Effetto del peptide C sulla controregolazione ipoglicemica

L’ipoglicemia iatrogena è riconosciuta come una barriera primaria alla gestione sicura ed efficace della glicemia nelle persone con diabete di tipo 1 (T1D). In precedenti esperimenti nel cane, abbiamo osservato che l’infusione di peptide C aumentava la secrezione di glucagone e la produzione epatica di glucosio durante l’ipoglicemia indotta da insulina. Gli esperimenti proposti determineranno l’impatto traslazionale di questa scoperta nei pazienti con e senza T1D.

L'obiettivo specifico n. 1 è determinare, in soggetti sani di controllo, l'effetto della co-infusione di peptide C con insulina sulla produzione endogena di glucosio (EGP) e sui livelli di ormone controregolatore durante l'ipoglicemia. Questo verrà affrontato studiando un singolo gruppo di soggetti sani due volte. In entrambi gli studi, l'ipoglicemia sarà indotta con un'infusione endovenosa (IV) di insulina. Durante uno studio, il peptide C verrà infuso durante il periodo ipoglicemico e nell'altro studio verrà infusa la soluzione salina. L'EGP è la nostra variabile primaria, con analisi secondarie che includono ormoni controregolatori e substrati metabolici.

L'obiettivo specifico n. 2 è determinare, nei pazienti con T1D, l'effetto della co-infusione del peptide C con insulina sull'EGP e sui livelli dell'ormone controregolatore durante l'ipoglicemia. Il piano di ricerca per questo Obiettivo è molto simile a quello dell'Obiettivo n. 1, con la principale eccezione che studieremo pazienti con T1D invece di controlli sani (ad esempio, due studi con clamp ipoglicemico in cui viene somministrato il peptide C durante uno studio e soluzione salina durante l'altro). Inoltre, i livelli glicemici di questi pazienti con T1D saranno monitorati per 10 giorni prima di questa visita per garantire che non soffrano di ipoglicemia che potrebbe confondere i dati degli studi metabolici. Similmente all'Obiettivo n. 1, l'EGP è la nostra variabile di risultato primaria, con analisi secondarie che includono i livelli di ormoni e substrato.