Indagine sulla tetralogia di Fallot nei neonati (RIFAN)

La salute dei bambini funge da base per la salute pubblica generale, con mortalità neonatale riconosciuta a livello globale come indicatore globale degli standard sanitari nazionali e del progresso della società. Il piano di miglioramento dell'azione per bambini sani (2021-2025) stabilisce un obiettivo nazionale per ridurre la mortalità neonatale in Cina al di sotto di 3,1 ‰. La cardiopatia congenita (CHD), il difetto congenito più prevalente tra i neonati, costituisce una causa significativa di disabilità e morte prematura nella popolazione cinese. Ogni anno, circa 70.000-80.000 neonati nascono con CHD, tra cui quasi 10.000 presenti con cardiopatia congenita critica (CCHD). Le manifestazioni post -natali di CCHD includono spesso cianosi, ipoperfusione e angoscia respiratoria, con casi non trattati con conseguenti circa il 50% di mortalità. CCHD è una delle principali cause della morte infantile.

La tetralogia di Fallot (TOF), la forma più comune di CCHD, rappresenta una parte sostanziale delle malattie cardiache congenite cianotiche. È caratterizzato da quattro anomalie anatomiche: difetto del setto ventricolare, stenosi polmonare, aorta prevalente e ipertrofia ventricolare destra. Questi difetti strutturali interrompono il flusso sanguigno intracardiaco, riducono la saturazione dell'ossigeno arterioso e provocano cianosi e altri sintomi correlati. Il TOF non trattato porta a significativi problemi di salute all'inizio della vita, tra cui ritardo della crescita, episodi ipossici ricorrenti, insufficienza cardiaca e maggiore suscettibilità alle infezioni. La sopravvivenza a lungo termine è notevolmente ridotta, con solo una piccola proporzione sopravvissuta all'età adulta. Pertanto, l'intervento chirurgico è fondamentale per migliorare i risultati nei pazienti TOF (tetralogia di Fallot).

Nonostante i progressi nella tecnologia medica che producono risultati precoci soddisfacenti, la prognosi a lungo termine a seguito di correzione TOF rimane una sfida. Storicamente, le strategie chirurgiche hanno sottolineato il completo sollievo dell'ostruzione del tratto di deflusso ventricolare destro, spesso a spese della funzione della valvola polmonare. Studi recenti, tuttavia, evidenziano il ruolo critico della preservazione della funzione della valvola polmonare nel migliorare i risultati a lungo termine, poiché la disfunzione della valvola polmonare è una delle principali cause di fallimento ventricolare e reintervento tardiva. Inoltre, gli approcci chirurgici, tramite accesso atriale o ventricolare, hanno vantaggi e limiti intrinseci, ma nessuno dei due può eliminare pienamente il rischio di aritmie postoperatorie associate alla complessità anatomica e all'impatto chirurgico di TOF. Questi problemi sottolineano la necessità di ulteriori progressi nelle strategie di gestione a lungo termine.

La correzione chirurgica di TOF in una procedura a stadio singolo è diventata una pratica standard, con i tempi della chirurgia che si sposta progressivamente verso le età precedenti e l'era scolastica negli anni '90 secondo l'attuale standard di 3-6 mesi di età. Questo tempismo garantisce un peso sufficiente e una maturità degli organi per resistere alle complessità della cardiochirurgia. Tuttavia, nella pratica clinica, persistono sfide significative, tra cui: (1) deterioramento durante il periodo di attesa, durante il quale i pazienti possono sperimentare episodi ipossici ricorrenti, aumento di peso inadeguato e esacerbazione del sottosviluppo vascolare polmonare, complicando così un intervento chirurgico definitivo e aumentando il rischio perioperatorio. (2) I ritardi dello sviluppo dovuti a ipossiemia cronica e insufficienza cardiaca, portando potenzialmente a deficit neurologici e ipertensione polmonare, influenzando negativamente lo sviluppo cognitivo e motorio. La riparazione neonatale, eseguita entro 28 giorni dalla vita, può mitigare queste sfide ripristinando la normale fisiologia circolatoria al più presto possibile.

Le linee guida internazionali sostengono la riparazione del TOF neonatale per i centri capaci, citando il potenziale di maggiori benefici clinici e prognosi superiori. Le osservazioni cliniche nel nostro centro indicano diversi vantaggi della riparazione di TOF neonatale, tra cui il sanguinamento intraoperatorio ridotto, campi chirurgici più puliti e un migliore sviluppo vascolare polmonare. Questi benefici possono essere attribuiti al potenziale rigenerativo delle cellule miocardiche neonatali e all'assenza di stati circolatori patologici prolungati, che altrimenti esacerbano anomalie anatomiche. L'intervento precoce può ridurre la fibrosi ventricolare destra e la patologia vascolare polmonare, migliorando così i risultati a lungo termine.

Con progressi nelle tecniche chirurgiche e nelle cure perioperatorie, la riparazione di TOF neonatale è diventata una pratica di routine nel nostro centro, con oltre 100 casi eseguiti ogni anno per due anni consecutivi. Questo successo è supportato da un modello di assistenza prenatale a postnatale integrato, che stabilisce un quadro di trattamento completo.

Dato questo contesto, gli investigatori propongono uno studio multicentrico e controllato randomizzato (RCT) per confrontare la sicurezza e l'efficacia della riparazione TOF neonatale e infantile. Questo studio mira a fornire prove di alta qualità per la pratica clinica, determinare tempi chirurgici ottimali e migliorare i tassi di sopravvivenza globali e la qualità della vita per i pazienti TOF.