Vliv nutriční intervence s probiotiky a prebiotiky na obezitu. (MicoBeBioticos)

Obezita: Epidemie 21. století a obavy o veřejné zdraví. Obezita je jednou z nejzávažnějších a nejrozšířenějších nepřenosných nemocí 21. století a představuje globální problém veřejného zdraví, který postihuje všechny věkové skupiny. Ve Španělsku se odhaduje, že více než 39 % dospělých (ve věku 25–60 let) trpí nadváhou a 20 % je obézních, přičemž Andalusie je jedním z regionů s nejvyšší mírou, která nadále stoupá. Obezita je multifaktoriální, recidivující a progresivní onemocnění spojené s významnými fyzickými a psychickými komplikacemi, stejně jako značnou morbiditou a mortalitou. Je klíčovým rizikovým faktorem řady chronických stavů, včetně metabolického syndromu (diabetes mellitus 2. typu, hypertenze, dyslipidémie) a souvisejícího zvýšeného rizika kardiovaskulárních onemocnění.

Navíc obezita může zvýšit riziko dalších onemocnění, včetně poruch trávení, dýchacích cest a kloubů, a také různých typů rakoviny (jícnu, tlustého střeva, slinivky břišní, prostaty a prsu). Ačkoli patogenní mechanismy, které jsou základem obezity, nejsou plně objasněny, rozumí se, že obezita je spojena se stavem chronického systémového zánětu nízkého stupně. Dysregulovaná funkce tukové tkáně u obézních jedinců vede ke zvýšeným hladinám volných mastných kyselin a zvýšené produkci zánětlivých cytokinů, čímž se vytváří začarovaný kruh, který podporuje hypertrofii a hyperplazii adipocytů, což jsou charakteristické znaky obezity.

Nadměrná produkce těchto mediátorů a jejich uvolňování do krevního řečiště má hluboký dopad na další orgány a systémy, přispívá k metabolickým (např. diabetes) a kardiovaskulárním (např. endoteliální dysfunkce, ateroskleróza) změnám, které téměř vždy doprovázejí obezitu. V důsledku toho je obezita spojena se sníženou kvalitou života a má významný negativní socioekonomický dopad. Je také determinantou několika „středně pokročilých rizikových faktorů“, což vede ke zvýšené úmrtnosti a zkrácení průměrné délky života.

Léčba obezity zahrnuje změny životního stylu a diety, často doplněné farmakologickou terapií, včetně látek potlačujících chuť k jídlu a inhibitorů vstřebávání tuků. Tyto strategie však mohou být nedostatečné a u těžké obezity (BMI >35) nebo morbidní obezity (BMI >40) je často nutná chirurgická intervence. Bariatrická chirurgie, i přes svou účinnost při snižování metabolických a kardiovaskulárních komorbidit a zlepšování přežití a kvality života, přináší významné komplikace způsobené charakteristikou pacienta a vysokými náklady. Navíc za posledních 30 let došlo k výraznému nárůstu prevalence morbidní obezity a následně i větší poptávky po bariatrické chirurgii.

Chirurgický zákrok sice snižuje komorbidity a zlepšuje výsledky pacientů, jeho účinky na střevní mikroflóru však zůstávají suboptimální. Jako takové jsou nutné specifické dietní intervence před a/nebo po operaci, aby se zlepšila bohatost mikrobiálních genů a zajistilo se dlouhodobé metabolické zdraví.

Střevní mikrobiom jako modifikovatelný faktor obezity. Četné studie zdůraznily kritickou roli střevního mikrobiomu při rozvoji a udržování obezity a jejích souvisejících stavů. Výzkum ukazuje, že složení mikrobiomu u štíhlých jedinců se výrazně liší od složení u obézních jedinců, což je stav známý jako dysbióza. Obézní jedinci vykazují zvýšený poměr Firmicutes/Bacteroidetes, sníženou mikrobiální diverzitu a zvýšenou účinnost získávání energie z potravy.

Dysbióza je také spojena se zvýšenou propustností střeva, což umožňuje bakteriálním složkám, jako jsou lipopolysacharidy (LPS), vstoupit do systémové cirkulace, což podporuje endotoxémii a zhoršuje zánět. Toto změněné mikrobiální složení je spojeno se zvýšenou produkcí mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA), zejména propionátu, které mohou přispívat k lipogenezi a glukoneogenezi.

U morbidně obézních pacientů je pozorována těžká dysbióza, charakterizovaná drastickým snížením mikrobiálního bohatství, zesíleným systémovým zánětem a metabolickými poruchami. Ačkoli bariatrická chirurgie zlepšuje hmotnost, metabolické markery a mikrobiální diverzitu, neobnovuje bohatost mikroflóry na úrovně pozorované u hubených jedinců. Proto jsou dietní intervence zaměřené na mikrobiální obnovu rozhodující pro pooperační zotavení a dlouhodobé zdraví.

Modulace mikrobiomu u obezity: probiotika a prebiotika. Selektivní modulace střevního mikrobiomu pomocí probiotik a prebiotik se ukázala jako slibná terapie obezity. Probiotika, definovaná jako živé mikroorganismy, které při podávání v přiměřeném množství prospívají zdraví, nabízejí několik výhod, včetně posílení střevní bariéry, imunomodulace a obnovení dysbiózy. Mezi běžně používaná probiotika v léčbě obezity patří kmeny rodů Lactobacillus a Bifidobacterium.

Studie na zvířecích modelech i na lidech prokázaly, že specifické kmeny mohou snížit tělesnou hmotnost, akumulaci tuku, lipidové profily a zánětlivé markery. Celková účinnost u lidí je však skromná, což vyžaduje další výzkum k identifikaci optimálních kmenů, dávek a trvání léčby.

Lactobacillus fermentum CECT5716 prokázal imunomodulační vlastnosti v experimentálních modelech kolitidy a hypertenze. Předběžné nepublikované studie naznačují, že může snížit přírůstek hmotnosti a systémový zánět u modelů obezity, pravděpodobně zlepšením dysbiózy a funkce střevní bariéry.

Prebiotika, nestravitelné složky stravy, které selektivně stimulují prospěšné střevní bakterie, jsou také účinná při léčbě obezity. Fenolické sloučeniny, jako je oleuropein z olivových listů, prokázaly ve studiích na zvířatech významný prebiotický potenciál, snižují ukládání tuku, zlepšují profily lipidů a glukózy a zmírňují zánět a vaskulární dysfunkci.

Současný projekt si klade za cíl vyhodnotit účinky doplňku stravy s L. fermentum CECT5716 nebo standardizovaným extraktem z olivových listů, samotných nebo v kombinaci, na klinické výsledky u pacientů se střední a morbidní obezitou. Konkrétně posoudí jejich dopad na dysbiózu, metabolické a kardiovaskulární zdraví a pooperační zotavení u morbidně obézních pacientů. Účinnost intervence bude korelovat s dodržováním středomořské stravy. Integrací mikrobiomických a metabolomických analýz se studie snaží vytvořit personalizovaný rámec léčby obezity.

H1: L. fermentum CECT5716 a/nebo suplementace extraktem z olivových listů snižuje zánět, metabolické poruchy a kardiovaskulární komplikace při obezitě.

H2: Tyto intervence obnovují složení a funkci dysbiotické střevní mikroflóry.

H3: Suplementace zlepšuje pooperační výsledky u morbidně obézních pacientů.

H4: Kombinace probiotických a prebiotických intervencí poskytuje synergické výhody a maximalizuje účinnost.

Tento projekt nabízí komplexní přístup k řešení obezity prostřednictvím modulace mikrobiomu, čímž připravuje cestu pro inovativní, personalizované terapeutické strategie.