- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06635278
Meditazione consapevole: alleviare i sintomi e l'infiammazione negli infermieri
Effetto della meditazione consapevole sullo stress percepito, sui sintomi somatici e sui biomarcatori infiammatori tra gli infermieri
Contesto: gli infermieri hanno sperimentato diversi fattori di stress, i più importanti dei quali sono l’aumento del carico di lavoro, i turni lunghi, i risultati negativi dei pazienti, la mancata risposta di alcuni pazienti al trattamento, tassi di morte elevati, la diagnosi tardiva dei casi di malattia, la mancanza di un sistema di supporto sociale e coping tipico limitato.
Obiettivo: Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia della meditazione consapevole per gli infermieri clinici nel migliorare lo stress percepito, i sintomi somatici e i fattori pro-infiammatori. Tra gli infermieri clinici giordani.
Metodologia: lo studio sarà condotto utilizzando un disegno sperimentale controllato randomizzato post-test. I dati dello studio verranno raccolti utilizzando un questionario self-report e un prelievo di sangue da 102 infermieri negli ospedali King Abdullah al basale e alla fine dell'intervento. I dati sono stati analizzati utilizzando il pacchetto statistico per le scienze sociali (SPSS), versione 26.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Introduzione
La professione infermieristica è stata storicamente associata a un significativo stress cronico dovuto alla frequente esposizione a vari fattori di stress legati al lavoro. Questi includono la violenza psicologica o fisica sul posto di lavoro, la gestione della morte dei pazienti, la carenza di personale e un elevato carico di pazienti. La pandemia ha aggiunto ulteriori pressioni e fattori di stress, tra cui la gestione dei pazienti in emergenza, la paura di esposizione al virus, l’aumento dell’orario di lavoro, lo squilibrio tra lavoro e vita personale, l’interruzione della vita familiare e l’incapacità di adattarsi a un ambiente di lavoro in rapido cambiamento. Queste situazioni senza precedenti richiedono che gli infermieri lavorino per lunghe ore con risorse più limitate, il che porta a un grave livello di stress cronico.
Alcuni infermieri dimostrano resilienza di fronte allo stress. Tuttavia, la maggior parte sperimenta uno stress prolungato che disregola le funzioni fisiologiche e riduce la salute fisica e psicologica. Secondo Yaribeygi et al. (2017) lo stress psicologico è associato all’attivazione di diversi sistemi corporei, tra cui l’asse ipotalamo ipofisi-surrene e il sistema nervoso simpatico. L'attivazione di queste due vie provoca livelli elevati di cortisolo e catecolamine. Sebbene il meccanismo non sia ancora del tutto chiaro, lo stress cronico provoca una produzione prolungata ed eccessiva di cortisolo, causando il rilascio cronico di fattori proinfiammatori come l’InterLeuchina-6 (IL-6) e il TNFα. Un tale aumento cronico dei marcatori proinfiammatori in individui sani è generalmente noto come infiammazione di basso grado, che è associata a diverse malattie croniche come malattie cardiovascolari, diabete di tipo 2, sindrome metabolica e depressione maggiore. Gli studi hanno rivelato che lo stress persistente sul posto di lavoro porta ad un aumento dell’attività infiammatoria negli operatori sanitari con condizioni di lavoro insoddisfacenti.
Gli elevati livelli di cortisolo e catecolamine mettono inoltre gli infermieri a maggior rischio di sviluppare sintomi somatici, noti come disturbi fisici, che non possono essere spiegati da condizioni mediche, disturbi mentali o abuso di sostanze. Questi disturbi sono spesso associati a stress psicologico e possono comportare problemi di sonno, problemi digestivi, malattie cardiache, palpitazioni, mal di testa, aumento di peso, memoria, concentrazione e tensione muscolare. Una recente revisione sistematica che ha indagato la prevalenza dei sintomi somatici durante la pandemia di COVID-19 ha mostrato che tali sintomi, tra cui mancanza di respiro, dispnea, palpitazioni e dolore, sono stati segnalati dal 7,4% al 67% dei pazienti, degli operatori sanitari e del personale generale. popolazione. Inoltre, uno studio ha rivelato che il tasso di prevalenza generale dei sintomi somatici tra gli infermieri durante la pandemia di COVID-19 era del 50%. Tali sintomi influenzano negativamente la qualità della vita e le prestazioni lavorative degli infermieri, con conseguente aumento degli errori nella cura del paziente.
L’elevata prevalenza di sintomi somatici e di infiammazione di basso grado tra gli operatori sanitari, compresi gli infermieri, indica bisogni insoddisfatti all’interno di questa popolazione. Affrontare queste esigenze richiede l’implementazione di strategie preventive per migliorare la resilienza mentale, in particolare per i soggetti ad alto rischio come gli infermieri. La consapevolezza è uno dei metodi più importanti utilizzati in psicoterapia, fortemente associato alla promozione del benessere fisico e psicologico, è un metodo efficace per ridurre lo stress e migliorare la salute. La pratica della consapevolezza iniziò originariamente nella cultura asiatica a causa delle pratiche meditative nella filosofia buddista e nelle tradizioni spirituali orientali; dove enfatizzava il valore della presenza, della non esagerazione e dell'accettazione dell'esperienza. Negli anni ’70 e ’80, la consapevolezza cominciò ad essere utilizzata nei paesi occidentali e gradualmente si trasformò in una delle tecniche più importanti della psicoterapia contemporanea. Negli ultimi anni, la pratica della consapevolezza è stata ampiamente applicata sia in contesti clinici che non clinici
. Numerosi studi supportano i potenziali benefici dell’MBI sulla salute psicologica degli infermieri. Duarte e Pinto-Gouveia hanno riferito che un MBI abbreviato ha prodotto un miglioramento significativo della fatica da compassione, del burnout, dello stress, della soddisfazione di vita e dell’auto-compassione negli infermieri oncologici. In una revisione sistematica condotta da Chiappetta et al., è stato riscontrato che l’MBI riduce significativamente lo stress, il burnout, l’ansia e la depressione e migliora l’auto-compassione e la qualità della vita tra gli operatori sanitari. Allo stesso modo, Lomas et al. nella loro revisione sistematica hanno supportato questi risultati, indicando che l’MBI ha ridotto significativamente l’ansia, la depressione, lo stress e il benessere generale negli infermieri. Lin et al. condotto in uno studio di controllo randomizzato e ha scoperto che un programma MBSR di otto settimane ha ridotto lo stress e gli affetti negativi, aumentando al contempo gli affetti positivi e la resilienza tra gli infermieri cinesi. Altri due studi di revisione sistematica di Sulosaari et al. e Ramachandran et al. hanno scoperto che l’MBI ha migliorato significativamente il benessere psicologico, la resilienza e la qualità della vita, riducendo allo stesso tempo lo stress, la depressione e il burnout tra gli infermieri.
Tuttavia, rari studi hanno esaminato l'effetto di tale intervento sulla salute fisica degli infermieri, come i sintomi somatici e l'infiammazione. È stato scoperto che l’MBI, come approccio olistico, migliora un’ampia gamma di risultati sanitari in diverse popolazioni sane e malate, inclusi sintomi somatici e marcatori proinfiammatori. Il meccanismo alla base dell’effetto dell’intervento di consapevolezza sui sintomi somatici e sui biomarcatori infiammatori può essere spiegato dal modello di rivalutazione cognitiva. Secondo questo modello, si ipotizza che gli effetti delle pratiche di consapevolezza sugli esiti di salute siano mediati dal miglioramento della consapevolezza dei tratti e delle capacità di regolazione delle emozioni. La pratica frequente della consapevolezza aumenta la capacità mentale del tratto di consapevolezza, noto come consapevolezza del momento presente e osservazione non giudicante di pensieri e sentimenti. Tale capacità mentale aiuta le persone a diventare consapevoli e a distaccarsi dai pensieri e dalle emozioni stressanti consentendo la rivalutazione cognitiva come abilità di regolazione delle emozioni. Questo è il processo attraverso il quale le persone possono reinterpretare gli eventi stressanti in modi meno negativi, con conseguente riduzione dei livelli di stress percepito. Alleviando lo stress percepito attraverso la rivalutazione cognitiva, l’intervento di consapevolezza può migliorare le risposte fisiologiche associate allo stress, come l’attivazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e il rilascio di biomarcatori proinfiammatori.
La ricerca ha supportato le ipotesi del modello di rivalutazione cognitiva indicando che l’intervento di consapevolezza può potenzialmente ridurre i sintomi somatici e i biomarcatori infiammatori (ad es. interleuchina 6 e TNF-alfa) riducendo lo stress percepito. Tuttavia, per quanto ne sappiamo, questi effetti non sono stati esaminati tra gli infermieri in Giordania. Pertanto, questo studio mirava a esaminare l’effetto dell’intervento di consapevolezza sullo stress percepito, sui sintomi somatici, sui biomarcatori proinfiammatori come l’interleuchina 6 e il TNF alfa.
Progettazione dei metodi Si tratta di uno studio sperimentale che utilizza un disegno controllato randomizzato pre-test e post-test. Questo disegno è descritto come uno strumento plausibile in termini di controllo su variabili estranee utilizzando varie strategie, tra cui manipolazione, gruppo di controllo e assegnazione casuale. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale ai gruppi sperimentali e di controllo. I ricercatori che non sono coinvolti nel processo di reclutamento e nella valutazione dei pazienti, hanno assegnato in modo casuale i partecipanti al gruppo di intervento o al gruppo di controllo, utilizzando una semplice sequenza 1:1 generata dal computer.
Esempio e impostazione L'ospedale può ospitare 750 posti letto, ma in caso di emergenza il numero può essere aumentato a 900. Sono stati esclusi i partecipanti che presentavano malattie psichiatriche, disturbi del sistema immunitario (ad esempio, immunodeficienza o disturbi autoimmuni) e infezioni in corso e che assumevano farmaci antinfiammatori o antimicrobici.
Per calcolare la dimensione del campione richiesta è stata utilizzata la versione 3.1 del software G*Power. Sulla base di un t-test indipendente, con un livello alfa di 0,05, una potenza di 0,8 e una dimensione dell'effetto moderata di 0,5, la dimensione del campione richiesta è stata determinata in 102 partecipanti.
Intervento Il gruppo sperimentale ha ricevuto otto sessioni settimanali di 60 minuti di MBI nell'arco di otto settimane in una stanza privata e tranquilla dell'ospedale, secondo la raccomandazione di Smith (2005). L'intervento dello studio era un MBI basato su audio inviato loro dall'applicazione WhatsApp. È un programma gratuito e di autoapprendimento sviluppato da un ricercatore basato sul protocollo Smith's (2005). Questo ricercatore dello studio era un professionista esperto con un dottorato di ricerca. laurea in infermieristica e ha ricevuto una vasta formazione sulla gestione dello stress, incluso MBI presso un dipartimento di psicologia presso un'università negli Stati Uniti 10 anni fa. Da allora pratica quotidianamente l'MBI. La registrazione audio dell'MBI è stata valutata e convalidata per la chiarezza della voce e il contenuto dell'MBI da due psicologi esperti in MBI.
Tuttavia, queste otto sessioni settimanali sono state condotte da uno dei ricercatori dello studio per spiegare il fondamento logico e le procedure dell'MBI, inclusa una dimostrazione dell'intero protocollo MBI per i partecipanti al gruppo sperimentale. Era presente anche durante lo svolgimento della sessione MBI per confermare e facilitare l'amministrazione delle sessioni MBI e rispondere alle domande dei partecipanti. Questo ricercatore dello studio ha un master in infermieristica e ha ricevuto una vasta formazione MBI. I partecipanti ai gruppi sperimentali sono stati incoraggiati a non condividere con nessuno alcuna informazione riguardante l'MBI durante lo studio.
Il programma basato sulla teoria (Smith, 2005) include le versioni standardizzate ABC dell'MBI (Smith, 2005), descritte come segue:
- Meditazione del corpo (meditazione dei sensi del corpo): gli individui prestano attenzione al momento presente senza giudizio.
- Meditazione del corpo (meditazione a dondolo): gli individui si permettono di dondolarsi dolcemente avanti e indietro sulle loro sedie, senza sforzo e in silenzio, prestando consapevole attenzione al movimento gentile e silenzioso dell'oscillazione.
- Meditazione del corpo (meditazione del respiro): gli individui permettono al loro respiro di fluire in modo naturale, libero e facile, concentrandosi semplicemente sul ritmo del respiro mentre entra ed esce.
- Meditazione della mente (meditazione Mentra): gli individui permettono a una parola calmante, come "pace", di entrare dolcemente nella loro mente, come un'eco in lontananza, mentre si concentrano silenziosamente e senza sforzo mentre la parola si ripete ancora e ancora
- Meditazione della mente (immagine visiva): gli individui visualizzano un semplice punto luminoso, come la fiamma di una candela o una stella, e focalizzano silenziosamente la loro attenzione su di esso.
- Meditazione dei sensi (immagine esterna): gli individui aprono lentamente gli occhi a metà e fissano delicatamente un determinato oggetto (ad es. candela) davanti a loro
- Meditazione dei sensi (suono A): gli individui scelgono un suono tranquillo e continuo e focalizzano delicatamente la loro attenzione su di esso
- Monitoraggio aperto (Consapevolezza): gli infermieri osservano, riconoscono e rilasciano in silenzio ogni stimolo interno ed esterno, come pensieri, sentimenti, sensazioni, suoni e idee, che entra nella loro consapevolezza. Si astengono dall'analizzare, resistere o cercare di gestire queste esperienze e non si preoccupano delle connessioni tra ciascuno stimolo. Invece, permettono semplicemente a ogni stimolo di sorgere e svanire, aspettando pazientemente quello successivo.
Ai partecipanti del gruppo di controllo non è stato chiesto di fare nulla durante lo studio, eccetto le loro pratiche tradizionali. Tuttavia, dopo lo studio è stata fornita loro la meditazione consapevole.
Raccolta dati e considerazione etica Dopo l'approvazione dell'IRB, uno dei ricercatori dello studio ha contattato gli amministratori dell'ospedale per chiedere il permesso di condurre lo studio. Una volta ottenuta l'approvazione, gli infermieri sono stati contattati di persona ed è stato loro spiegato lo scopo dello studio. A coloro che hanno accettato di partecipare è stato chiesto di firmare un modulo di consenso. La riservatezza e l'anonimato dei partecipanti sono stati rigorosamente mantenuti. Un ricercatore non coinvolto nel reclutamento o nella valutazione dei pazienti ha quindi assegnato in modo casuale i partecipanti al gruppo di intervento o di controllo utilizzando una semplice sequenza 1:1 generata dal computer. Il programma di intervento basato sulla consapevolezza (MBI) è stato fornito ai partecipanti al gruppo sperimentale, in linea con i loro programmi di lavoro.
Le misurazioni basali e post-intervento sono state condotte in ospedale da un ricercatore (infermiere). Per ridurre al minimo gli errori di misurazione dovuti a variazioni nella raccolta dei dati, le misure auto-riportate sono state completate dopo le misure oggettive, come i marcatori biologici, per ridurre i bias legati allo stress. Tutte le misurazioni sia per il gruppo di intervento che per quello di controllo sono state effettuate in condizioni coerenti, inclusa la temperatura ambiente e l'ambiente, da un infermiere ben addestrato con un master in infermieristica. Il protocollo ELISA per il prelievo di sangue è stato seguito meticolosamente e i livelli di neurotrasmettitori e ormoni sono stati misurati alle 8 del mattino per tutti i partecipanti, che erano seduti durante il test.
I dati di analisi statistica sono stati analizzati utilizzando il pacchetto statistico per le scienze sociali (SPSS), versione 26. Le statistiche descrittive sono state utilizzate per descrivere i partecipanti allo studio in modo appropriato. Ad esempio, la frequenza e la percentuale sono state utilizzate per descrivere le variabili categoriali, mentre la media e la deviazione standard (SD) sono state utilizzate per descrivere le variabili continue. Inoltre, l'equivalenza statistica di base tra i gruppi di studio sulle variabili dipendenti e sociodemografiche è stata valutata utilizzando test t indipendenti. Sono stati utilizzati test t dipendenti per esaminare se vi fossero cambiamenti statisticamente significativi tra il pre-test e il post-test in ciascun gruppo di studio. Infine, sono stati utilizzati t-test indipendenti per esaminare se vi fosse una differenza statisticamente significativa tra il gruppo sperimentale e quello di controllo alla fine dell’intervento.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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None Selected
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Irbid, None Selected, Giordania, 22110
- King Abdullah University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Infermiera che lavora in ospedale in Giordania
- Avere almeno 21 anni
- Avere uno smartphone
- Essere in grado di leggere e scrivere in inglese
Criteri di esclusione:
- Avere malattie psichiatriche
- Avere disturbi del sistema immunitario (ad esempio, immunodeficienza o disturbi autoimmuni) e infezioni in corso.
- Assunzione di farmaci antinfiammatori o antimicrobici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Infermieri che ricevono meditazione consapevole
Il gruppo sperimentale ha ricevuto otto sessioni settimanali di 60 minuti di meditazione consapevole per otto settimane in una stanza privata e tranquilla dell'ospedale, secondo la raccomandazione di Smith (2005). Il programma basato sulla teoria (Smith, 2005) include le versioni standardizzate ABC dell'MBI (Smith, 2005), descritte come segue:
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Il gruppo sperimentale ha ricevuto otto sessioni settimanali di 60 minuti di meditazione consapevole per otto settimane in una stanza privata e tranquilla dell'ospedale, secondo la raccomandazione di Smith (2005). L'intervento dello studio era un MBI basato su audio inviato loro dall'applicazione WhatsApp. È un programma gratuito e di autoapprendimento sviluppato da un ricercatore basato sul protocollo Smith's (2005). Il programma basato sulla teoria (Smith, 2005) include le versioni standardizzate ABC dell'MBI (Smith, 2005), descritte come segue:
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Nessun intervento: Gli infermieri non riceveranno alcun intervento o materiale dallo sperimentatore
Il gruppo di controllo riceverà un'assistenza tradizionale fornita solitamente ai pazienti in ospedale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala di consapevolezza dell'attenzione consapevole
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine dell'intervento a 8 settimane
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Per misurare la consapevolezza disposizionale è stata utilizzata la Mindful Attention Awareness Scale (MAAS) (Brown & Ryan, 2003). Si tratta di una scala unidimensionale comprendente 15 item misurati su una scala di tipo likert a sei punti, che va da 1 (quasi sempre) a 6 (quasi mai). L'intervallo di punteggio è compreso tra 15 e 90, con un punteggio più alto che indica livelli più elevati di consapevolezza. La scala ha mostrato forti proprietà psicometriche quando convalidata negli studenti universitari. Ha mostrato un costrutto a fattore singolo nella struttura MAAS e un alfa di Chronbach di 0,82 nel campione universitario. Studi correlazionali, quasi sperimentali e di laboratorio hanno dimostrato che il MAAS attinge a una qualità unica della coscienza che è correlata e predittiva di una varietà di costrutti di autoregolamentazione e benessere. La versione araba ha mostrato livelli accettabili di validità e affidabilità in una popolazione araba e in studenti di infermieristica. |
Dall'arruolamento alla fine dell'intervento a 8 settimane
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Scala dello stress percepito
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine dell'intervento a 8 settimane
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La scala dello stress percepito (PSS) viene utilizzata per misurare il grado in cui le situazioni della vita vengono valutate come stressanti (imprevedibili, incontrollabili e sovraccariche).
È composto da 10 item valutati su una scala Likert a 5 punti (0=mai, 4= molto spesso), che sono relativamente privi di contenuti specifici per qualsiasi sottogruppo di popolazione.
I punteggi totali della scala vanno da 0 a 40, con punteggi più alti che indicano livelli più elevati di stress percepito (Cohen et al., 1983).
PSS è stato convalidato tra gli studenti universitari.
I coefficienti di coerenza interna per il PSS variavano da 0,84 a 36 e l'affidabilità test-retest era 0,85
(Cohen et al., 1983).
La versione araba della scala ha dimostrato un livello accettabile di affidabilità e validità tra la popolazione adulta araba (Almadi, et al., 2012).
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Dall'arruolamento alla fine dell'intervento a 8 settimane
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Il questionario sulla salute del paziente-15
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine dell'intervento a 8 settimane
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Il Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15) è una sottoscala dei sintomi somatici auto-riferiti, derivata dall'intero Patient-Health-Questionnaire (Spitzer, et al., 1999; Löwe, Zipfel, Herzog, 2002; Kroenke et al. ., 2002).
È uno strumento composto da 15 item che valuta 15 sintomi somatici comuni.
Ai soggetti è stato chiesto di valutare la gravità dei sintomi come 0 ("per niente infastidito"), 1 ("un po' infastidito") o 2 ("molto infastidito").
Il punteggio varia da 0 a 30 e i punteggi ≥5, ≥10, ≥15 rappresentano rispettivamente livelli di somatizzazione lieve, moderata e grave.
Le prove supportano l’affidabilità e la validità del PHQ-15 come misura dei sintomi fisici nella popolazione generale.
I punteggi del PHQ-15 erano altamente correlati con i punteggi delle depressioni e con la scala riassuntiva della componente fisica della qualità della vita correlata alla salute (Kocalevent, Hinz e Brähler, 2013).
La consistenza interna (α di Cronbach) per il PHQ-15 era 0,82 (Kocalevent, Hinz e Brähler, 2013).
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Dall'arruolamento alla fine dell'intervento a 8 settimane
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Variazione dei livelli sierici dei biomarcatori infiammatori (leptina, IL-6, TNF-α) misurati mediante ELISA
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine dell'intervento a 8 settimane
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Il protocollo di campionamento e analisi del sangue per i biomarcatori infiammatori (leptina, IL-6 e TNF-α) è stato rigorosamente seguito utilizzando la tecnica ELISA.
I campioni di sangue sono stati raccolti tramite puntura venosa, conservati a 4°C ed elaborati entro due ore per mantenerne l'integrità.
Il plasma o il siero sono stati separati mediante centrifugazione e conservati a -80°C fino all'analisi.
I livelli dei biomarcatori sono stati quantificati in ng/mL per la leptina e pg/mL per IL-6 e TNF-α, seguendo specifiche procedure ELISA.
Livelli elevati di questi biomarcatori indicano un aumento dell’infiammazione di basso grado.
Nel complesso, l'analisi riflette l'infiammazione sistemica e aiuta a valutare lo stato infiammatorio dei pazienti.
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Dall'arruolamento alla fine dell'intervento a 8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Hossam Alhawatmeh, Doctoral degree, Jordan University of Science and Technology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Furman D, Campisi J, Verdin E, Carrera-Bastos P, Targ S, Franceschi C, Ferrucci L, Gilroy DW, Fasano A, Miller GW, Miller AH, Mantovani A, Weyand CM, Barzilai N, Goronzy JJ, Rando TA, Effros RB, Lucia A, Kleinstreuer N, Slavich GM. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med. 2019 Dec;25(12):1822-1832. doi: 10.1038/s41591-019-0675-0. Epub 2019 Dec 5.
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- Alhawatmeh HN, Rababa M, Alfaqih M, Albataineh R, Hweidi I, Abu Awwad A. The Benefits of Mindfulness Meditation on Trait Mindfulness, Perceived Stress, Cortisol, and C-Reactive Protein in Nursing Students: A Randomized Controlled Trial. Adv Med Educ Pract. 2022 Jan 13;13:47-58. doi: 10.2147/AMEP.S348062. eCollection 2022.
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- 2024/319
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