Sospensione Orale di Acetato di Megestrolo per la Cachessia in Pazienti con Adenocarcinoma Gastrico/Giunzione Gastroesofagea in Stadio III in Trattamento Neoadiuvante con Serplulimab in Combinazione con SOX

Criteri di inclusione:

1. Firma volontaria del consenso informato scritto;
2. Età all'arruolamento ≥ 18 anni e ≤ 80 anni;
3. Punteggio dello stato fisico Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, vedi Appendice 4) di 0-2;
4. Sopravvivenza prevista ≥ 6 mesi;
5. Secondo l'8a edizione della stadiazione del cancro gastrico AJCC, pazienti con cStage III (cT3-4aN1-3M0) valutati mediante TC addominale e diagnosticati con adenocarcinoma G/GEJ da gastroscopia e patologia, e solo soggetti di tipo Siewert III e tipo Siewert II che non richiedono toracotomia combinata sono autorizzati a essere arruolati nel cancro della giunzione gastroesofagea (GEJ);

6. Soddisfare i criteri diagnostici per la cachessia (basati sui criteri diagnostici di Fearon).

   Criteri diagnostici per la cachessia: uno qualsiasi dei seguenti combinato con anoressia o risposta infiammatoria sistemica: (1) perdita di peso involontaria >5% in 6 mesi; (2) BMI <18,5 kg/m², e perdita di peso involontaria >2% in 6 mesi; (3) indice di massa muscolare scheletrica degli arti soddisfa i criteri diagnostici per la sarcopenia (maschio <7,26 kg/m²; femmina <5,45 kg/m²), e perdita di peso involontaria >2% in 6 mesi.

7. Prima dell'arruolamento, un chirurgo gastrointestinale e un medico di imaging hanno valutato congiuntamente e determinato che il tumore era cStage III ed elegibile per resezione R0 con scopo curativo. Il paziente ha accettato di sottoporsi a chirurgia radicale ed è stato giudicato dal chirurgo senza controindicazioni alla chirurgia;
8. Nessun trattamento sistemico precedente per la malattia attuale, inclusi trattamento chirurgico, chemioradioterapia/immunoterapia antitumorale, ecc.;
9. Buona funzione cardiaca, e può essere eseguita la resezione con scopo curativo. Se clinicamente indicato, pazienti con cardiopatia ischemica sottostante, cardiopatia valvolare o altra grave cardiopatia dovrebbero essere valutati da un cardiologo prima dell'intervento;
10. Funzione normale degli organi principali

11. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare i seguenti requisiti:

    • In menopausa (definita come nessuna mestruazione per almeno 1 anno, e nessun'altra causa accertata oltre alla menopausa), o sterilizzazione chirurgica (rimozione ovarica e/o uterina), o pazienti in età fertile devono soddisfare contemporaneamente i seguenti requisiti:
    • Un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco;
    • Accettare di utilizzare misure contraccettive con un tasso di fallimento annuale < 1% o mantenere l'astinenza (evitare rapporti eterosessuali) (dalla firma del consenso informato fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e almeno 9 mesi dopo l'intervento (metodi contraccettivi con un tasso di fallimento annuale < 1% includono legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, uso corretto di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio ormonale e dispositivi intrauterini contenenti rame);
    • Nessun allattamento al seno.
12. I pazienti di sesso maschile devono soddisfare i seguenti requisiti: accettare l'astinenza (evitare rapporti eterosessuali) o adottare misure contraccettive. Le misure contraccettive sono le seguenti: quando il partner è una donna in età fertile o il partner è incinta, il paziente maschio deve astenersi dal sesso o utilizzare correttamente il preservativo per la contraccezione per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e almeno 9 mesi dopo l'intervento. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata con riferimento alla durata dello studio clinico, alle preferenze del paziente e allo stile di vita quotidiano. L'astinenza regolare (ad es., giorni del calendario, periodo di ovulazione, temperatura basale o metodi contraccettivi post-ovulazione) e l'eiaculazione esterna sono metodi contraccettivi non qualificati;
13. Il soggetto ha letto e compreso appieno le istruzioni per il paziente e ha firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha avuto altri tumori maligni in passato (entro 5 anni) o contemporaneamente. Pazienti con tumori localizzati curati, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico in situ, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, carcinoma polmonare di stadio I, carcinoma colorettale di stadio I, ecc. possono essere inclusi nel gruppo;
2. Pazienti che si stanno preparando per o hanno ricevuto trapianto d'organo o midollo osseo in passato;
3. Pazienti che hanno ricevuto trasfusione di sangue entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco, o hanno una storia di sanguinamento, e hanno avuto qualsiasi evento emorragico grave di grado 3 o superiore in CTCAE5.0 entro 4 settimane prima dello screening;
4. Pazienti con funzione coagulativa anormale e tendenza al sanguinamento (INR è nel valore normale > 1,5 senza l'uso di anticoagulanti); pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o suoi analoghi; A condizione che il rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina sia ≤1,5, è consentito warfarin a basso dosaggio (1 mg per via orale, una volta al giorno) o aspirina a basso dosaggio (dose giornaliera non superiore a 100 mg) per scopi preventivi;
5. Eventi trombotici arteriosi/venosi entro 6 mesi prima dello screening, come ictus cerebrale (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda (tranne trombosi venosa causata da cateterizzazione endovenosa durante precedente chemioterapia, che è giudicata dal ricercatore come curata) ed embolia polmonare;
6. Infarto miocardico e aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥450 ms per uomini e ≥470 ms per donne) entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco (l'intervallo QTc è calcolato con la formula di Fridericia);
7. Insufficienza cardiaca NYHA standard III-IV o esame ecocardiografico: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50%;
8. Analisi delle urine indica proteine urinarie ≥++ e conferma che la quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore è >1,0 g;
9. Versamento pleurico o versamento peritoneale con sintomi clinici che richiedono intervento clinico;
10. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
11. Tubercolosi polmonare attiva;
12. Ferite di lunga durata non guarite o fratture non completamente guarite;
13. Pazienti con passato o attuale polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, grave compromissione della funzione polmonare, ecc., che possono interferire con il rilevamento e il trattamento della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco;
14. Pazienti con malattie autoimmuni attive o sospette note, tranne quelli che sono in uno stato stabile della malattia al momento dell'arruolamento (non è richiesta terapia immunosoppressiva sistemica);
15. Pazienti con una storia di gravi malattie autoimmuni croniche, come lupus eritematoso sistemico, ecc.; pazienti con una storia di malattie infiammatorie intestinali come colite ulcerosa e morbo di Crohn, e una storia di malattie diarroiche croniche come sindrome dell'intestino irritabile; pazienti con una storia di sarcoidosi o tubercolosi; pazienti con una storia di epatite B attiva, epatite C e infezione da HIV; pazienti con malattie immunitarie non gravi ben controllate, come dermatite, artrite, psoriasi, ecc. possono essere arruolati. Pazienti con titolo del virus dell'epatite B < 500 copie/ml possono essere arruolati;
16. Pazienti che devono ricevere corticosteroidi sistemici (> 10 mg/giorno di dose efficace di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco o durante lo studio. Tuttavia, sono consentite le seguenti condizioni per l'arruolamento: In assenza di malattie autoimmuni attive, i pazienti sono autorizzati a utilizzare steroidi topici o inalati, o terapia sostitutiva con ormoni surrenali con una dose ≤ 10mg/giorno di dose efficace di prednisone;
17. Qualsiasi infezione attiva che richiede trattamento anti-infettivo sistemico entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco, ad eccezione del trattamento antibiotico profilattico (come prevenzione di infezioni del tratto urinario o malattia polmonare ostruttiva cronica);
18. Trattamento con vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco, ad eccezione del vaccino virale inattivato per l'influenza stagionale;
19. Precedentemente ricevuto trattamento con anticorpi/farmaci per checkpoint immunitari, come inibitori di PD-1, PD-L1, CTLA-4, ecc.;
20. Ricevere altro trattamento di ricerca clinica correlato a farmaci; pazienti che stanno subendo altri test o ricerca clinica chirurgica possono essere arruolati;
21. Storia nota di allergia o intolleranza a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi componenti;
22. I pazienti hanno una storia di alcolismo, abuso di droghe e abuso di sostanze. Pazienti che hanno smesso di bere possono essere inclusi nel gruppo;
23. Pazienti che non seguono il consiglio del medico, non usano il farmaco secondo le normative, o hanno informazioni incomplete, che possono influenzare il giudizio di efficacia o sicurezza;
24. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento;
25. Qualsiasi condizione che influisce sull'assorbimento gastrointestinale, come disfagia, una storia di gastrectomia o vomito incontrollabile; alimentazione tramite sondino o nutrizione parenterale; anoressia nervosa, anoressia causata da malattia mentale o dolore che rende difficile mangiare.
26. Assumere o pianificare di assumere altri farmaci per l'appetito o l'aumento di peso, come: corticosteroidi surrenali (ad eccezione dell'uso a breve termine di desametasone durante la chemioterapia), androgeni, farmaci progestinici, talidomide, olanzapina e anamorelina o altri stimolanti dell'appetito.
27. Pazienti con sindrome di Cushing, insufficienza surrenale o ipofisaria; pazienti con diabete non controllato.
28. Donne in postmenopausa con una storia di sanguinamento vaginale anomalo entro un anno; donne in premenopausa con una storia di ispessimento endometriale (>15mm) entro un anno.
29. Qualsiasi evento tromboembolico arterioso entro 6 mesi prima della prima dose, evento tromboembolico venoso di grado 3 o superiore NCI CTCAE 5.0 (che richiede intervento medico urgente, come embolia polmonare o embolia intracardiaca), attacco ischemico transitorio, ictus cerebrale, crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva; esacerbazione acuta di malattia polmonare ostruttiva cronica entro 1 mese prima della prima dose; ipertensione attuale e pressione sanguigna sistolica ≥160mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥100mmHg dopo trattamento con farmaci antipertensivi orali.
30. Storia di grave tendenza al sanguinamento o disturbo della coagulazione; sintomi di sanguinamento clinicamente significativi entro 1 mese prima della prima dose, inclusi ma non limitati a sanguinamento gastrointestinale, emottisi (definita come espettorazione o tosse con ≥1 cucchiaino di sangue fresco o piccoli coaguli di sangue o solo tosse con sangue senza espettorato, è consentito sangue nell'espettorato), epistassi (escluse epistassi e sangue retrattile nel naso).
31. Pazienti con altre malattie gravi, acute e croniche che possono aumentare il rischio di partecipare allo studio e assumere i farmaci in studio, e che sono giudicati dai ricercatori non idonei a partecipare allo studio clinico.
32. Altre condizioni che i ricercatori giudicano non idonee per questo studio clinico.