Virkningen af ​​ernæringsintervention med probiotika og præbiotika på fedme. (MicoBeBioticos)

Fedme: Epidemien i det 21. århundrede og en bekymring for folkesundheden. Fedme er en af ​​de mest alvorlige og udbredte ikke-smitsomme sygdomme i det 21. århundrede, der repræsenterer et globalt folkesundhedsproblem, der påvirker alle aldersgrupper. I Spanien anslås det, at over 39 % af voksne (i alderen 25-60) er overvægtige og 20 % er fede, hvor Andalusien er en af ​​de regioner med de højeste rater, som fortsætter med at stige. Fedme er en multifaktoriel, tilbagevendende og fremadskridende sygdom forbundet med betydelige fysiske og psykologiske komplikationer, såvel som betydelig sygelighed og dødelighed. Det er en vigtig risikofaktor for adskillige kroniske tilstande, herunder metabolisk syndrom (type 2-diabetes mellitus, hypertension, dyslipidæmi) og den tilhørende forhøjede risiko for hjerte-kar-sygdomme.

Ydermere kan fedme øge risikoen for andre sygdomme, herunder fordøjelses-, luftvejs- og ledlidelser, såvel som forskellige typer kræft (spiserør, tyktarm, bugspytkirtel, prostata og bryst). Selvom de patogene mekanismer, der ligger til grund for fedme, ikke er fuldt belyst, er det underforstået, at fedme er forbundet med en tilstand af kronisk lavgradig systemisk inflammation. Dysreguleret fedtvævsfunktionalitet hos overvægtige individer fører til forhøjede frie fedtsyreniveauer og øget produktion af inflammatoriske cytokiner, hvilket etablerer en ond cirkel, der fremmer hypertrofi og hyperplasi af adipocytter, kendetegn for fedme.

Den overdrevne produktion af disse mediatorer og deres frigivelse til blodbanen har en dyb indvirkning på andre organer og systemer, hvilket bidrager til de metaboliske (f.eks. diabetes) og kardiovaskulære (f. Følgelig er fedme forbundet med nedsat livskvalitet og har en betydelig negativ socioøkonomisk indvirkning. Det er også en determinant af flere "mellemliggende risikofaktorer", hvilket fører til øget dødelighed og reduceret forventet levetid.

Behandlingen af ​​fedme involverer livsstils- og kostændringer, ofte suppleret med farmakologisk terapi, herunder appetitdæmpende midler og fedtoptagelseshæmmere. Disse strategier kan dog være utilstrækkelige, og ved svær fedme (BMI >35) eller morbid fedme (BMI >40) er kirurgisk indgreb ofte nødvendig. Fedmekirurgi involverer, på trods af dens effektivitet med hensyn til at reducere metaboliske og kardiovaskulære komorbiditeter og forbedring af overlevelse og livskvalitet, betydelige komplikationer på grund af patientkarakteristika og høje omkostninger. Desuden har der i løbet af de sidste 30 år været en markant stigning i forekomsten af ​​sygelig fedme og følgelig en større efterspørgsel efter fedmekirurgi.

Mens kirurgi reducerer følgesygdomme og forbedrer patientresultaterne, forbliver dens virkninger på tarmmikrobiotaen suboptimale. Som sådan er specifikke diætinterventioner før og/eller efter operationen nødvendige for at forbedre mikrobiel generigdom og sikre langsigtet metabolisk sundhed.

Tarmmikrobiomet som en modificerbar faktor i fedme. Adskillige undersøgelser har fremhævet tarmmikrobiomets kritiske rolle i udviklingen og vedligeholdelsen af ​​fedme og dets tilknyttede tilstande. Forskning viser, at mikrobiomsammensætningen hos magre individer adskiller sig væsentligt fra den hos overvægtige individer, en tilstand kendt som dysbiose. Overvægtige individer udviser et øget Firmicutes/Bacteroidetes-forhold, reduceret mikrobiel diversitet og forbedret energiudvindingseffektivitet fra fødevarer.

Dysbiose er også forbundet med øget intestinal permeabilitet, hvilket tillader bakterielle komponenter såsom lipopolysaccharider (LPS) at komme ind i systemisk cirkulation, hvilket fremmer endotoksæmi og forværrer inflammation. Denne ændrede mikrobielle sammensætning er forbundet med øget produktion af kortkædede fedtsyrer (SCFA'er), især propionat, som kan bidrage til lipogenese og gluconeogenese.

Alvorlig dysbiose observeres hos sygeligt overvægtige patienter, karakteriseret ved drastiske reduktioner i mikrobiel rigdom, intensiveret systemisk inflammation og metaboliske forstyrrelser. Selvom fedmekirurgi forbedrer vægt, metaboliske markører og mikrobiel diversitet, genopretter den ikke mikrobiota-rigdommen til niveauer, der observeres hos magre individer. Derfor er diætinterventioner rettet mod mikrobiel restaurering afgørende for post-kirurgisk genopretning og langsigtet sundhed.

Modulation af mikrobiomet i fedme: probiotika og præbiotika. Den selektive modulering af tarmmikrobiomet ved hjælp af probiotika og præbiotika har vist sig som en lovende terapi for fedme. Probiotika, defineret som levende mikroorganismer, der giver sundhedsmæssige fordele, når de administreres i passende mængder, tilbyder flere fordele, herunder styrkelse af tarmbarrieren, immunmodulering og genopretning af dysbiose. Almindeligt anvendte probiotika i fedmehåndtering omfatter stammer fra slægterne Lactobacillus og Bifidobacterium.

Undersøgelser i både dyremodeller og mennesker har vist, at specifikke stammer kan reducere kropsvægt, fedtophobning, lipidprofiler og inflammatoriske markører. Imidlertid har den samlede effekt hos mennesker været beskeden, hvilket nødvendiggør yderligere forskning for at identificere optimale stammer, doseringer og behandlingsvarigheder.

Lactobacillus fermentum CECT5716 har vist immunmodulerende egenskaber i eksperimentelle modeller af colitis og hypertension. Foreløbige upublicerede undersøgelser tyder på, at det kan reducere vægtøgning og systemisk inflammation i fedmemodeller, sandsynligvis ved at forbedre dysbiose og tarmbarrierefunktion.

Præbiotika, ufordøjelige diætkomponenter, der selektivt stimulerer gavnlige tarmbakterier, er også effektive til behandling af fedme. Fenoliske forbindelser, såsom oleuropein fra olivenblade, har vist betydeligt præbiotisk potentiale, reducerer fedtaflejring, forbedrer lipid- og glukoseprofiler og mildner inflammation og vaskulær dysfunktion i dyreforsøg.

Det aktuelle projekt har til formål at evaluere virkningerne af kosttilskud med L. fermentum CECT5716 eller et standardiseret olivenbladekstrakt, alene eller i kombination, på kliniske resultater hos patienter med moderat og sygelig fedme. Specifikt vil det vurdere deres indvirkning på dysbiose, metabolisk og kardiovaskulær sundhed og post-kirurgisk bedring hos sygeligt overvægtige patienter. Interventionens effektivitet vil være korreleret med overholdelse af en middelhavsdiæt. Ved at integrere mikrobiotiske og metabolomiske analyser søger undersøgelsen at etablere en personlig behandlingsramme for fedme.

H1: L. fermentum CECT5716 og/eller olivenbladekstrakttilskud reducerer inflammation, metaboliske forstyrrelser og kardiovaskulære komplikationer ved fedme.

H2: Disse indgreb genopretter dysbiotisk tarmmikrobiotasammensætning og funktion.

H3: Tilskud forbedrer postoperative resultater hos sygeligt overvægtige patienter.

H4: Kombination af probiotiske og præbiotiske interventioner giver synergistiske fordele og maksimerer effektiviteten.

Dette projekt tilbyder en omfattende tilgang til behandling af fedme gennem mikrobiommodulering, hvilket baner vejen for innovative, personlige terapeutiske strategier.