Uno studio di fase II controllato randomizzato multicentrico di IParomlimab e Tuvonralimab (QL1706) combinato con la chemioterapia SOX rispetto alla sola chemioterapia nel trattamento della giunzione gastrica o gastroesofagea localmente avanzata adenocarcinoma (STAR-03)

Criteri di inclusione:

• Partecipazione volontaria allo studio e alla firma del consenso informato;
• Età ≥18 anni e ≤75 anni;
• Adenocarcinoma gastrico patologicamente confermato o adenocarcinoma di giunzione gastroesofagea;
• Stadiazione clinica di T3N+ o T4A Any N, M0 (secondo la stadiazione della 8a edizione della AJCC), con potenziale resezione radicale confermata da CT o MRI;
• Non hanno ricevuto alcuna terapia anti-tumore (ad es. Chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata e immunoterapia);
• Pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico dopo il completamento della terapia neoadiuvante;
• Essere in grado di ingoiare le pillole normalmente;
• Punteggio ECOG-PS 0-1;
• Sopravvivenza prevista ≥ 12 mesi;
• Normale funzione di organi principali.

Criteri di esclusione:

• Conosciuta positività HER2;
• Metastasi peritoneali conosciute o citologia peritoneale positiva (CY1P0) o T4B (secondo la 8a edizione della AJCC);
• Presenza di fattori non resecabili tra cui tumori non resecabili, controindicazioni alla chirurgia e rifiuto della chirurgia;
• La presenza di una malignità preesistente o simultanea, ad eccezione del carcinoma a cellule basali curate della pelle, del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma in situ del seno
• Storia di perforazione gastrointestinale, storia di ascesso addominale o recente (entro 3 mesi) presenza di ostruzione intestinale o ostruzione intestinale concomitante come indicato dall'imaging o dai segni clinici;
• Pazienti con coagulazione anormale (rapporto internazionale normalizzato (INR)> 2,0 o tempo di protrombina (PT)> 16S), una tendenza sanguinante o è attualmente ricevendo terapia trombolitica o anticoagulante (è consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio e a basso contenuto molecolare);
• Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza sanguinante significativa come sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento dell'ulcera gastrica e vasculite entro 3 mesi prima della randomizzazione in gruppi. I pazienti con sangue occulto fecale positivo al basale possono essere ritestati e se il test rimane positivo, sarà necessaria la gastroscopia (ad eccezione dei pazienti che hanno avuto una gastroscopia entro 3 mesi prima dell'arruolamento per escludere questa condizione);
• Eventi trombotici arteriosi/venosi come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale e infarto cerebrale), trombosi vena profonda ed embolia polmonare entro 6 mesi prima della randomizzazione al gruppo;
• Una predisposizione ereditaria nota o acquisita a sanguinamento e trombosi (ad es. Emofilia, disturbi della coagulazione e trombocitopenia);
• La presenza di ulcere attive, ferite non guarite o fratture
• Analisi delle urine che mostra proteina urinaria ≥ ++, confermata dalla quantificazione della proteina delle urine 24 ore su 24> 1,0 g;
• Infezioni attive che richiedono terapia antimicrobica (ad es. Farmaci antibatterici, antivirali e antifungini);
• Epatite attiva (riferimento dell'epatite B: DNA HBSAG positivo e HBV ≥ 500 UI/mL; riferimento dell'epatite C: numero di copia virale positiva e HCV HCV> Limite superiore di normale (ULN));
• Immunodeficienza congenita o acquisita (ad esempio pazienti con infezione da HIV);
• Trapianto di midollo osseo organizzato o precedente o allogenico;
• Attuale polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o una storia di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che richiede una terapia ormonale o altre condizioni che possono interferire con la valutazione e la gestione della tossico polmonare immunita Polmonite associata al farmaco e polmonite idiopatica, o polmonite attiva o grave compromissione polmonare come dimostrato dalla TC allo screening; Tubercolosi attiva;
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune con potenziale recidiva;
• Trattamento con farmaci immunosoppressivi o corticosteroidi sistemici (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 7 giorni prima della randomizzazione al gruppo;
• Uso di un forte induttore CYP3A4 entro 2 settimane prima del sottogruppo di randomizzazione o dell'uso di un forte inibitore del CYP3A4 entro 1 settimana prima del sottogruppo di randomizzazione
• Somministrazione orale o endovenosa di antibiotici terapeutici entro 4 settimane prima della randomizzazione in sottogruppi, ad eccezione degli antibiotici profilattici somministrati per via endovenosa per non più di 48 ore
• Allergia nota a qualsiasi farmaco di studio o eccipiente;
• Partecipazione a uno studio clinico di un altro farmaco entro 4 settimane prima della randomizzazione al gruppo;
• Essere una femmina in allattamento.