.1016/j.ymeth.2021.02.016.
- Вольф Г., Лин Ю., Акбулут С., Брокмейер М., Парко С., Хосс А. и др. Метаанализированные цифры, необходимые для лечения новых противодиабетических препаратов по поводу сердечно-сосудистых исходов. Евровидение сердечной недостаточности 2023;10:552-67. https://doi.org/10.1002/ehf2.14213.
- Диас-Лузао С., Баррера-Лопес Л., Лопес-Родригес М., Касар С., Васкес-Агра Н., Пернас-Пардавила Х. и др. Продольная связь повреждения печени с биомаркерами воспаления у госпитализированных пациентов с COVID-19 с использованием подхода совместного моделирования. Научный представитель 2022; 12: 5547. https://doi.org/10.1038/s41598-022-09290-x.
- Мэлоун Х.Э., Николл Х., Койн И. Основы оценки размера выборки. Медсестра Рес 2016;23:21-5. https://doi.org/10.7748/nr.23.5.21.s5.
- Коэн Дж. Статистический анализ мощности в поведенческих науках. 2-е изд. Нью-Йорк: Рутледж; 1988. https://doi.org/10.4324/9780203771587.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nestor Vazquez-Agra, PhD
- Номер телефона: 0034981950000
- Электронная почта: nestor.vazquez.agra@sergas.es
Места учебы
-
-
A Coruña
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Испания, 15706
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario Universitario De Santiago De Compostela
-
Главный следователь:
- Nestor Vazquez-Agra, PhD
-
Младший исследователь:
- Ana-Teresa Marques-Afonso, MD
-
Младший исследователь:
- Sofia Barbosa-Gouveia, PhD
-
Младший исследователь:
- Anton Cruces-Sande, PhD
-
Младший исследователь:
- Carla Diaz-Louzao, PhD
-
Младший исследователь:
- Iago Carballo, PhD
-
Младший исследователь:
- Lucia Barrera-Lopez, MD
-
Младший исследователь:
- Adela Lama-López, MD
-
Младший исследователь:
- Lucia Gomez-Suarez, MD
-
Младший исследователь:
- Ivan Fernandez-Castro, MD
-
Младший исследователь:
- Clara Casar-Cocheteux, MD
-
Младший исследователь:
- Alvaro Hermida-Ameijeiras, PhD
-
Младший исследователь:
- Arturo Gonzalez-Quintela, PhD
-
Младший исследователь:
- Antonio Pose-Reino, PhD
-
Младший исследователь:
- Francisco Gude-Sampedro, PhD
-
Контакт:
- Nestor Vazquez Agra, PhD
- Номер телефона: 0034981950000
- Электронная почта: nestor.vazquez.agra@sergas.es
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше.
- Сердечно-сосудистый риск от умеренного до высокого, оценивается по шкале SCORE2OP.
- Подписанное письменное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Отсутствие привычки курить в течение последних 6 месяцев.
- Употребление алкоголя высокого риска (более 10 и 20 г/день у женщин и мужчин соответственно).
- Наличие сахарного диабета.
- Установленные сердечно-сосудистые заболевания, включая сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, пороки клапанов сердца, фибрилляцию предсердий, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
---|
Элементы управления
Пациенты с Значения артериальной биомеханики ниже или равны 50-му процентилю распределения (измеряется по жесткости сонной артерии с помощью ультразвуковой эластографии, растяжимости и напряжения, скорости кровотока и сосудистого сопротивления), И Отсутствие сосудистого поражения органов-мишеней (расценивается как толщина интимы-медиа сонных артерий >0,9 мм, холестериновые бляшки, стеноз сонных артерий, скорость каротидно-бедренной пульсовой волны >10 м/с, пульсовое давление >60 мм рт. ст., лодыжечно-плечевой индекс <0,9 или > 1.3, гипертоническая ретинопатия) И Отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний (сердечно-сосудистые события, цереброваскулярные события, госпитализации, консультации, смерть, инвалидность) |
Случаи
Пациенты с Значения артериальной биомеханики выше 50-го процентиля распределения (измеряемые по жесткости сонных артерий с помощью ультразвуковой эластографии, растяжимости и напряжения, скорости кровотока и сосудистого сопротивления), ИЛИ Наличие сосудистого поражения органов-мишеней (расценивается как толщина интимы-медиа сонных артерий >0,9 мм, холестериновые бляшки, стеноз сонных артерий, скорость каротидно-бедренной пульсовой волны >10 м/с, пульсовое давление >60 мм рт.ст., лодыжечно-плечевой индекс <0,9 или > 1.3, гипертоническая ретинопатия) ИЛИ Наличие сердечно-сосудистых заболеваний (сердечно-сосудистые события, цереброваскулярные события, госпитализация, консультации, смерть, инвалидность) |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Оценка окислительно-восстановительного статуса (1)
Временное ограничение: Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Оценка уровней реактивных веществ тиобарбитуровой кислоты (TBARS) как показатель перекисного окисления липидов
|
Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Оценка окислительно-восстановительного статуса (2)
Временное ограничение: Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Оценка снижения уровня тиолов как показателя окисления белка
|
Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Оценка статуса гликации (1)
Временное ограничение: Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Измерение уровня фруктозамина и глюкозы в сыворотке крови.
|
Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Оценка статуса гликирования (2)
Временное ограничение: Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Измерение процентного содержания гликированного гемоглобина в сыворотке крови
|
Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Оценка статуса гликации (3)
Временное ограничение: Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Оценка процентного содержания гликированного альбумина в сыворотке крови.
|
Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Оценка статуса гликации (4)
Временное ограничение: Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Количественное определение конечных продуктов гликирования кожи (AGE)
|
Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Оценка статуса гликооксидации (1)
Временное ограничение: Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Уровни реактивных веществ тиобарбитуровой кислоты (TBARS) также как оценка уровней дикарбонилов в результате гликооксидации.
|
Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Оценка статуса гликооксидации (2)
Временное ограничение: Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Количественная оценка конечных продуктов гликирования кожи (КПГ), а также оценка уровней некоторых побочных продуктов гликооксидации.
|
Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Количественная оценка поражения артериальных органов-мишеней (TOD) во время наблюдения (1)
Временное ограничение: Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Количество пациентов и степень тяжести (артериальный ТОД рассматривается как толщина интимы-медиа сонной артерии >0,9 мм, холестериновые бляшки, стеноз сонной артерии, скорость пульсовой волны сонной артерии >10 м/с, пульсовое давление >60 мм рт.ст., лодыжечно-плечевой индекс <0,9 или >1,3 гипертоническая ретинопатия)
|
Настоящее, два, четыре года и последний (5 лет)
|
Количественная оценка поражения артериальных органов-мишеней (TOD) во время наблюдения (2)
Временное ограничение: два, четыре года и последний (5 лет)
|
Количество необходимых для лечения (NNT) консультаций и время обследования для выявления нарушений биомеханики артерий и поражения органов-мишеней (TOD)
|
два, четыре года и последний (5 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Оценка сердечно-сосудистых заболеваний во время наблюдения
Временное ограничение: два, четыре года и последний (5 лет)
|
Количество пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными событиями, количество госпитализаций и консультаций, количество пациентов с сердечно-сосудистыми фатальными событиями, количество пациентов с инвалидностью и степень их инвалидности
|
два, четыре года и последний (5 лет)
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Back M, Benetos A, Biffi A, Boavida JM, Capodanno D, Cosyns B, Crawford C, Davos CH, Desormais I, Di Angelantonio E, Franco OH, Halvorsen S, Hobbs FDR, Hollander M, Jankowska EA, Michal M, Sacco S, Sattar N, Tokgozoglu L, Tonstad S, Tsioufis KP, van Dis I, van Gelder IC, Wanner C, Williams B; ESC National Cardiac Societies; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021 Sep 7;42(34):3227-3337. doi: 10.1093/eurheartj/ehab484. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2022 Nov 7;43(42):4468.
- Sigrist RMS, Liau J, Kaffas AE, Chammas MC, Willmann JK. Ultrasound Elastography: Review of Techniques and Clinical Applications. Theranostics. 2017 Mar 7;7(5):1303-1329. doi: 10.7150/thno.18650. eCollection 2017.
- Authors/Task Force Members:; McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2022 Jan;24(1):4-131. doi: 10.1002/ejhf.2333.
- ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, Bannuru RR, Brown FM, Bruemmer D, Collins BS, Hilliard ME, Isaacs D, Johnson EL, Kahan S, Khunti K, Leon J, Lyons SK, Perry ML, Prahalad P, Pratley RE, Seley JJ, Stanton RC, Gabbay RA, on behalf of the American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Care in Diabetes-2023. Diabetes Care. 2023 Jan 1;46(Suppl 1):S19-S40. doi: 10.2337/dc23-S002. Erratum In: Diabetes Care. 2023 Feb 01;: Diabetes Care. 2023 Sep 1;46(9):1715.
- Wang MC, Lloyd-Jones DM. Cardiovascular Risk Assessment in Hypertensive Patients. Am J Hypertens. 2021 Jun 22;34(6):569-577. doi: 10.1093/ajh/hpab021.
- Piskorz D. Hypertensive Mediated Organ Damage and Hypertension Management. How to Assess Beneficial Effects of Antihypertensive Treatments? High Blood Press Cardiovasc Prev. 2020 Feb;27(1):9-17. doi: 10.1007/s40292-020-00361-6. Epub 2020 Jan 23.
- Simon BR, Kaufmann MV, McAfee MA, Baldwin AL. Finite element models for arterial wall mechanics. J Biomech Eng. 1993 Nov;115(4B):489-96. doi: 10.1115/1.2895529.
- Guzik TJ, Touyz RM. Oxidative Stress, Inflammation, and Vascular Aging in Hypertension. Hypertension. 2017 Oct;70(4):660-667. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.07802. Epub 2017 Aug 7. No abstract available.
- Vistoli G, De Maddis D, Cipak A, Zarkovic N, Carini M, Aldini G. Advanced glycoxidation and lipoxidation end products (AGEs and ALEs): an overview of their mechanisms of formation. Free Radic Res. 2013 Aug;47 Suppl 1:3-27. doi: 10.3109/10715762.2013.815348.
- Gianazza E, Brioschi M, Fernandez AM, Banfi C. Lipoxidation in cardiovascular diseases. Redox Biol. 2019 May;23:101119. doi: 10.1016/j.redox.2019.101119. Epub 2019 Feb 25.
- Al-Kuraishy HM, Sami OM, Hussain NR, Al-Gareeb AI. Metformin and/or vildagliptin mitigate type II diabetes mellitus induced-oxidative stress: The intriguing effect. J Adv Pharm Technol Res. 2020 Jul-Sep;11(3):142-147. doi: 10.4103/japtr.JAPTR_18_20. Epub 2020 Jul 14.
- Mattson MP. Roles of the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal in obesity, the metabolic syndrome, and associated vascular and neurodegenerative disorders. Exp Gerontol. 2009 Oct;44(10):625-33. doi: 10.1016/j.exger.2009.07.003. Epub 2009 Jul 19.
- Hospital Clínico Universitario de Santiago - Área Sanitaria de Santiago de Compostela y Barbanza (Hospitales, Centros de Salud, Casas del Mar y Consultorios) n.d. https://xxisantiago.sergas.es/Paxinas/web.aspx? tipo=paxtab&idLista=3&idContido=183&migtab=174%3B183&idioma=es (accessed March 12, 2024).
- Briasoulis A, Agarwal V, Messerli FH. Alcohol consumption and the risk of hypertension in men and women: a systematic review and meta-analysis. J Clin Hypertens (Greenwich). 2012 Nov;14(11):792-8. doi: 10.1111/jch.12008. Epub 2012 Sep 25.
- Amos A, Greaves L, Nichter M, Bloch M. Women and tobacco: a call for including gender in tobacco control research, policy and practice. Tob Control. 2012 Mar;21(2):236-43. doi: 10.1136/tobaccocontrol-2011-050280. Epub 2011 Dec 13.
- Diaz-Louzao C, Barrera-Lopez L, Lopez-Rodriguez M, Casar C, Vazquez-Agra N, Pernas-Pardavila H, Marques-Afonso A, Vidal-Vazquez M, Montoya JG, Andrade AH, Fernandez-Castro I, Varela P, Gonzalez-Quintela A, Otero E, Gude F, Cadarso-Suarez C, Tome S. Longitudinal relationship of liver injury with inflammation biomarkers in COVID-19 hospitalized patients using a joint modeling approach. Sci Rep. 2022 Apr 1;12(1):5547. doi: 10.1038/s41598-022-09290-x.
- Malone HE, Nicholl H, Coyne I. Fundamentals of estimating sample size. Nurse Res. 2016 May;23(5):21-5. doi: 10.7748/nr.23.5.21.s5.
- Cohen J. Statistical Power Analysis for the Behavioral Sciences. 2nd ed. New York: Routledge; 1988. https://doi.org/10.4324/9780203771587.
- Bozkurt Yilmaz HE, Yilmaz M. Assessment of Carotid Artery Distensibility and Elasticity in Patients with Asthma. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2021 Jun 6;20(3):279-286. doi: 10.18502/ijaai.v20i3.6329.
- Strandberg TE, Pitkala K. What is the most important component of blood pressure: systolic, diastolic or pulse pressure? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003 May;12(3):293-7. doi: 10.1097/00041552-200305000-00011.
- Molinari F, Zeng G, Suri JS. A state of the art review on intima-media thickness (IMT) measurement and wall segmentation techniques for carotid ultrasound. Comput Methods Programs Biomed. 2010 Dec;100(3):201-21. doi: 10.1016/j.cmpb.2010.04.007. Epub 2010 May 15.
- Andrikou I, Tsioufis C, Konstantinidis D, Kasiakogias A, Dimitriadis K, Leontsinis I, Andrikou E, Sanidas E, Kallikazaros I, Tousoulis D. Renal resistive index in hypertensive patients. J Clin Hypertens (Greenwich). 2018 Dec;20(12):1739-1744. doi: 10.1111/jch.13410. Epub 2018 Oct 25.
- Ji H, Xiong J, Yu S, Chi C, Bai B, Teliewubai J, Lu Y, Zhang Y, Xu Y. Measuring the Carotid to Femoral Pulse Wave Velocity (Cf-PWV) to Evaluate Arterial Stiffness. J Vis Exp. 2018 May 3;(135):57083. doi: 10.3791/57083.
- Zwakenberg SR, de Jong PA, Hendriks EJ, Westerink J, Spiering W, de Borst GJ, Cramer MJ, Bartstra JW, Doesburg T, Rutters F, van der Heijden AA, Schalkwijk C, Schurgers LJ, van der Schouw YT, Beulens JWJ; SMART Study Group. Intimal and medial calcification in relation to cardiovascular risk factors. PLoS One. 2020 Jul 13;15(7):e0235228. doi: 10.1371/journal.pone.0235228. eCollection 2020.
- Ohkawa H, Ohishi N, Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction. Anal Biochem. 1979 Jun;95(2):351-8. doi: 10.1016/0003-2697(79)90738-3. No abstract available.
- ELLMAN GL. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem Biophys. 1959 May;82(1):70-7. doi: 10.1016/0003-9861(59)90090-6. No abstract available.
- Aebi H. Catalase in vitro. Methods Enzymol. 1984;105:121-6. doi: 10.1016/s0076-6879(84)05016-3. No abstract available.
- Flohe L, Gunzler WA. Assays of glutathione peroxidase. Methods Enzymol. 1984;105:114-21. doi: 10.1016/s0076-6879(84)05015-1. No abstract available.
- Kwas M, Bucholc B, Slusarczyk J. [Use of electrophoresis in polyacrylomide gel (SDS_PAGE) for evaluating IgG structure--the main component of human intravenous immunoglobulin]. Med Dosw Mikrobiol. 2000;52(3):301-9. Polish.
- Chaila MZ, Viniegra M, Gagliardino JJ, Martinez A, Simesen de Bielke MG, Frusti M, Monaco L, Salgado P, Buso C, Gonzalez CD, Commendatore VF. Glycated Hemoglobin Measurement: Comparison of Three Methods Versus High Performance Liquid Chromatography. J Diabetes Sci Technol. 2022 May;16(3):724-731. doi: 10.1177/1932296821997179. Epub 2021 Mar 9.
- van Schaick G, Pot S, Schouten O, den Hartog J, Akeroyd M, van der Hoeven R, Bijleveld W, Abello N, Wuhrer M, Olsthoorn M, Dominguez-Vega E. Evaluating the effect of glycation on lipase activity using boronate affinity chromatography and mass spectrometry. Food Chem. 2023 Sep 30;421:136147. doi: 10.1016/j.foodchem.2023.136147. Epub 2023 Apr 17.
- Hoelzel W, Weykamp C, Jeppsson JO, Miedema K, Barr JR, Goodall I, Hoshino T, John WG, Kobold U, Little R, Mosca A, Mauri P, Paroni R, Susanto F, Takei I, Thienpont L, Umemoto M, Wiedmeyer HM; IFCC Working Group on HbA1c Standardization. IFCC reference system for measurement of hemoglobin A1c in human blood and the national standardization schemes in the United States, Japan, and Sweden: a method-comparison study. Clin Chem. 2004 Jan;50(1):166-74. doi: 10.1373/clinchem.2003.024802.
- Wu WC, Ma WY, Wei JN, Yu TY, Lin MS, Shih SR, Hua CH, Liao YJ, Chuang LM, Li HY. Serum Glycated Albumin to Guide the Diagnosis of Diabetes Mellitus. PLoS One. 2016 Jan 14;11(1):e0146780. doi: 10.1371/journal.pone.0146780. eCollection 2016.
- Atzeni IM, van de Zande SC, Westra J, Zwerver J, Smit AJ, Mulder DJ. The AGE Reader: A non-invasive method to assess long-term tissue damage. Methods. 2022 Jul;203:533-541. doi: 10.1016/j.ymeth.2021.02.016. Epub 2021 Feb 23.
- Wolff G, Lin Y, Akbulut C, Brockmeyer M, Parco C, Hoss A, Sokolowski A, Westenfeld R, Kelm M, Roden M, Schlesinger S, Kuss O. Meta-analysed numbers needed to treat of novel antidiabetic drugs for cardiovascular outcomes. ESC Heart Fail. 2023 Feb;10(1):552-567. doi: 10.1002/ehf2.14213. Epub 2022 Nov 7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 2021401/2023007
- Grant (Другой номер гранта/финансирования: Juan Rodés Grant (JR23/00018))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Окислительный стресс
-
VA Office of Research and DevelopmentVA St. Louis Health Care SystemПрекращеноВетераны, направленные в St. Louis VAMC Stress TesСоединенные Штаты