Impatto dell'intervento nutrizionale con probiotici e prebiotici sull'obesità. (MicoBeBioticos)

Obesità: l'epidemia del 21° secolo e una preoccupazione per la salute pubblica. L’obesità è una delle malattie non trasmissibili più gravi e diffuse del 21° secolo e rappresenta un problema di salute pubblica globale che colpisce tutte le fasce di età. In Spagna, si stima che oltre il 39% degli adulti (di età compresa tra 25 e 60 anni) siano in sovrappeso e il 20% siano obesi, con l'Andalusia che è una delle regioni con i tassi più alti, che continuano a crescere. L’obesità è una malattia multifattoriale, ricorrente e progressiva, associata a significative complicanze fisiche e psicologiche, nonché a notevole morbilità e mortalità. È un fattore di rischio chiave per numerose condizioni croniche, tra cui la sindrome metabolica (diabete mellito di tipo 2, ipertensione, dislipidemia) e l’elevato rischio associato di malattie cardiovascolari.

Inoltre, l’obesità può aumentare il rischio di altre malattie, tra cui disturbi digestivi, respiratori e articolari, nonché di vari tipi di cancro (esofago, colon, pancreas, prostata e seno). Sebbene i meccanismi patogeni alla base dell’obesità non siano completamente chiariti, è noto che l’obesità è collegata a uno stato di infiammazione sistemica cronica di basso grado. La funzionalità disregolata del tessuto adiposo negli individui obesi porta a livelli elevati di acidi grassi liberi e a un aumento della produzione di citochine infiammatorie, stabilendo un circolo vizioso che promuove l’ipertrofia e l’iperplasia degli adipociti, segni distintivi dell’obesità.

L’eccessiva produzione di questi mediatori e il loro rilascio nel flusso sanguigno hanno un profondo impatto su altri organi e sistemi, contribuendo alle alterazioni metaboliche (ad esempio il diabete) e cardiovascolari (ad esempio la disfunzione endoteliale, l’aterosclerosi) che quasi invariabilmente accompagnano l’obesità. Di conseguenza, l’obesità è associata a una ridotta qualità della vita e ha un significativo impatto socioeconomico negativo. È anche un fattore determinante di diversi “fattori di rischio intermedi”, che portano ad un aumento della mortalità e ad una riduzione dell’aspettativa di vita.

Il trattamento dell’obesità comporta cambiamenti nello stile di vita e nella dieta, spesso integrati da una terapia farmacologica, compresi i soppressori dell’appetito e gli inibitori dell’assorbimento dei grassi. Tuttavia, queste strategie possono essere insufficienti e, in caso di obesità grave (BMI > 35) o patologica (BMI > 40), l'intervento chirurgico è spesso necessario. La chirurgia bariatrica, nonostante la sua efficacia nel ridurre le comorbidità metaboliche e cardiovascolari e nel migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita, comporta complicanze significative dovute alle caratteristiche del paziente e costi elevati. Inoltre, negli ultimi 30 anni, si è assistito ad un marcato aumento della prevalenza dell’obesità patologica e, di conseguenza, ad una maggiore richiesta di chirurgia bariatrica.

Sebbene la chirurgia riduca le comorbidità e migliori i risultati per i pazienti, i suoi effetti sul microbiota intestinale rimangono non ottimali. Pertanto, sono necessari interventi dietetici specifici prima e/o dopo l’intervento chirurgico per migliorare la ricchezza genetica microbica e garantire la salute metabolica a lungo termine.

Il microbioma intestinale come fattore modificabile nell’obesità. Numerosi studi hanno evidenziato il ruolo fondamentale del microbioma intestinale nello sviluppo e nel mantenimento dell’obesità e delle condizioni ad essa associate. La ricerca mostra che la composizione del microbioma negli individui magri differisce significativamente da quella degli individui obesi, una condizione nota come disbiosi. Gli individui obesi mostrano un aumento del rapporto Firmicutes/Bacteroidetes, una ridotta diversità microbica e una maggiore efficienza di estrazione di energia dal cibo.

La disbiosi è anche associata ad un aumento della permeabilità intestinale, consentendo a componenti batterici come i lipopolisaccaridi (LPS) di entrare nella circolazione sistemica, il che promuove l’endotossiemia ed esacerba l’infiammazione. Questa composizione microbica alterata è collegata ad una maggiore produzione di acidi grassi a catena corta (SCFA), in particolare propionato, che possono contribuire alla lipogenesi e alla gluconeogenesi.

Nei pazienti patologicamente obesi si osserva una grave disbiosi, caratterizzata da drastiche riduzioni della ricchezza microbica, intensificazione dell’infiammazione sistemica e disturbi metabolici. Sebbene la chirurgia bariatrica migliori il peso, i marcatori metabolici e la diversità microbica, non ripristina la ricchezza del microbiota ai livelli osservati negli individui magri. Pertanto, gli interventi dietetici mirati al ripristino microbico sono fondamentali per il recupero post-operatorio e la salute a lungo termine.

Modulazione del microbioma nell'obesità: probiotici e prebiotici. La modulazione selettiva del microbioma intestinale mediante probiotici e prebiotici è emersa come una terapia promettente per l’obesità. I probiotici, definiti come microrganismi vivi che conferiscono benefici per la salute se somministrati in quantità adeguate, offrono numerosi vantaggi, tra cui il rafforzamento della barriera intestinale, l’immunomodulazione e il ripristino della disbiosi. I probiotici comunemente utilizzati nella gestione dell’obesità includono ceppi dei generi Lactobacillus e Bifidobacterium.

Studi condotti sia su modelli animali che sull’uomo hanno dimostrato che ceppi specifici possono ridurre il peso corporeo, l’accumulo di grasso, i profili lipidici e i marcatori infiammatori. Tuttavia, l’efficacia complessiva nell’uomo è stata modesta, rendendo necessarie ulteriori ricerche per identificare ceppi, dosaggi e durate del trattamento ottimali.

Lactobacillus fermentum CECT5716 ha mostrato proprietà immunomodulanti in modelli sperimentali di colite e ipertensione. Studi preliminari non pubblicati suggeriscono che può ridurre l’aumento di peso e l’infiammazione sistemica nei modelli di obesità, probabilmente migliorando la disbiosi e la funzione della barriera intestinale.

Anche i prebiotici, componenti alimentari non digeribili che stimolano selettivamente i batteri intestinali benefici, sono efficaci nella gestione dell’obesità. I composti fenolici, come l’oleuropeina delle foglie di olivo, hanno mostrato un potenziale prebiotico significativo, riducendo la deposizione di grasso, migliorando i profili lipidici e glucidici e mitigando l’infiammazione e la disfunzione vascolare negli studi sugli animali.

L'attuale progetto mira a valutare gli effetti dell'integrazione alimentare con L. fermentum CECT5716 o un estratto standardizzato di foglie di olivo, da solo o in combinazione, sugli esiti clinici in pazienti con obesità moderata e patologica. Nello specifico, ne valuterà l’impatto sulla disbiosi, sulla salute metabolica e cardiovascolare e sul recupero post-operatorio nei pazienti patologicamente obesi. L'efficacia dell'intervento sarà correlata all'aderenza alla dieta mediterranea. Integrando analisi microbiomiche e metabolomiche, lo studio cerca di stabilire un quadro di trattamento personalizzato per l’obesità.

H1: L'integrazione di L. fermentum CECT5716 e/o estratto di foglie di olivo riduce l'infiammazione, i disturbi metabolici e le complicanze cardiovascolari nell'obesità.

H2: Questi interventi ripristinano la composizione e la funzione del microbiota intestinale disbiotico.

H3: L'integrazione migliora i risultati postoperatori nei pazienti patologicamente obesi.

H4: La combinazione di interventi probiotici e prebiotici fornisce benefici sinergici, massimizzando l’efficacia.

Questo progetto offre un approccio completo per affrontare l’obesità attraverso la modulazione del microbioma, aprendo la strada a strategie terapeutiche innovative e personalizzate.