Yogurt probiotico integrato con micronutrienti per HIV/AIDS e altre immunodeficienze

Dott. Reid e Hekmat hanno recentemente sviluppato un prodotto a base di latte fermentato (yogurt) contenente Lactobacillus GR-1 e RC-14 e hanno concluso che tali prodotti caseari sono veicoli adatti per questi microrganismi benefici [Hekmat, S. & Reid, G. 2006].

I ceppi Lactobacillus rhamnosus GR-1 e Lactobacillus reuteri RC-14 hanno una comprovata efficacia nel trattamento e nella protezione contro le infezioni gastrointestinali e urogenitali [Anukam, K. et. al. 2006; 2007]. In uno studio, è stato dimostrato che l'integrazione di yogurt con questi probiotici eradica la diahrea e aumenta la conta dei linfociti T CD4 nei soggetti affetti da HIV [Anukam, K. et.al. 2006]. I soggetti con infezione da HIV spesso soffrono di episodi diarroici, e di conseguenza vanno incontro a malassorbimento di alcuni nutrienti [Cunningham-Rundles, 2000]. Uno studio condotto da Cunningham et. al [2000] ha rilevato che il probiotico Lactobacillus plantarum 299 ha avuto un impatto positivo sull'immunità di 10 bambini su 17 e sulla crescita di tutti i bambini sieropositivi.

Si stima che il 75 percento della funzione immunitaria sia localizzato nel tratto gastrointestinale, il che potrebbe spiegare perché la somministrazione orale di probiotici sia uno strumento eccellente per l'immunomodulazione [Olah, A. et. al. 2002]. In uno studio su 45 pazienti con pancreatite acuta, a 22 è stato somministrato il probiotico Lactobacillus plantarum 299 e 10 g di fibra di avena con regolare nutrizione enterale; e 23 hanno ricevuto un placebo sotto forma di regolare nutrizione enterale. Un numero significativamente inferiore (n=1 contro n=7) di pazienti nel gruppo probiotici/fibre ha manifestato complicanze settiche che hanno richiesto un intervento chirurgico, evidenziando la sicurezza e i potenziali benefici ospedalizzati che potrebbero derivare dalla nutrizione in terapia intensiva.

Uno studio ha recentemente dimostrato in 40 pazienti con infezione da HIV che assumevano un regime HAART a base di stavudina e/o didanosina più micronutrienti due volte al giorno per dodici settimane, che la conta assoluta dei CD4 è aumentata in media del 24% rispetto allo 0% nel gruppo placebo ( p=0,01). L'HIV-1 RNA medio è diminuito nel gruppo di supplementazione di micronutrienti [Kaiser, et.al. 2006]. Questo è significativo per la pandemia di HIV/AIDS in Africa e per le molte persone in Canada che vivono con l'HIV/AIDS. Inoltre, ciò può essere correlato ad altre immunodeficienze nei pazienti ospedalizzati da trattamenti chemioterapici e radiologici, trapianto di organi, controllo del diabete e altri disturbi cronici.

La malnutrizione clinica è un gruppo eterogeneo di disturbi tra cui carenze di macronutrienti che portano alla deplezione della massa cellulare corporea e carenze di micronutrienti, e questi spesso coesistono con processi infettivi e infiammatori [Hughes, S. & Kelly, pag. 2006]. Diversi fattori influenzano la biodisponibilità, come lo stato nutrizionale degli individui, la presenza nella dieta di sostanze che ne facilitano o inibiscono l'assorbimento, le interazioni tra i micronutrienti, le malattie e le caratteristiche chimiche del composto utilizzato per la fortificazione. Ci sono buone prove che micronutrienti specifici, in particolare zinco e vitamina A, influenzano l'immunità, mentre l'integrazione di ferro spesso non è efficace in Africa [Hughes, S. & Kelly, P. 2006].

Più del 20% degli anziani può avere una carenza marginale o franca di vitamina B12 [Park, et.al. 2006], mentre l'acido folico è spesso carente nei bambini e nelle donne in età riproduttiva. La glutammina, l'arginina, gli acidi grassi e la vitamina E forniscono ulteriori benefici alle persone immunocompromesse o ai pazienti che soffrono di varie infezioni, mentre gli acidi grassi n-3 polinsaturi a catena lunga, la vitamina E, la vitamina C, il selenio e i nucleotidi possono modulare l'immunità per combattere infezione [Field, et.al. 2002]. Per produrre energia, l'utilizzo del glucosio da parte del tessuto nervoso richiede la vitamina B1; questa vitamina modula le prestazioni cognitive, soprattutto negli anziani. La vitamina B9 preserva il cervello durante il suo sviluppo e la memoria durante l'invecchiamento. È probabile che la vitamina B6 tragga beneficio nel trattamento della depressione premestruale. Le vitamine B6 e B12, tra le altre, sono direttamente coinvolte nella sintesi di alcuni neurotrasmettitori [Bourre, JM. 2006]. Pertanto, tre formulazioni aggiunte allo yogurt integrato con L. rhamnosus GR-2, saranno testate presso il Brescia College Tasting Center dove i volontari valuteranno i prodotti per gusto e consistenza [Hekmat, S. & Reid, G. 2006]

Trenta soggetti di prova saranno reclutati durante i primi quattro mesi dello studio, per l'inclusione in una sperimentazione che inizia al punto temporale di 4-6 mesi, con completamento entro 10-12 mesi. A Londra verrà condotto uno studio incrociato in cui 10 volontari HIV positivi con CD4 conta tra 200 e 400 durante il loro trattamento standard (inclusa la terapia antiretrovirale altamente attiva) e 10 soggetti con cancro che si trovano nelle fasi di recupero e non stanno attualmente ricevendo chemioterapia o radioterapia e 10 adulti sani (di età compresa tra 18 e 30 anni) verranno assegnati in modo casuale a ricevere una tazza di yogurt 1, 2 o 3 e uno yogurt di controllo non integrato 4, ogni giorno per un mese, seguito da un periodo di due settimane in cui lo yogurt non verrà essere consumato, poi un mese sul secondo yogurt, due settimane di riposo ecc per 162 giorni. I soggetti non riceveranno antibiotici, non avranno alcuna malattia mentale che possa influire sulla compliance o non richiederanno un intervento chirurgico durante lo studio. Nessuna restrizione sarà posta sui soggetti che continuano a prescrivere o altri rimedi, ma nessuno consumerà altri prodotti probiotici durante lo studio. I volontari saranno abbinati per genere e uno schema di randomizzazione assicurerà che i soggetti siano in cieco e che vengano distribuiti diversi yogurt ogni volta (quindi, ad esempio, due soggetti riceveranno yogurt 1, due yogurt 2, tre yogurt 3 e tre yogurt 4 il giorno del campione giorno uno). Verrà utilizzato il periodo di washout di due settimane, poiché gli organismi probiotici non persistono più a lungo. Verranno effettuate varie misurazioni il giorno del consumo del primo e dell'ultimo lotto di yogurt (giorni 0, 30, 44, 74, 88, 118, 132, 162). Questi includeranno peso, altezza e da campioni di sangue la conta dei CD4, l'emocromo, i livelli di TNFa, IL-12, IL-10 e G-CSF [Kim, et.al. 2006], test di funzionalità epatica (AST, ALT), albumina sierica, proteine ​​totali, urea nel sangue, livelli sierici di zinco, livelli sierici di selenio e HIV-1 RNA. Verrà utilizzato uno strumento di autovalutazione analogico lineare per valutare i livelli di energia del soggetto, le attività quotidiane e la qualità complessiva della vita [Kaiser, et.al. 2006].

Il presente progetto è un passo importante nello sviluppo di nuovi yogurt, integrati con micronutrienti e lattobacilli probiotici per bambini, adulti e anziani malnutriti in Canada, nonché pazienti chirurgici, trapiantati e ospedalizzati e soggetti HIV/AIDS in Canada e in Africa . Per integrare lo yogurt verranno utilizzate le seguenti formulazioni:

1. La formula dei micronutrienti Kaiser [14]: N-acetil cisteina (NAC) 300 mg, acetil L-carnitina 250 mg, magnesio 92,5 mg, acido alfa lipoico 100 mg, selenio 13,8 µg, beta carotene + vitamina A 5666 UI, zinco 2,4 mg , Vitamina C 21 mg, Rame 0,225 mg, Vitamina B1 0,3 mg, Boro 0,5 mg, Vitamina B2 0,3 mg, Potassio 1200 mg, Acido pantotenico 1,3 mg, Ferro 3,3 mg, Niacinamide 3,8 mg, Manganese 0,5 mg, Inositolo 15 mg, Biotina 7,5 µg, Vitamina B6 0,3 mg, Cromo 7,5 µg, Vitamina B12 0,6 µg, Molibdeno 11,3 µg, Vitamina D 52 UI, Colina 121,9 mg, Vitamina E 5,7 UI, Complesso di bioflavonoidi 75 mg, Acido folico 100 µg, L-glutammina 25 mg , Betaina HCL 37,5 mg;
2. Una formula multicomponente contenente zinco 30 mg, vitamine A + beta carotene 5666 UI, C 21 mg ed E 5,7 UI, selenio 13,8 µg, ferro 3,3 mg, acido folico 100 µg, vitamina B12 0,6 µg, vitamina B6 0,3 mg, vitamina B1 0,3 mg
3. Integratore di base contenente zinco 30 mg, vitamine A 666 UI, vitamina C 21 mg ed E 5,7 UI, acido folico 100 µg e 16 mg di acido docosaesaenoico (DHA-Omega 3 Fatty Acid) e 24 mg di acido eicosapentaenoico (EPA-Omega 3 Fatty Acid) [ Austin, J. et.al 2006 & Alan DD, et.al 2006].